含环丝氨酸化疗方案治疗耐多药肺结核患者的效果论文

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【关键词】  耐多药肺结核；环丝氨酸；免疫功能；肺功能；不良反应 【Abstract】 Objective: To observe effects of Cycloserine (Cs)-containing chemotherapy regimen in treatment of patients with multidrug- resistant pulmonary tuberculosis. Methods: 96 patients with pulmonary tuberculosis who were admitted to this hospital from April 2018 to April 2020 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 48 cases in each group. The control group received conventional standard treatment, while the observation group received Cs treatment on the basis of that of the control group. The clinical effects, the levels of immune function indexes [CD4+, CD8+, immunoglobulin (Ig)A, IgG, and IgM], the levels of pulmonary function indexes [vital capacity (FVC), peak expiratory flow rate (PEF)], the lesion absorption rate, the cavity shrinkage rate, the sputum negative conversion rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 93.75%, which was higher than 68.75% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD4+, IgA, IgG and IgM in the observation group were higher than those in the control group; the level of CD8+ was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FVC and PEF in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The lesion absorption rate, the cavity shrinkage rate and the sputum negative conversion rate in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05). Conclusions: Cs- containing chemotherapy regimen combined with conventional standard regimen in the treatment of the patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis can improve the clinical efficacy, improve the immune function, increase the lesion absorption rate, the cavity shrinkage rate and the sputum negative conversion rate, and reduce the lung damage. Moreover, it is superior to conventional standard treatment.

【Key words】 Multidrug resistance Tuberculosis; Cycloserine; Immune function; Pulmonary function; Adverse reaction

耐多药肺结核是指机体感染结核分枝杆菌，并 对异烟肼、利福平等常见抗结核药物产生耐药性， 其多与化疗方案不合理、患者不规律用药等因素有 关 [1-2] 。已知环丝氨酸(Cs)作为新型抗结核药物， 耐药率低，且不存在交叉耐药，适用于治疗耐多药肺结核患者 [3-4] 。本文观察含 Cs 化疗方案治疗耐多 药肺结核患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2018 年 4 月至 2020 年 4 月 本院收治的 96 例耐多药肺结核患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《肺结核基层诊疗指南(2018 年) 》中的相关诊断标准 [5] ；结核菌素试验结果呈 阳性。排除标准：合并认知及沟通障碍；合并心理疾病；合并恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏。患 者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意 书，且研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字 表法分为对照组和观察组各48例。对照组：男28例， 女 20 例；年龄 25~79 岁， 平均(54.39±10.27) 岁； 病程 2~10 年， 平均(6.39±2.20) 年。观察组：男 30例，女 18例；年龄27~79岁，平均(56.10±11.03) 岁；病程 3~10 年， 平均(6.41 ±2.35) 年。 两组一 般资料比较，差异均无统计学意义( P>0.05)， 有 可比性。

1.2  方法  对照组实施常规化疗方案治疗。口 服吡嗪酰胺片(常州制药厂有限公司，国药准字 H32023303，0.25 g)，0.5 g/ 次，3 次 /d； 静脉滴 注注射用硫酸阿米卡星(苏州第壹制药有限公司， 国药准字 H20033798， 0.4 g)，0.4 g/ 次，1 次 /d； 口服盐酸乙胺丁醇片(广东华南药业集团有限公 司，  国 药 准 字 H44020758，0.25 g)，0.25 g/ 次， 3 次 /d；口服丙硫异烟胺肠溶片(广东华南药业集 团有限公司， 国药准字H44020704， 0.1 g)，0.1 g/次， 3 次 /d；静脉滴注 盐酸左氧氟沙星注射液 ( 扬 子江药业集团有限公司，国药准字 H19990324， 2 mL ∶ 0.1 g) ，0.2 g/ 次，2 次 /d。治 疗 6 个 月 后 改为口服左氧氟沙星片 [ 第一三共制药(北京)有 限 公 司， 国 药 准 字 H20000655，0.1 g]，0.2 g/ 次， 1 次 /d；口服丙硫异烟胺肠溶片， 0.1 g/ 次， 3 次 /d， 共治疗 12 个月。
观察组在对照组基础上联合 Cs 治疗。口服环 丝氨酸胶囊(浙江海正药业股份有限公司，国药准 字 H20130063， 0.25 g) ，0.25 g/ 次， 2 次 /d。连续 治疗 12 个月。

1.3  观察指标  (1) 比较两组临床疗效。治疗后， 临床症状消失，X 线片显示病灶基本吸收，空洞闭 合，痰涂片结核杆菌试验结果呈阴性为显效；治疗 后， 临床症状有所减轻， X 线片显示病灶部分吸收， 空洞缩小，痰涂片结果呈阴性为有效；治疗后，临 床症状、肺部 X 线片及痰涂片均未改善为无效。总 有效率 =(显效 + 有效)例数/ 总例数 ×100%。 (2) 比较两组治疗前后免疫功能指标水平。采用流式细胞仪检测 CD4+、CD8+ 水平；采用酶联免疫吸附法 测定免疫球蛋白(Ig) A、IgG、IgM。(3) 比较两 组治疗前后肺功能指标水平。采用肺功能检测仪检 测用力肺活量(FVC)、最高呼气流速(PEF)。(4) 比较两组预后情况， 包括病灶吸收率、空洞缩小率、 痰菌转阴率。(5)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 93.75%(45/48)，明显高于对照组的68.75%(33/48)， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                    显效                    有效                    无效                  总有效率
对照组( n=48) 观察组( n=48) χ2 值 P 值	14(29.17) 19(39.58)	19(39.58) 26(54.17)	15(31.25) 3(6.25)	33(68.75) 45(93.75) 9.846 0.002

2.2  两组治疗前后免疫功能指标水平比较  治疗 前，两组 CD4+、CD8+、IgA、IgG 及 IgM 水平比较， 差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组 CD4+、IgA、IgG 及 IgM 水平均高于治疗前， 且观察 组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且 观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) 。 见表 2。

表 2  两组治疗前后免疫指标水平比较( x(—) ±s )
组别	时间	CD4+ (%)	CD8+ (%)	IgA(g/L)	IgC(g/L)	IgM(g/L)
对照组( n=48)	治疗前	30.41±3.15	28.35±2.21	10.79±1.35	1.08±0.23	2.83±0.31
	治疗后	35.23±4.15*	23.29±2.03*	12.59±2.21*	1.19±0.25*	3.45±0.41*
观察组( n=48)	治疗前	31.21±4.05	27.87±2.45	11.10±1.39	1.07±0.25	2.84±0.33
	治疗后	40.19±5.10*#	20.33±1.47*#	14.40±3.17*#	1.31±0.29*#	3.77±0.43*#

注：与治疗前比较， *P<0.05；与对照组比较， #P<0.05

2.3  两组治疗前后肺功能指标水平比较  治疗前， 两组 FVC、PEF 水平比较，差异均无统计学意义  ( P>0.05) ；治疗后，两组 FVC、PEF 水平均高于 治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05) 。见表 3。

表 3  两组治疗前后肺功能指标水平比较( x(—) ±s )
 

组别	FVC(L)		PEF(L/s)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=48)	1.82±0.35	2.10±0.30*	1.85±0.37	2.17±0.31*
观察组( n=48)	1.80±0.33	2.40±0.29*	1.83±0.31	2.43±0.39*
t 值	0.288	4.981	0.287	3.616
P 值	0.387	0.000	0.387	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组预后情况比较  观察组病灶吸收率、空 洞缩小率、痰菌转阴率均高于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。 见表 4。

表 4  两组预后情况比较 [n (%)]
 

组别	病灶吸收率	空洞缩小率	痰菌转阴率
对照组( n=48)	24(50.00)	22(45.83)	21(43.75)
观察组( n=48)	38(79.17)	36(75.00)	34(70.83)
χ2 值	8.926	8.537	7.195
P 值	0.003	0.003	0.007

2.5  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义( P<0.05) 。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	精神 / 中枢神经系统症状	嗜睡	轻度肝损伤	发生率
对照组( n=48) 观察组( n=48) χ2 值 P 值	2(4.17) 4(8.33)	1(2.08) 1(2.08)	1(2.08) 2(4.17)	4(8.33) 7(14.58) 0.924 0.336

3  讨论

WTO 指出中国新发结核病患者中有 7.1% 的耐药 / 耐多药结核病患者，其中耐多药结核病占利福平耐药结核病患者的 74%[6]。耐多药肺结核患者采用常规化疗虽能取得一定的效果，但因患者不规律用药或用药剂量不足导致效果不能达到预期 [7] 。研究报道，在常规化疗方案基础上辅以提高免疫力治疗可以改善患者临床结局和预后转归 [8-9]。


已知 IgM、IgG、IgA 水平可反映机体体液免疫 功能，而 T 细胞亚群数量可反映细胞免疫功能 [10]。 Cs属第2代抗结核药物， 为广谱抗生素， 渗透性强， 因抗结核效果好、耐药率低等成为临床治疗耐多药 肺结核的理想药物 [11] 。本研究结果显示，观察组总效率，CD4+、IgA、IgG、IgM、FVC、PEF 水 平均高于对照组，CD8+ 水平均低于对照组，FVC、 PEF 水平高于对照组，以及病灶吸收率、空洞缩小 率、痰菌转阴率均高于对照组，CD8+ 水平低于对 照组。分析原因为 Cs 可通过竞争性地抑制丙氨酸 消旋酶和丙氨酸合成酶，抑制粘肽转肽酶活性，阻 断细胞壁的合成，减弱耐酸性，达到抑菌杀菌效 果 [12-13]。此外， Cs 组织穿透能力较强， 口服吸收快， 生物利用度高(70%~90%) ，联合常规化疗可发 挥协同增效作用，提高结核杆菌杀灭效果，从而保 护肺功能，减轻肺部损伤，维持正常呼吸功能，提高机体免疫力 [14-15] 。本研究结果同时显示，两组不 良反应发生率比较，差异无统计学意义。分析原因 可能与本研究纳入的样本量较少，且随访时间较短 有关，其结果尚需后期加大样本量，延长随访时间 开展深入研究予以印证。

综上所述，含 Cs 化疗方案联合常规标准方案 治疗耐多药肺结核患者，可提高临床疗效，改善免 疫功能，提高病灶吸收率、空洞缩小率和痰菌转阴 率，减轻肺损伤，其效果优于常规标准治疗。

参考文献

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