五积散联合西药治疗痰湿型多囊卵巢综合征 不孕症患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）
【Abstract】 Objective: To explore effects of Wuji san combined with western medicine in treatment of infertility patients with phlegm- dampness polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: 90 infertility patients with PCOS who were admitted to this hospital from January 2018 to October 2019 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 45 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine (Ethinylestradiol and Cyproterone acetate tablets + Estradiol valerate tablets + Clomiphene), while the observation group was treated with Wuji san on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 6 menstrual cycles. The clinical efficacy, the TCM syndrome score, the sex hormone levels [testosterone (T), estradiol (E2), luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH)] and the peripheral blood T cell subset indicator levels before and after treatment, and ovulation and pregnancy 1 year after the treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 93.33% (42/45), which was higher than 77.78% (35/45) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the E2  level in the observation group was higher than that in the control group; the TCM syndrome score, the levels of T, LH and FSH, the Th1 cell level and the Th1/Th2 ratio were all lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After 1-year follow-up, the endometrial thickness and the number of mature follicles in the observation group were better than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The pregnancy rate of the observation group was 46.67% (21/45), which was higher than the control group of 26.67% (12/45), and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the early abortion rate between the two groups (P>0.05). Conclusions: Wuji san combined with western medicine has a significant effect in the treatment of the infertility patients with phlegm-dampness PCOS, which can effectively relieve the clinical symptoms of these patients, improve the levels of sex hormones, improve the T cell subset indicator levels, promote ovulation, and increase the pregnancy rate.

【Key words】 Wuji san; Phlegm-dampness type; Clomiphene; Polycystic ovary syndrome; Infertility

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的女性内分泌紊乱综合征，可导致排卵功能障碍、高雄激素 血症、胰岛素抵抗等不良表现，是不孕症的主要原 因之一 [1] 。西医治疗 PCOS 不孕症患者常采用雌孕 激素序贯疗法，可通过调节激素水平，改善卵巢生理功能，辅以促排卵药物克罗米芬，可促进排卵功 能恢复，提高妊娠率 [2] 。但该病病因复杂，单用西 药治疗效果有限，且停药后易复发。中医学认为 PCOS 的发病与肝、脾、肾功能失调有关，辨证多 为痰湿型，痰湿则气血运行受阻，以致卵巢发生多 囊性改变，影响受孕 [3] 。五积散具有散寒祛湿、理 气活血、化痰消积等多种功效，可用于治疗痞满、 积食、月经不调等疾病 [4] 。本文探讨五积散联合西 药治疗痰湿型 PCOS 不孕症患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2018 年 1 月至 2019 年 10 月 本院收治的 90 例痰湿型 PCOS 不孕症患者进行前 瞻性研究。纳入标准：西医诊断参照《多囊卵巢综 合征中国诊疗指南》[5] ；中医诊断参照《中医妇科 学》 [6] ；辨证为痰湿型，主症不孕、月经稀发或闭 经、形体肥胖；次症倦怠、胸闷、带下量多、色白质 黏；舌质淡、脉弦滑、苔厚腻；性生活正常；有自 然妊娠意愿。排除标准：合并生殖道感染；伴其他内 分泌疾病；合并心、肝、肾等脏器严重病变；其他因 素导致不孕；对本研究所用药物过敏。患者均知情本 研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦 理委员会批准(批准文号：L20170127) 。按照随机 数字表法分为对照组和观察组各 45 例。观察组年 龄 23~37 岁， 平均(27.51±3.87)岁；体质量指数 (BMI) 21.1~27.4 kg/m2 ，  平 均(24.66±2.47) kg/m2； 病程 1~4 年， 平均(2.84±0.87)年。对照组年龄 23~36岁， 平均(27.96±3.79)岁；BMI21.9~28.1kg/m2， 平 均(24.82±2.54) kg/m2 ；  病 程 1~4 年，  平 均 (2.96±0.91 )年。两组一般资料比较，差异无统 计学意义( P>0.05) ，有可比性。

1.2  方法  对照组采用常规西药治疗， 于月经周期 第 5 天开始，口服炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制 药股份有限公司，国药准字 H20065479，每片含醋 酸环丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 mg)， 1 片 /d，连 续服药 21 d 后停药 7 d 为 1 个治疗周期。连续治疗3 个周期后，口服戊酸雌二醇片( DELPHARM Lille S.A.S，注册证号 J20171038，1 mg/ 片) ，出现撤退 性出血第 1 天开始用药，2 片 /d，直至卵泡发育成 熟且排卵。撤退性出血第 5~9 天开始口服克罗米芬 (上海衡山药业有限公司，国药准字 H31021107，50 mg)，50 mg/d，连续服用 5 d。

观察组在对照组基础上口服五积散。散方组成： 苍术720 g，桔梗360g， 陈皮(去白)、枳壳(去瓤、炒)、麻黄(去根) 各 180 g，干姜、厚朴各 120g， 白芷、川芎、炙甘草、茯苓、当归、肉桂、芍药、 半夏各 90 g。除肉桂和枳壳碾磨至细粉外，其余药 物均为粗末，慢火炒至变色，冷却后加肉桂和枳壳 粉。 9 g/ 次，加水 150 mL，姜 3 片，煎至 75 mL， 1 剂 /d，经期停服。

两组均治疗 6 个月经周期。

1.3  观察指标   (1)治疗 6 个月后，比较两组临 床疗效。显效：能诱发排卵并受孕；有效：诱发排 卵但未受孕成功；无效：不能诱发排卵。治疗总有 效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前、治疗 6 个月后中医证候积分 [6]。 主症按无(0 分)、轻(2 分)、中(4 分)、重(6 分) 进行计分， 次症按无(0 分)、轻(1 分)、中(2 分)、 重(3 分)进行计分，舌、脉象有为 1 分，无为 0 分。总分 32 分，中医证候积分越高表明症状越严 重。(3)比较两组治疗前、治疗 6 个月后血清性 激素水平。抽取患者清晨空腹静脉血 5 mL， 离心  ( 3000 r/min，半径 5 cm) 后取上层血清，采用电 化学发光法检测睾酮(T) 、雌二醇(E2 ) 、促黄 体生成素(LH) 及卵泡刺激素(FSH) 水平。(4) 比较两组治疗前、治疗 6 个月后 T 细胞亚群指标水 平。采集患者空腹静脉血 3 mL， 离心后采用流式细 胞仪检测外周血Th1、Th2细胞水平， 并计算Th1/Th2 比值。(5)比较两组治疗后 1 年的排卵、妊娠情 况。于排卵期检测患者子宫内膜厚度、成熟卵泡数。 并统计宫内妊娠及早期流产(妊娠 7 周内流产)发 生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 93.33% (42/45)， 高于对照组的 77.78% (35/45)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别	显效	有效	无效	总有效率
观察组( n=45) 对照组( n=45) χ2 值 P 值	16(35.56) 10(22.22)	26(57.78) 25(55.56)	3(6.67) 10(22.22)	42(93.33) 35(77.78) 4.406 0.036

2.2  两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两 组中医证候积分比较， 差异无统计学意义( P>0.05)； 治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后中医证候积分比较(分， x(—) ±s )
 

组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
观察组( n=45)	14.23±2.68	6.98±1.74	15.221	0.000
对照组( n=45)	14.12±2.87	9.23±1.98	9.408	0.000
t 值	0.188	5.726
P 值	0.426	0.000

2.3  两组治疗前后血清性激素水平比较  治疗前， 两组 T、E2、LH、FSH 水平比较，差异均无统计学 意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 T、LH、FSH 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 E2 水 平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05) 。见表 3。

表 3  两组治疗前后血清性激素水平比较( x(—) ±s )
 

组别	T(nmol/L)		E2 (pmol/L)		LH(U/L)		FSH(U/L)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前     治疗后
观察组( n=45)	2.31±0.23	1.06±0.16*	210.75±29.64	289.75±35.15*	14.95±1.68	10.62±0.72*	7.64±0.86	5.77±0.72*
对照组( n=45)	2.29±0.21	1.17±0.18*	209.84±28.67	251.67±32.61*	15.34±1.71	12.34±0.84*	7.59±0.84	6.81±0.76*
t 值	0.431	3.064	0.148	5.328	1.091	10.429	0.279	6.664
P 值	0.334	0.001	0.441	0.000	0.139	0.000	0.390	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组治疗前后外周血 T 细胞亚群指标水平比 较 治疗前，两组外周血 Th1、Th2 细胞水平及其比 值比较， 差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后， 两组 Th2 细胞水平与治疗前比较，差异无统计学意 义( P>0.05) ；两组 Th1 细胞水平及 Th1/Th2 比值 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4。

表 4  两组治疗前后外周血 T 细胞亚群指标水平比较( x(—) ±s )
 

组别	Th1(%)		Th2(%)		Th1/Th2
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=45)	13.87±4.67	6.13±1.96*	2.97±0.84	2.81±0.89	4.67±1.75	2.18±0.84*
对照组( n=45)	13.74±4.56	8.78±2.39*	2.92±0.79	2.78±0.81	4.71±1.83	3.16±0.96*
t 值	0.134	5.751	0.291	0.167	0.106	5.154
P 值	0.447	0.000	0.386	0.434	0.458	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.5  两组治疗后排卵及妊娠情况比较  治疗后1年， 观察组子宫内膜厚度、成熟卵泡数均优于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) ；观察组宫内妊娠率 为 46.67%(21/45), 高于对照组的 26.67%(12/45)， 差异有统计学意义( P<0.05)；两组早期流产率比较， 差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 5。

表 5  两组治疗后排卵及妊娠情况比较
 

组别	排卵情况( x(—) ±s )		妊娠情况 [n (%)]
	子宫内膜厚度(mm)	成熟卵泡数(个)	宫内妊娠率	早期流产率 *
观察组( n=45)	9.58±1.67	2.43±0.72	21(46.67)	4(19.05)
对照组( n=45)	7.89±1.71	1.94±0.65	12(26.67)	6(50.00)
t/χ2 值	4.743	3.389	3.876	2.153
P 值	0.000	0.001	0.049	0.142

注： * 早期流产率 = 流产例数 / 妊娠例数 ×100%

3  讨论

PCOS 是育龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，临床主要表现为月经周期不 规律、不孕、代谢异常等，严重影响患者的身心健 康 [7] 。针对 PCOS 不孕症患者，临床多采取雌孕激 素序贯疗法，以改善患者激素水平；之后予以促排 卵药物克罗米芬治疗，以有效刺激卵泡发育，促 进卵泡成熟，进而提高妊娠率 [8] 。然而克罗米芬的 抗雌激素作用不利于子宫内膜生长，会增加宫颈 分泌物黏稠度，不利于精子通过，从而造成“高 排低孕”的现象，且部分患者存在药物抵抗 [9] 。因 此，PCOS 的促排卵治疗一直是妇产科研究的热点 与难点。


中医学将PCOS归属于“闭经”“不孕”等范畴， 认为其发病多与痰湿密切相关，痰湿之邪阻碍气血 运行，导致气虚血瘀，痰瘀互结，形成癥瘕，从而 导致卵巢发生多囊性改变，治疗应遵循燥湿化痰、 温中健脾的原则 [10]。五积散方中苍术燥湿健脾；茯 苓、半夏渗湿化痰；陈皮温脾燥湿；肉桂、干姜温 经散寒；桔梗开宣肺气、通利二便；枳壳行气消积； 厚朴燥湿理气；当归补血活血；芍药养血敛阴；川 芎行气活血；白芷、麻黄解表散寒；甘草健脾和胃， 并调和诸药；诸药合用共奏燥湿化痰、温中健脾之 功效 [11]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率及治疗 后 E2 水平、宫内妊娠率均高于对照组，治疗后中 医证候积分及 T、LH、FSH 水平均低于对照组，子 宫内膜厚度、成熟卵泡数均优于对照组。分析原因 为五积散具有散痰饮、化水湿、行气解郁、温中燥 湿、活血补气等功效，能根除病因，与西药联用可 发挥协同增效作用，从而改善患者卵巢功能，促进 性激素水平恢复正常，增加成熟卵泡数，提高妊娠 率 [12] 。观察组早期流产率略低于对照组，但差异 无统计学意义，分析原因可能与本研究样本量较少 有关。

研究显示，PCOS 不孕症患者免疫功能失调， 外周血 Th1/Th2 明显失衡 [13] 。本研究结果还显示， 治疗后观察组 Th1 细胞水平、Th1/Th2 比值均低于 对照组。分析原因为五积散中白芍、茯苓、甘草等 药物均能调节 T 淋巴细胞功能，减轻炎症反应；且 具有增强机体免疫力， 减轻炎症反应的作用 [14] 。有 研究认为，五积散可减轻胰岛素抵抗，降低血糖、血脂水平，改善高雄激素血症，促进排卵，增高妊 娠率 [15]。

综上所述，五积散联合西药治疗痰湿型 PCOS 不孕症患者效果显著，能够有效缓解临床症状，改 善性激素和 T 细胞亚群指标水平，促进排卵，提高 妊娠率。

参考文献

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