乏氧诱导因子 - 1α 联合 N 末端 - 脑钠肽前体对老年 急性心力衰竭患者院内死亡的预测价值论文

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【关键词】  乏氧诱导因子 -1α；N 末端 - 脑钠肽前体；老年患者；急性心力衰竭；院内死亡；预测价值  【 Abstract 】  Objective: To observe expressions of hypoxia-inducible factor- 1α (HIF- 1α) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT- proBNP) in elderly patients with acute heart failure (AHF), and to analyze predicted value of them on in-hospital death. Methods: The clinical data of 120 elderly patients with AHF admitted to the hospital from August 2020 to February 2021 were retrospectively analyzed, and they were divided into death group and survival group according to whether the patients died during hospitalization. The serum levels of HIF- 1α and NT-proBNP were compared between the two groups. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of in-hospital death in the elderly patients with AHF. Further, the receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to evaluate the predictive values of single HIF- 1α, single NT-proBNP alone and their combination on in-hospital mortality in these patients. Results: Among the 120 AHF patients, 34 died (28.33%) and set as the death group, and the remaining 86 patients were set as the survival group. The levels of serum HIF- 1α and NT-proBNP in the death group were higher than those in the survival group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Logistic regression analysis showed that high expressions of HIF- 1α and NT-proBNP were the risk factors for in-hospital death in the elderly patients with AHF (OR>1, P<0.05). The ROC curve showed that the combined detection of HIF- 1α and NT-proBNP had the highest predictive value for in-hospital death in the elderly patients with AHF. Conclusions: The high expressions of HIF- 1α and NT-proBNP are the risk factors for in-hospital death in the elderly patients with AHF. Further, the ROC curve shows that the combined detection of HIF- 1α and NT-proBNP has the highest predictive value for in-hospital death in these patients.

【Key words】  Hypoxia-inducible factor- 1α; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Elderly patient; Acute heart failure; In-hospital death; Predictive value

急 性 心 力 衰 竭(acute heart failure，AHF)  是 指短期内心脏失代偿引发的以心排量下降、肺水 肿、组织灌注不足等为主要表现的临床综合征 [1]。 老年 AHF 患者多为慢性心力衰竭恶化引起，病死 率较高。分析老年 AHF 患者院内死亡相关影响因素，并实施有效干预，有利于降低其病死率。乏氧 诱导因子 -1α(hypoxia inducing factor-1α，HIF- 1α) 是心肌缺氧的特征性标志物，在心肌缺血、 缺氧后血清表达水平升高 [2]。N 末端 - 脑钠肽前 体(N-Terminal pro-brain natriuretic peptide，NT- proBNP) 是评估 AHF 患者病情严重程度的常用指 标之一，其由心室肌合成、释放，对早期心功能不 全具有预测作用 [3-4]。基于此，  本文观察 HIF-1α、NT-proBNP 在老年 AHF 患者中的表达情况，  并分 析二者联合检测对患者院内死亡的预测价值。


1  资料与方法

1.1   一般资料    回顾性分析 2020 年 8 月 至 2021 年 2 月本院收治的 120 例老年 AHF 患者的临床资 料。纳入标准：符合《中国急性心力衰竭急诊临 床实践指南(2017)  》中相关诊断标准 [5] ；美国 纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级；  年 龄≥ 60 岁；临床资料完整。排除标准：合并肺动 脉栓塞、肺不张；近 1 个月内有心肌梗死、脑梗 死发作史；合并严重感染性疾病、自身免疫性疾 病；  伴肝、肾功能不全。所有患者中男 72 例，  女
48 例；  年 龄 61~86 岁，  平 均(73.58±11.62)  岁； 体质量指数(BMI ) 21~26 kg/m2 ，平均( 24.05 ± 0.61 ) kg/m2 ；合并症：高脂血症 76 例，高血压 68 例，糖尿病 24 例；  NYHA 心功能分级：   Ⅲ 级 53 例，Ⅳ级 67 例；发病至就诊时间 2~24 h，平均  ( 9.60 ± 1.59 ) h。

1.2   方法

1.2.1   AHF 治疗   患者入院后均接受吸氧、卧床休 息干预，根据患者病情使用 β 受体阻滞剂、血管 紧张素受体拮抗剂、利尿剂及强心剂等药物治疗。 记录患者住院期间因 AHF 或其并发症导致的死亡 情况。将死亡患者设为死亡组，存活患者设为存 活组。

1.2.2   血清 HIF-1α、NT-proBNP 水平检测   于患 者入院当天， 抽取外周静脉血 4 mL，离心收集血清， 采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清 HIF-1α、 NT-proBNP 水平，  HIF-1α 试剂盒购自上海谷研实 业有限公司，  NT-proBNP 试剂盒购自基蛋生物科技 股份有限公司，均按照说明书规定流程操作。

1.3   观察指标    (1) 统计 120 例老年 AHF 患者 院内死亡情况。(2)比较死亡组、存活组患者血 清 HIF-1α、NT-proBNP 水平。(3) 用受试者工 作特征(ROC)曲线分析 HIF-1α 、NT-proBNP 单 独及联合检测对老年 AHF 患者院内死亡的预测价 值。(4)对老年 AHF 患者院内死亡的影响因素进 行 Logistic 回归分析。

1.4   统计学 方法   采 用 SPSS 22.0 统计 学 软 件 分 析数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验， 计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，多因 素 分 析 采 用 Logistic 回 归 分 析，  ROC 曲线下面积  (AUC)>0.7 为诊断价值较高，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   120 例老年 AHF 患者院内死亡情况   120 例老 年 AHF 患者中，住院期间死亡 34 例；  死亡原因： 心源性休克 17例，  急性肺水肿 11 例，  泵衰竭 6 例； 入院 24 h 内死亡 9 例，入院 24~48 h 内死亡 10 例， 入院 >48 h 死亡 15 例。

2.2   两组血清 HIF-1α、NT-proBNP 水平比较   死 亡组血清 HIF-1α、NT-proBNP 水平均高于存活组， 差异有统计学意义(P<0.05)。  见表 1。

表 1  两组血清 HIF-1α、NT-proBNP 水平比较( x(—) ±s )

组别	HIF-1 α(pg/mL)	NT-proBNP (ng/mL)
存活组( n=86)	25.33±3.59	2.63±0.35
死亡组( n=34)	39.21±4.72	4.04±0.52
t 值	17.395	17.194
P 值	0.000	0.000

2.3   HIF-1α 、NT-proBNP 单独及联合检测对老年 AHF 患者院内死亡的预测价值   ROC 曲线分析结果 显示，HIF-1α、NT-proBNP 单独及联合检测预测 老年 AHF 患者院内死亡的 AUC 分别为 0.742、0.768、 0.818，联合检测的预测价值最高。见图 1、表 2。

表 2  HIF-1α、NT-proBNP 水平检测对老年 AHF 患者院内死亡的预测价值
指标	AUC	截断值	灵敏度(%)	特异度(%)	P 值	95%CI
HIF-1α	0.742	34.58 pg/mL	70.59	80.23	0.002	0.654~0.818
NT-proBNP	0.768	3.18 ng/mL	79.41	82.56	0.003	0.683~0.841
联合检测	0.818	-	95.59	78.37	0.001	0.738~0.883

2.4   HIF-1α、NT-proBNP 水 平 影 响 老 年 AHF 患者院内死亡的 Logistic 回 归 分 析   Logistic 回 归 分 析 结 果 显 示，HIF-1α>34.58 pg/mL、NT- proBNP>3.18 ng/mL 均是老年 AHF 患者院内死亡的 危险因素( OR>1，  P<0.05)。见表 3。

表 3  老年 AHF 患者院内死亡影响因素的 Logistic 回归分析
 

变量	β 值	SE	Wald/χ2 值	P 值	OR 值	95%CI
HIF-1α > 34.58 pg/mL	1.154	0.254	17.887	0.000	3.171	1.927~5.217
NT-proBNP > 3.18 ng/mL	0.995	0.298	11.204	0.001	2.705	1.508~4.850
常数项	-8.705	0.329	8.965	0.001	0.000	-

3  讨论

老年 AHF 患者多由退行性心脏瓣膜病、冠心病等心脏疾病恶化导致，表现为心脏收缩、舒张功 能降低， 心脏顺应性下降， 其病因与心室重构有关， 可伴有肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统、交感神经 兴奋性增强 [6]。临床上常采用抑制交感神经兴奋性、 强心、利尿、扩血管等方法治疗 [7-8] ，但由于老年 AHF 患者常合并多种基础性疾病， 院内病死率高 [9]。 分析老年 AHF 患者院内死亡的相关影响因素，能 够尽早发现高危患者，予以及时抢救，从而降低病 死率。


本研究结果显示，  120 例老年 AHF 患者中，院 内死亡 34 例，  死亡率 28.33%；  死亡组 HIF-1α、 NT-proBNP 水平均高于存活组。分析原因：   (1)   心力衰竭可导致肺循环淤血，患者肺泡通气功能 降低，机体出现低氧血症，致使 HIF-1α 生成增 加 [10] 。HIF-1α 在氧化应激、细胞凋亡中起着关键 作用，可诱导血管内皮细胞分泌环氧化酶 -2 及细 胞间黏附分子 -1 等炎性介质，激活细胞膜上的酸 敏感因子通道，加重心肌缺血性损伤，增加 AHF 患者发生心血管事件和死亡的风险 [11] 。有研究报 道，  HIF-1α 表达水平与心肌损伤、心室重构程 度呈正相关，可作为 AHF 患者预后不良的预测指 标 [12]。(2) 脑钠肽是心室分泌的一种多肽类激素， 具有拮抗肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统功能的作 用，能够舒张血管，减轻液体潴留。  AHF 患者心 室壁张力增加可导致机体 BNP 表达水平升高。NT- proBNP 则由 BNP 前体蛋白分解而来，不具有生物 活性，但具有半衰期长、特异度高及受个体化因素 影响较小的特征，更适合用于检测 [13] 。研究发现， NT-proBNP 水平升高表示患者的心脏容量负荷增加，对 AHF 患者再住院及死亡具有预测价值 [14]。

ROC 曲线显示，HIF-1α、NT-proBNP 单独及 联合检测预测老年 AHF 患者院内死亡的 AUC 分别 为 0.742、0.768、0.818，  且 Logistic 回归分析结果显示，HIF-1α>34.58 pg/mL、NT-proBNP>3.18 ng/mL 均是老年 AHF 患者院内死亡的危险因素。提示 HIF-1α、NT-proBNP 均对患者院内死亡具有一定 预测价值，且二者联合检测的预测价值高于单一指 标检测。分析原因为 NT-proBNP 作为明确的心肌 损伤标志物，可有效评估心脏容量负荷大小，但其 对心肌缺氧的诊断价值低于 HIF-1α ，而 HIF-1α 可评估心肌缺血、缺氧程度，但可能受其他基础疾 病影响，特异度较低，二者联合检测可减少其他因 素干扰，提升整体预测价值 [15]。

综上所述，  血清 HIF-1α、NT-proBNP 高表达 是老年 AHF 患者院内死亡的危险因素，且二者联 合检测对其院内死亡具有较高的预测价值。

参考文献

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