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摘要：目的 探讨重复经颅磁刺激联合坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的疗效，及其对患者神经电生理各项指标的影响，为临床治疗 提供依据。方法 按照随机数字表法将粤北第三人民医院 2020 年 11 月至 2021 年 7 月期间收治的 65 例广泛性焦虑障碍患者分为对照组 ( 32 例) 和观察组( 33 例) 。给予对照组患者坦度螺酮治疗， 观察组患者在对照组的基础上联合应用重复经颅磁刺激治疗， 两组患者均 治疗 4 周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI) 、汉密顿焦虑量表( HAMA )评分、神经电生 理各项指标及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、皮质醇( Cor ) 、脑源性神经营养因子( BDNF ) 水平。 结果 观察组和对照组患者的临床总有 效率分别为 90.91% 和 71.87% ，观察组高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者 HAMA 、PSQI 评分及血浆 Cor 、Hcy 水平均降低，且 观察组低于对照组；两组患者 N2 靶潜伏期、失匹配负波( MMN )潜伏期均缩短，且观察组短于对照组；MMN 波幅、血浆 BDNF 水平 均升高，且观察组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 广泛性焦虑障碍患者应用重复经颅磁刺激联合坦度螺酮治疗的疗效显著，可缓解患 者的临床症状，并改善其脑神经功能，减轻焦虑程度，进而控制病情进展。
关键词： 广泛性焦虑障碍; 重复经颅磁刺激; 坦度螺酮; 认知功能
广泛性焦虑障碍是一种常见的心理异常状态，患者 会莫名地感受到紧张和担心，并因情绪紧张出现口干、急 促、身体颤抖等症状，严重时会出现胸闷、呼吸困难等， 对日常生活与工作造成影响。因此，患有广泛性焦虑障碍 时需及时治疗，同时需缓解精神压力，保持心情愉快。临 床上经常使用坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍，因其可以选 择性作用于脑内的 5- 羟色胺受体，对于抗焦虑、抑郁等负性情绪有较好的治疗效果，并且患者服用后不会出现嗜 睡的现象，但是药物的消化道刺激会导致患者服药的依从 性较差，从而使其临床治疗效果受到影响 [1] 。重复经颅磁 刺激是一种在脑特定部位给予电流刺激的新技术，其主要 通过改变皮层神经细胞的动作电位，从而影响脑内代谢和 神经电活动，使脑组织功能趋于正常化，达到治疗精神疾 病的目的 [2] 。故本研究主要探讨重复经颅磁刺激联合坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的疗效及对患者神经电生理各项 指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按随机数字表法将粤北第三人民医院2020 年 11 月至 2021 年 7 月期间收治的 65 例广泛性焦 虑障碍患者分为两组。对照组(32 例)中男、女患者分 别为 14、18 例；年龄 23~64 岁，平均(38.45±4.12 )岁； 病程 6~34 个月，平均( 17.52±3.64 )个月；受教育时 间为 10~19 年，平均( 12.58±1.56 )年；已婚 15 例，未 婚 9 例，丧偶或离异 8 例。观察组( 33 例)中男、女患 者分别为 16、17 例；年龄 22~60 岁，平均(38.58±4.08 ) 岁；病程 8~32 个月，平均( 17.88±3.51)个月；受教育 时间 10~18 年，平均( 12.64±1.47 )年；已婚 13 例，未 婚 8 例，丧偶或离异 12 例。两组患者一般资料经比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符 合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分 类)》[3] 中的相关诊断标准者；无脑器质性疾病者；近期 未接受相关治疗者等。排除标准：使用激素类药物导致广 泛性焦虑障碍者；患有癫痫者；颅内高压、颅内感染者； 安装心脏起搏器者；最近有心脏病发作者等。患者均签署 知情同意书，院内医学伦理委员会批准本研究。
1.2 治疗方法 对照组患者口服枸橼酸坦度螺酮胶囊 (四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字 H20052328 ， 规格：5 mg/ 粒)治疗，20mg/ 次，2 次 /d，根据疾病的严重 程度可增加至 30 mg/ 次，2 次 /d。在对照组的基础上，观 察组患者联合应用重复经颅磁刺激治疗，经颅磁刺激器 (河南翔宇医疗设备股份有限公司，型号：XY-K-JLC-A ) 在右侧前额叶背外侧进行低频刺激，平行于颅骨放置线 圈，刺激强度为 80%~130% 运动阈值，刺激频率设置为1 Hz，重复刺激 48 ~ 100 次，每次间隔 5 s ，依次进行循 环，20min/ 次，1 次 /d，5 次 / 周。两组患者均治疗 4 周。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《中国精神疾病防 治指南》 [4] 中的疗效判定标准，根据汉密尔顿焦虑量 表(HAMA ) [5] 的评分计算减分率，减分率 =(治疗前评 分 - 治疗后评分)/ 治疗前评分 ×100%。痊愈：减分率为 75%~100%；显效： 50% ≤减分率 <75%；有效： 25% ≤ 减分率 <50%；无效：减分率 <25%。总有效率 = 痊愈 率 + 显效率 + 有效率。② HAMA 和匹茨堡睡眠质量指数 量表(PSQI) [6] 评分。HAMA 评分分值为 0~56 分，严重 焦虑：总分≥ 29 分；明显焦虑：总分 21~28 分；焦虑： 总分 14~20 分；可能有焦虑：总分 7~13 分；没有焦虑： 总分 <7 分。PSQI 总分是 21 分，得分越低，睡眠质量越 好。③神经电生理指标。采用脑诱发电位仪检测两组患者治疗前后 N2 靶潜伏期、失匹配负波(MMN)潜伏期、MMN 波幅，并进行比较。④血浆皮质醇(Cor)、脑源性 神经营养因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。采 集两组患者治疗前后空腹静脉血约 5 mL ，抗凝处理后， 以 3 000 r/min 转速离心 15 min，分离血浆，荧光偏振免疫 法检测血浆 Hcy，电化学发光法检测血浆 Cor，酶联免疫 吸附法检测血浆 BDNF 水平。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 临床疗效为计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验；计 量资料(HAMA 和 PSQI 评分、神经电生理指标及血浆 Hcy、Cor、BDNF 水平)经 K-S 检验均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
2.2 两组患者 HAMA 和 PSQI 评分比较 治疗后两组患 者 HAMA 和 PSQI 评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。
2.3 两组患者神经电生理指标比较 与治疗前比，治疗 后两组患者 N2 靶潜伏期、MMN 潜伏期均缩短，且观察 组短于对照组；MMN 波幅均升高，且观察组高于对照组， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。
2.4 两组患者血浆 Hcy、Cor、BDNF 水平比较 与治疗前 比，治疗后两组患者血浆 Hcy、Cor 水平均降低， 且观察 组较对照组下降；血浆 BDNF 水平均升高，且观察组较 对照组升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。
3 讨论
广泛性焦虑障碍是一种表现为持续的显著紧张不安， 并伴有自主神经功能兴奋和过度警觉的慢性焦虑障碍，其 发病与生物学、心理因素等密切相关，因此可通过物理、心理及药物治疗等方法治疗该疾病。坦度螺酮属于高选择性的受体激动剂，其可使5- 羟色胺1A和5- 羟色胺2A达到平衡，改善中枢神经系统神经递质的紊乱状态，有效缓解患者的焦虑情绪，但坦度螺酮会引发部分患者出现腹泻、恶心等不良反应，使用过量还会导致患者出现肌肉强直、精神状态改变、自主神经不稳定等情况 [7]。
重复经颅磁刺激是一种治疗广泛性焦虑障碍等精神疾病的安全、无创的物理治疗方法，可以在患者清醒的状态下进行治疗，其主要通过刺激脑部组织，作用于脑细胞和脑血管，增加受损细胞的可复性，调节神经递质平衡，从而发挥治疗作用 [8]。本研究中，观察组患者临床总有效率高于对照组，HAMA 和 PSQI 评分均低于对照组，表明重复经颅磁刺激联合坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的临床疗效显著，可有效改善患者的睡眠质量，减轻焦虑程度。广泛性焦虑障碍是精神疾病的一种，患者通常存在认知障碍，大脑的认知功能可通过脑电生理学技术进行评估 [9]。N2 靶潜伏期代表大脑对外界刺激进行分类、编码、识别的速度；MMN 是产生偏差刺激时产生的神经非匹配过程，是对偏离刺激的自动脑反应，广泛性焦虑障碍患者会出现 MMN 潜伏期延长、波幅降低的情况 [10]。重复经颅磁刺激通过产生强磁场能够短暂地作用于大脑皮层，产生感应电流，增加脑细胞的携氧能力，进而促进受损细胞的代谢与修复能力，使脑功能得到改善 [11]。本研究中，与对照组相比，治疗后观察组患者 N2 靶潜伏期、MMN 潜伏期均缩短，MMN 波幅升高，说明广泛性焦虑障碍应用重复经颅磁刺激联合坦度螺酮治疗可以有效改善患者的认知功能，具有良好的治疗效果。
广泛性焦虑障碍与下丘脑- 垂体- 肾上腺轴皮质轴（HPA 轴）存在密切联系，而 Cor 是 HPA 轴功能的代表性指标，其水平能够反映患者应激状态下的激素水平，过高水平的 Cor 能够抑制促肾上腺皮质激素和肾上腺皮质激素的释放，广泛性焦虑障碍患者发作时，其水平升高，反映出应激强度的大小 [12]；BDNF 是脑部含量最多的神经营养因子，其水平降低会导致脑部神经细胞再生率下降，加重病情进展 [13]；Hcy 具有神经毒性，其水平的代谢异常，会导致神经细胞功能的受损，也会加重病情 [14]。重复经颅磁刺激通过电磁场作用于头部，形成磁场效应，全方位的立体刺激大脑，通过改变刺激频率达到改善大脑皮质功能，促使大脑分泌一系列与焦虑密切相关的神经递质和激素，降低触突前 5- 羟色胺受体的敏感性，增加触突后的 5- 羟色胺浓度，进而能够解除患者脑部血管的痉挛，改善脑内血液的循环，提升脑细胞膜的稳定性，促进细胞新陈代谢，抑制异常脑电波的传递，继而恢复大脑神经功能 [15]。本研究中，与对照组相比，治疗后观察组患者血浆 Cor、Hcy 水平均降低，血浆 BDNF 水平升高，说明坦度螺酮和重复经颅磁刺激联合应用于广泛性焦虑障碍患者治疗可以通过调控 Cor、Hcy、BDNF 水平，改善患者脑神经功能，控制病情进展。
综上，广泛性焦虑障碍患者应用重复经颅磁刺激联合坦度螺酮治疗的临床疗效显著，可缓解患者的临床症状，并改善其脑神经功能，减轻焦虑程度，提高睡眠质量，进而控制病情进展，建议临床推广。
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