天麻钩藤饮加减治疗对阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者血压及睡眠质量的影响论文

　　摘要：目的   分析天麻钩藤饮加减治疗对阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者收缩压( SBP )、舒张压( DBP ) 水平及睡眠质量的 影响，  为临床治疗该病提供参考依据。  方法   选取北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心于 2017 年 4 月至 2020 年 12 月期间收治的阴虚 阳亢型原发性高血压合并失眠患者 70 例，  以随机数字表法分为对照组( 35 例，  施以苯磺酸氨氯地平片、佐匹克隆片治疗) 和观察组( 35  例，  于对照组基础上联合天麻钩藤饮加减方治疗)  ，  两组患者用药时间均为 4 周。比较治疗后两组患者临床疗效，  治疗前后 SBP 、DBP、 匹兹堡睡眠质量指数(PSQI) 、中医证候积分及血清去甲肾上腺素( NE ) 、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 、皮质醇( Cor )水平，以及治疗期  间不良反应发生情况。  结果   对照组与观察组患者治疗后临床总有效率分别为 71.43% 、91.43%，  观察组显著高于对照组；  治疗后两组患 者 SBP 、DBP，  PSQI 评分，眩晕、耳鸣、头痛、膝软、腰酸症状积分及血清 NE 、AngⅡ、Cor 水平均显著低于治疗前，且观察组显著低  于对照组(均 P<0.05 )；  两组患者治疗期间恶心、呕吐、皮疹、腹泻等不良反应总发生率比较，  差异无统计学意义( P>0.05 ) 。结论   天 麻钩藤饮加减治疗可提高阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者临床总有效率，  降低血压水平，  改善中医症状与睡眠情况，调节激素水 平，安全性良好。

　　

　　关键词：  原发性高血压 ;  失眠 ;  天麻钩藤饮 ;  苯磺酸氨氯地平 ;  佐匹克隆 ;  血压 ;  睡眠质量

　　

　　随着人群生活节奏的加快、膳食习惯的变化、环境恶 化及遗传因素的影响，高血压人群患病率呈现逐年上升的 趋势，并且高血压的发病年龄在逐渐降低 [1-2]。中医可通 过辨证分型将原发性高血压分为阴虚阳亢、肝火上炎、气 血亏虚、肝阳上亢等 4 种，其中阴虚阳亢型极为多见，其 临床表现为耳鸣、腰膝酸软、眩晕等。失眠是高血压等 慢性疾病患者常见合并症，同时失眠与高血压又相互影 响，血压升高会引起患者头晕、焦虑从而影响睡眠，而长 期的失眠又会导致血压升高。西医大多采用对症用药治疗 高血压合并失眠，苯磺酸氨氯地平片是二氢吡啶类钙拮抗 剂，具有扩张血管、降低血压的作用 [3] ；佐匹克隆是临床 常用的镇静催眠药，可用于各种原因引起的失眠症 [4] 。苯 磺酸氨氯地平片与佐匹克隆结合使用能在降压的同时改善 睡眠，但单纯西医治疗仅治标，不治本，停药后会出现复 发的现象。中医认为，高血压合并失眠患者脾胃虚弱，或 嗜酒肥甘，或思虑劳倦伤及于脾，使脾失健运，水谷不 化，聚湿生痰，可致清阳不升，浊阴不降，蒙蔽清窍发为 眩晕、头痛，痰浊宿食壅遏于中，积而生热，可致痰热扰 心而不眠，故治疗应以平肝熄风、清热泻火、活血补肾为 主 [5] 。天麻钩藤饮是中医经典方剂，也是中医治疗阴虚阳 亢型高血压的传统方法，其由天然中药药物组方，具有清 热活血、平肝潜阳、补益肝肾之功效 [6] 。因此，本研究旨 在探讨天麻钩藤饮加减治疗对阴虚阳亢型原发性高血压合 并失眠患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平及睡眠质 量的影响，现报道如下。

　　

　　1.1    一般资料  选取北京市海淀区万寿路社区卫生服务 中心于 2017 年 4 月至 2020 年 12 月期间收治的阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者 70 例，以随机数字表 法分为对照组和观察组，各 35 例。对照组中男、女患 者分别为 21、14 例；年龄 40~64 岁，平均(55.73±6.25 ) 岁；高血压病程 6~10 年，平均(8.68±1.05)年；体质量 指数(BMI ) 20~24 kg/m2 ，平均(22.09±0.85 )kg/m2 。观 察组中男、女患者分别为 19、16 例；年龄 40~65 岁，平均 ( 56.09±6.32 )岁；高血压病程 6~11 年，平均(9.01±1.11 ) 年；BMI 20~24 kg/m2 ，平均(22.12±0.79 )kg/m2。两组患 者一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间 可比。诊断标准：参照中、西医《高血压病中医诊疗养 护》 [7] 《实用高血压诊断与治疗(第 2 版)》[8] 《中国失眠 防治指南》 [9]  中的相关诊断标准。纳入标准：与上述诊断 标准符合者；SBP ≥ 140 mmHg( 1 mmHg=0. 133 kPa)和或 DBP ≥ 90 mmHg；匹兹堡睡眠质量指数(PSQI) [10]>8 分 者等。排除标准：存在认知功能障碍无法正常沟通者；合 并全身严重感染者；内分泌失调者等。所有患者均签署知情同意书，北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心医学伦 理委员会已批准本研究。

　　

　　1.2    治疗方法  70 例患者均进行低盐、低脂饮食，戒烟 限酒，适当运动。对照组患者口服苯磺酸氨氯地平片(辉 瑞制药有限公司，国药准字 H10950224，规格： 5 mg/ 片) 与佐匹克隆片(齐鲁制药有限公司，国药准字 H10980163 ， 规格： 7.5 mg/ 片)治疗，剂量分别为 5 mg/ 次、7.5 mg/ 次，1 次 /d，睡前服用。在服用苯磺酸氨氯地平片与佐匹克隆 片的基础上，观察组患者采用天麻钩藤饮加减治疗，药 方组成：天麻、钩藤(后下)、栀子、黄芩各 10 g ，杜仲、 川牛膝、茯神、益母草各 15 g ，石决明(先煎)、桑寄生、 夜交藤、酸枣仁各 30 g。若阴虚内热较重加女贞子、枸杞 各 15 g ；痰浊阻滞加清半夏 9 g，陈皮 10 g；若头痛加葛 根 30 g。以沸水煎服，400 mL/ 剂，1 剂 /d，2 次 /d。两组患 者连续治疗 4 周。

　　

　　1.3    观察指标  ①临床疗效。参照《中国急诊高血压诊 疗专家共识》[11] 《失眠症诊治》 [12] 将疗效分为显效：治疗 后患者血压水平恢复正常，每天睡眠时间超过 6 h，睡眠 深沉；有效：治疗后患者血压水平改善，每天睡眠时间延 长 2 h 以内；无效：治疗后患者血压水平与睡眠时间未改 善。总有效率 = 显效率 + 有效率。②血压水平与睡眠质 量。于治疗前后使用血压仪测量安静状态下患者血压，连 续测量 3 次，中间间隔 5 min，取 3 次测量的平均值；睡 眠质量采用 PSQI 评估，共 7 个条目，每个条目 0~3 分， 共计 21 分，得分越高说明睡眠质量越差。③中医证候 积分。治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则(试 行)》[13] 评估两组患者眩晕、耳鸣、头痛、膝软、腰酸等 症状，按无、轻、中、重分为 0、2、4、6 分。④激素水平。 于治疗前后空腹状态下，抽取患者静脉血 2 mL，离心  (速度 3 000 r/min，时间 10 min)后取血清，血清去甲肾 上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、皮质醇(Cor)水 平均采用酶联免疫吸附实验法检测。⑤记录并比较患者恶 心、呕吐、皮疹、腹泻等不良反应发生情况。

　　

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 24.0 统计软件分析数据， 计 量资料数据经正态性检验符合正态分布，计量资料、计数 资料分别采用 (x ±s)、[ 例 (%)] 表示，组间比较分别采用 t、 χ2 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2.1    两组患者临床疗效比较  对照组与观察组患者治疗 后临床总有效率分别为 71.43%、91.43%，观察组显著高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

　　

　　2.2    两组患者血压水平与睡眠质量比较  治疗后两组患 者 SBP、DBP 及 PSQI 评分均显著低于治疗前，且观察组 显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见表 2。

　　

　　2.3    两组患者中医证候积分比较  治疗后两组患者眩晕、 耳鸣、头痛、膝软、腰酸症状积分均显著低于治疗前，且 观察组显著低于对照组， 差异均有统计学意义(均P<0.05 )， 见表 3。

　　

　　2.4    两组患者激素水平比较  治疗后两组患者血清 NE、 AngⅡ、Cor 水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对 照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。

　　

　　2.5    两组患者不良反应发生情况比较  对照组与观察组 患者治疗期间不良反应总发生率分别为 17. 14%、14.29%， 差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5。

　　

　　高血压可导致多种心血管疾病的发生，该病的控制 需要长期服药，如控制不当，则会导致体内多个靶器官损伤。西医对于高血压的治疗方法较多，苯磺酸氨氯地平是 其中一种，其属于慢通道阻滞剂，能够直接舒张血管平滑 肌，扩张外周小动脉，使外周阻力降低，起到降低血压的 作用 [14] ；佐匹克隆属于一种非苯二氮卓类的镇静、催眠 药，其可延长睡眠时间，提高睡眠质量，还可以减少夜间 觉醒和早醒 [15]。但西医只能治标不治本， 中医通过辨证论 治的方式，联合西药常规治疗，标本兼治可有效提升治疗 效果，已经成为临床重点研究方向。

 

　　

　　阴虚阳亢发病的内因为阴阳偏盛偏衰、禀赋不足， 阴气精血津液的亏虚，导致阳气不受制约，肝阳上亢，积 损日益加深，致血压升高。中医认为，高血压与失眠是异 病同证，高血压病属中医“眩晕”“头痛”范畴，失眠属 “不得寐”“目不瞑”范畴，前者病机是情志不和、忧郁 恼怒、肝失疏泄、气郁化火，使肝阴暗耗、风阳升动，上扰清空，后者病机为人体脏腑功能失调，引起阴阳失和而 出现不寐，两者虽病名不同，但八纲辨证都属阳证，脏腑 辨证也颇有相似之处 [16] 。本研究中使用的天麻钩藤饮以 天麻和钩藤为君药，天麻专入肝经，平肝息风，钩藤既平 肝风，又清肝热；石决明，川牛膝共为方中臣药，石决明 重镇潜阳、清肝明目，川牛膝引血下行、兼益肝肾；益母 草、黄芩、栀子、杜仲、桑寄生、茯神、夜交藤、酸枣仁 共为佐药，益母草与川牛膝活血利水，有利于平降肝阳； 黄芩、栀子可以清肝降火；杜仲、桑寄生可以补益肝肾、 解郁热、平肝阳；茯神、夜交藤、酸枣仁能够宁心安神、 和心志、安五脏，全方具有平肝息风、清热活血、补益肝 肾的功效；加减方中女贞子、枸杞具有滋补肝肾的功效， 可养肝明目、补肾养血；半夏、陈皮有燥湿化痰、降逆止 呕、消痞散结的功效；葛根可解表退热、生津、透疹、升 阳 [17]。本研究中， 观察组患者以西药联合天麻钩藤饮加减 治疗， 其治疗疗效达到 91.43%，高于单纯西药治疗的对照 组， 而 SBP、DBP、PSQI 评分及眩晕、耳鸣、头痛、膝 软、腰酸症状积分均显著低于对照组，表明在西药的基础 上加用天麻钩藤饮加减治疗阴虚阳亢型原发性高血压合并 失眠患者可提高临床总有效率，降低血压水平，改善中医 症状与睡眠情况。

　　

　　高血压和失眠相互影响，睡眠不足会导致激素的分泌 异常等， NE 作为神经递质， 可通过作用于 α 、β 受体而对 机体心血管产生影响，使血压水平升高；另外，NE 水平 与高血压患者靶器官损伤程度密切相关；AngⅡ能够引起 小动脉的收缩，使血管阻力增加，导致血压升高；Cor 是 与睡眠密切相关的激素，受中枢神经系统和肾上腺系统的 影响，长期升高的 Cor，会导致睡眠中断 [18] 。天麻钩藤饮 可通过抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统，减少神经末 梢 NE 释放，提高对血压控制。现代药理学研究表明，方 中钩藤中所含异钩藤碱可通过扩张血管，降低心输出量， 阻断神经传导，降低神经递质分泌等机制，发挥降压作 用 [19] ；相关研究显示，天麻中所含药效成分天麻素具有 显著的镇静、催眠作用，其可协同戊巴比妥钠诱导小鼠睡 眠，使小鼠觉醒次数减少，并增加非快速眼动睡眠期睡眠 时间 [20]。本研究中， 与对照组比， 观察组患者治疗后血清 NE、AngⅡ、Cor 水平均显著降低，但两组患者不良反应 总发生率比较，差异无统计学意义，表明天麻钩藤饮加减 治疗可调节阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者激素水 平，不增加不良反应的发生，安全性良好。

　　

　　综上，天麻钩藤饮加减治疗可降低阴虚阳亢型原发性 高血压合并失眠患者的血压水平，改善中医症状与睡眠情 况，调节激素水平，疗效显著，安全性良好，建议临床进 一步推广应用。

　　

　　[1]    袁姣 , 武青松 , 雷枢 , 等 . 我国中老年人群高血压流行现状及影响因素研究 [J]. 中国全科医学 , 2020, 23(34): 4337-4341.

　　

　　[2]    赵冬 . 中国成人高血压流行病学现状 [J]. 中国心血管杂志 , 2020,25(6): 513-515.

　　

　　[3]    ELLIOTT W J, BISTRIKA E A. Perindopril arginine and amlodipine besylate for hypertension: A safety evaluation[J]. Expert Opin Drug Saf, 2018, 17(2): 207-216.

　　

　　[4]   刘娅萍 , 柴春艳 , 王甜 , 等 . 舒眠胶囊联合右佐匹克隆治疗失眠症的临床研究 [J]. 现代药物与临床 , 2017, 32(11): 2108-2111.

　　

　　[5]    王远菲 , 张宁 , 刘智艳 . 高血压病合并失眠的中西医研究与治疗现状 [J]. 新疆中医药 , 2020, 38(2): 104- 107.

　　

　　[6]    薛文海 , 吴佩华 , 倪爱华 , 等 . 天麻钩藤饮加减联合氯沙坦钾片治疗高血压及相关症状的疗效观察 [J]. 中西医结合心脑血管病 杂志 , 2017, 15(20): 2598-2600.

　　

　　[7]    沈勇 , 肖文琴 . 高血压病中医诊疗养护 [M]. 北京 : 人民军医出版社 , 2007: 4.

　　

　　[8]    郑琼莉 , 祝炜 . 实用高血压诊断与治疗 [M]. 2 版 . 北京 : 人民军医出版社 , 2014: 76-79.

　　

　　[9]    杨甫德 , 陈彦方 . 中国失眠防治指南 [M]. 北京 : 人民卫生出版社 , 2012: 32-36.

　　

　　[10]  彭志鹏 , 张星平 , 陈俊逾 , 等 . 基于匹兹堡睡眠质量指数的脾不 藏意型及肾不藏志型不寐患者睡眠质量比较的临床研究 [J]. 上 海中医药杂志 , 2020, 54(4): 65-67.

　　

　　[11]  中国医师协会急诊医师分会 . 中国急诊高血压诊疗专家共识 [J].中国急救医学 , 2010, 30(10): 865-876.

　　

　　[12]  吴敏 . 失眠症诊治 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社 , 2005: 33-36.

　　

　　[13]  郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[M]. 北京 : 中国医 药科技出版社 , 2002: 73-76.

　　

　　[14] MA W, SUN N, DUAN C, et al. Effectiveness of levoamlodipine maleate for hypertension compared with amlodipine besylate: A pragmatic comparative effectiveness study[J]. Cardiovasc Drug Ther,2021, 35(1): 41-50.

　　

　　[15] DOWD S M, ZALTA A K, BURGESS H J, et al. Double-blind randomized controlled study of the efficacy, safety and tolerability of eszopiclone vs placebo for the treatment of patients with post-traumatic stress disorder and insomnia[J]. World J Psychiatry, 2020, 10(3): 21-28.

　　

　　[16]  郭静音 . 高血压与失眠的相关性及中医药对高血压伴失眠的干 预作用 [D]. 北京 : 北京中医药大学 , 2016.

　　

　　[17]  胡聪 . 加味平肝降压汤联合天麻钩藤饮治疗阴虚阳亢型原发性 高血压的疗效 [J]. 实用医学杂志 , 2018, 34(18): 3136-3139.

　　

　　[18] 郝丽娜 , 吴军娟 , 康春萍 , 等 . 佐匹克隆与氯沙坦钾氢氯噻嗪联用治疗老年非杓型高血压合并失眠的疗效观察 [J]. 国际精神病 学杂志 , 2016, 43(6): 1033- 1037.

　　

　　[19]  方涛 , 孙海东 . 天麻钩藤饮加减治疗高血压病的效果及药理分析 [J/CD]. 临床医药文献电子杂志 , 2020, 7(78): 166, 169.

　　

　　[20]  魏富芹 , 黄蓉 , 何海艳 , 等 . 天麻的药理作用及应用研究进展 [J]. 中国民族民间医药 , 2021, 30(11): 72-76.