康复新液联合泮托拉唑治疗活动期胃溃疡患者的应用研究论文

　　摘要：目的   探讨康复新液联合泮托拉唑对活动期胃溃疡患者免疫功能及血清转化生长因子-β 1  ( TGF-β 1  )、细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 、表皮生长因子受体( EGFR )水平的影响。方法   选取 2017 年 2 月至 2022 年 1 月于南京市红十字医院接受治疗的 60 例活 动期胃溃疡患者， 按照随机数字表法将其分为对照组( 30 例， 采用泮托拉唑药物治疗) 与观察组( 30 例， 在泮托拉唑药物治疗的基础上 联合康复新液进行治疗) ，两组患者均持续治疗 2 个月。对比两组患者治疗后的治疗效果，治疗前后免疫功能与血清学指标水平，治疗 期间不良反应发生情况。 结果   观察组患者治疗总有效率为 96.67% ，显著高于对照组的 73.33% ；治疗后两组患者外周血 CD3+ 、CD4+  百 分比， CD4+/CD8+   比值及血清 EGFR、ERK1/2 水平较治疗前均显著升高，观察组显著高于对照组；而外周血 CD8+  百分比与血清 TGF-β 1 水平较治疗前均显著降低，观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05 )。 结 论   康复新液联合泮托拉唑治疗活动期胃溃疡，可通过调节细胞生长因子的分泌，促进胃黏膜超微结构的重塑，利于溃疡的愈合，从而 缓解患者临床症状，改善免疫功能，且安全性良好。

　　

　　关键词：   胃溃疡;  康复新液;  泮托拉唑;  转化生长因子-β1 ;  细胞外信号调节激酶 1/2 ;  表皮生长因子受体

　　

　　胃溃疡是临床十分常见的一种发生于胃角、胃窦、贲 门、裂孔疝等处的溃疡性疾病，活动期胃溃疡患者病情 较为严重，主要症状表现为泛酸、嗳气、饱胀、上腹疼 痛等。随着病情的进展，患者可能出现呕血、黑便等情 况，严重影响患者的日常生活与健康。泮托拉唑作为一种 质子泵抑制剂，能够有效抑制胃酸分泌，改善患者临床症 状，但并没有修复胃黏膜组织的作用，也不会对胃黏膜产 生保护作用，且治疗后易复发 [1] 。康复新液含有各种多元 醇类、表皮生长因子、氨基酸、黏糖氨酸等多种氨基酸等 活性物质，具有抗炎、消肿、加速病损部位修复、加快坏 死组织脱落、提高机体免疫力等作用，临床上现已广泛应 用于烧伤、烫伤、褥疮、各种创面及溃疡的治疗 [2] 。本研 究旨在探讨康复新液联合泮托拉唑对活动期胃溃疡患者血 清转化生长因子- β 1   ( TGF- β 1  )、细胞外信号调节激酶 1/2 ( ERK1/2)、表皮生长因子受体(EGFR)水平的影响， 现 报道如下。

 

　　

　　1.1    一般资料  将 2017 年 2 月至 2022 年 1 月于南京市 红十字医院接受治疗的 60 例活动期胃溃疡患者按照随 机数字表法分为两组，各 30 例。对照组中男、女患者 分别为 18、12 例；年龄 25~67 岁，平均( 41.49±3.55 ) 岁；病程 6 个月 ~ 5 年，平均( 3.13±0.65 )年。观察组 中男、女患者分别为 17、13 例：年龄 26~68 岁，平均( 42.05±3.61 )岁；病程 8 个月~ 5 年，平均(3.30±0.62 ) 年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间可比。诊断标准：参照《消化性溃疡诊断 与治疗规范(2016 年，西安)》[3]  中的相关诊断标准。纳 入标准：符合上述诊断标准，且经胃镜检查证实为活动性 胃溃疡，溃疡数量≤2 个，未接受过任何相关治疗者；临 床表现为上腹部不同程度疼痛，且多在餐后 1 h 内出现， 或无症状，或以出血、穿孔为首发症状者；溃疡直径为 8~20 mm 者等。排除标准：有消化道外科手术史者；呈多 发性、复合性及呈癌性、不规则等恶性溃疡者；肝硬化、 胃泌素瘤等其他因素所致的胃溃疡者；对本研究使用药物 (泮托拉唑、康复新液等)过敏者等。研究已经院内医学 伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

　　

　　1.2    治疗方法  给予对照组患者泮托拉唑钠肠溶胶囊 [ 双 鹤药业 ( 海南 ) 有限责任公司，国药准字 H20093903，规 格： 40 mg/ 粒 ] 治疗，40 mg/ 次，1 次 /d。观察组患者在泮 托拉唑钠肠溶胶囊治疗的基础上联合康复新液(四川好 医生攀西药业有限责任公司，国药准字 Z51021834，规 格： 10 mL/ 瓶)治疗，10 mL/ 次，3 次 /d。两组患者均治疗2 个月。

　　

　　1.3    观察指标  ①治疗效果，分为显效(腹痛、呕吐、 恶心、反酸、嗳气等症状消失，经胃镜检查，溃疡面愈 合)、有效(腹痛、呕吐、恶心、反酸、嗳气等症状有所缓解，经胃镜检查，溃疡面减小 ≥ 50%)、无效(腹 痛、呕吐、恶心、反酸、嗳气等症状无改善甚至加重， 经胃镜检查，溃疡面减小 < 50% ) [3] 。总有效率 = 显效 率 + 有效率。②免疫功能，抽取两组患者治疗前后空腹 静脉血 3 mL，采用流式细胞仪检测 T 淋巴细胞亚群指 标(CD3+、CD4+、CD8+ 百分比)，并计算 CD4+/CD8+  比值。 ③血清学指标，血液采集方法同②，经 2 500 r/min 的转 速离心 5 min 取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血 清 TGF- β 1、ERK1/2、EGFR 水平。④不良反应，两组患者治疗期间恶心、腹泻、头晕、皮肤瘙痒等不良反应发生 情况。

　　

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 21.0 统计软件分析处理数据， 计数资料 [ 治疗后治疗效果、治疗期间不良反应 ] 以 [例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；计量资料 [ 治疗前后 T 淋巴细胞亚 群指标(外周血 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比及 CD4+/CD8+  比 值)、血清学指标(TGF- β 1、EGFR、ERK1/2 )] 均经 K-S 法 检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组内治疗前后比 较行配对 t检验，两组间比较采用独立 t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　

　　2.1    两组患者治疗效果比较  治疗后观察组患者临床总 有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0 .05 )， 见表 1。

　　

　　2.2    两组患者免疫功能指标比较  相较于治疗前，治疗 后两组患者外周血 CD3+、CD4+  百分比及 CD4+/CD8+  比值 均显著升高，观察组显著高于对照组；而外周血 CD8+  百 分比均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，见表 2。

　　

　　2.3    两组患者血清学指标比较  相较于治疗前，治疗后 两组患者血清 TGF- β 1 水平显著降低，观察组显著低于对 照组；血清 EGFR、ERK1/2 水平显著升高，观察组显著高 于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。

　　

　　2.4    两组患者不良反应发生率比较  两组患者治疗期间 不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 见表 4。

　　




 

　　胃溃疡主要分为 3 个病期，分别是活动期、愈合期 及瘢痕期。活动期胃溃疡指的是正处于发病阶段或急性发 作阶段的胃溃疡患者群体，其症状最为明显，一般在餐后 60~90 min 内会出现上腹部灼痛感、胀痛感等， 且表现为溃 疡基底部存在白色厚苔，并伴随有周围黏膜充血、水肿， 严重者甚至会出现出血、穿孔等，对患者日常生活造成极 大的影响 [4]。泮托拉唑属于第三代新型质子泵抑制剂， 其在 进入消化系统环境后，受到酸性物质的影响会转变为环亚 磺酰胺的状态，可以与胃黏膜组织中的质子泵结构中的疏 基产生共价结合，使其无法与胃酸相关离子相结合，从而无法合成、分泌胃酸 [5]；同时， 该药物还可有效抑制胃壁细 胞内 H+-K+-ATP 酶的活性， 从而降低 H+、K+  向胃内组织转 运的效率，可抑制胃酸的合成 [6] ；但因病程长、反复发作 等原因，长期用药导致机体呈现耐药性，降低治疗效果。

 

　　

　　康复新液是美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物，其含有 多元醇、肽类、黏糖氨酸、黏氨酸等多种成分， 其中黏糖氨 酸不仅能增强多形核白细胞、巨噬细胞等对病原物质的吞 噬作用，还会对通过刺激自由基的释放进行杀灭微生物， 对机体内炎症和组织再生的功能进行调节，进而促进胃黏 膜再生，缩短溃疡修复时间 [7] 。CD3+ 、CD4+ 、CD8+  均是 检测机体细胞免疫功能的重要指标，当患者机体内胃蛋白 酶与胃酸分泌过多、胃黏膜抵抗力下降时，导致的胃组织 浆膜层或深达肌层的缺损，并伴有幽门螺杆菌感染，进而 导致患者免疫力降低，加重胃溃疡程度 [8] 。本研究中，相 比于对照组，观察组患者治疗总有效率及外周血 CD3+ 、 CD4+  百分比、CD4+/CD8+  比值均显著升高，外周血 CD8+ 百分比显著降低；两组患者不良反应总发生率比较，差异 无统计学意义，提示将康复新液联合泮托拉唑应用于活动 期胃溃疡患者的治疗中，有助于免疫功能的改善，临床症 状得以缓解，且不增加不良反应。分析其原因可能为，康 复新液中含有肽类活性物、多元醇类物质等成分，可激活 T 细胞免疫系统，促使其释放出淋巴因子(趋化因子、巨 噬细胞凝集因子等) ，活化 B 淋巴细胞， 调节机体免疫功 能；康复新液联合泮托拉唑以中西医结合形式治疗消化性 溃疡，可以有效发挥协同作用，且安全性良好 [9- 10]。

　　

　　TGF-β 1  是一种炎症细胞趋化因子，也是一种多肽类 生长抑制因子，不仅会减轻局部免疫病理损伤，也会为幽 门杆菌在胃溃疡部位的定植和持久感染创造了条件 [11] ； EGFR 属于酪氨酸激酶型受体，与配体结合后促进体内的 酪氨酸激酶自身磷酸化，从单体向二聚体转变，同时能够 对胃酸分泌发挥抑制作用， 促进细胞内 RNA、DNA、蛋白 质的合成，进而加快溃疡面的愈合；细胞外信号调节激酶 ( ERK)是一种能激活转录因子， 促进基因的表达的丝裂原 活化蛋白激酶家庭， 有ERK1 和ERK2 两种亚型， 参与细胞 生长、发育、分裂及细胞间的功能同步等过程，可有效调 控基因表达和细胞周期的运行 [12]。本研究中， 相比于对照 组， 观察组患者血清 TGF-β 1 水平显著降低， 血清 EGFR、 ERK1/2 水平显著升高，提示康复新液联合泮托拉唑治疗 活动期胃溃疡，通过调节细胞生长因子的分泌，促进黏膜 超微结构的重塑，利于溃疡的愈合。分析其原因可能为， 康复新液通过对胃酸分泌、胃组织细胞凋亡的抑制，调节 胃肠功能的运动，从而减轻因活动期胃溃疡黏膜损伤导致 的炎症反应；其次还可通过升高血清中总超氧化物歧化酶 ( T-SOD)、一氧化氮(NO)含量， 降低丙二醛(MDA)含量，促进抗氧化、抗脂质过氧化等作用的发挥，同时能 使新生肉芽快速生长，促进病损血管结构重建，加快腐败 组织枯脱，迅速修复各类溃疡与外伤创面 [13- 14]。

　　

　　综上，康复新液联合泮托拉唑治疗活动期胃溃疡，可 通过调节细胞生长因子的分泌，促进黏膜超微结构的重塑， 利于溃疡的愈合，从而利于患者临床症状的缓解，促进免 疫功能的改善，且安全性良好，值得临床推广应用。

　　

　　[1]    张家兴 , 王中元 , 谢娟 , 等 . 泮托拉唑对比奥美拉唑治疗胃溃疡疗效与安全性的系统评价及药物经济学分析 [J]. 中国药房 ,2015, 26(12): 1662- 1665.

　　

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