葛根素联合 α - 硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样 硬化患者对其糖脂代谢及氧化应激水平的影响论文

SCI论文（www.lunwensci.com） 【关键词】  糖尿病；颈动脉粥样硬化；葛根素；α- 硫辛酸；糖脂代谢；氧化应激；不良反应 【Abstract】  Objective: To explore effects of Puerarin combined with α-lipoic acid on glucose and lipid metabolism and oxidative stress in diabetic patients with carotid atherosclerosis. Methods: 300 patients with diabetes mellitus complicated with carotid atherosclerosis who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2021 were selected as the research objects for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 150 cases in each group. Both groups were given routine treatment after admission. On this basis, the control group was given α-lipoic acid injection, while the observation group was given Puerarin and glucose injection on the basis of that of the control group. Both groups were treated continuously for 35 d. The clinical efficacy, the glucose and lipid metabolism index levels [serum glycated hemoglobin (HbA1c), high- density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC) and triacylglycerol (TG)] and oxidative stress indicator levels [serum superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 89.33%, which was higher than 74.67% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of HbA1c, TG, TC, LDL-C and MDA in the two groups were lower than those before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; the levels of SOD, NO and HDL-C in the two groups were higher than those before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, no obvious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusions: Puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of the diabetic patients with carotid atherosclerosis can improve the total effective rate of treatment and improve the levels of glucose and lipid metabolism indexes and the oxidative stress indexes. Moreover, it is superior to single α-lipoic acid treatment.

【Key words】  Diabetes; Carotid atherosclerosis; Puerarin; α-lipoic acid; Glucose and lipid metabolism; Oxidative stress; Adverse reaction

糖尿病患者典型症状表现为多饮、多食、多尿和体质量降低，肥胖人群、高脂饮食者为其高发人 群 [1]。颈动脉粥样硬化是糖尿病常见的并发症之一，α- 硫辛酸能调节葡萄糖代谢， 进而降低血糖水平，但单一使用无法改善颈动脉粥样硬化情况 [2] 。葛根素中含有皂苷类物质，具有扩张血管、抗血小板凝集和改善微循环作用，多被应用于冠心病、脑血栓等疾病的治疗 [3]。本文观察葛根素联合 α- 硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者对其糖脂代谢及氧化应激水平的影响。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 1 月至 2021 年 1 月本院收治的 300 例糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《美国糖尿病 协会糖尿病完全指南》中糖尿病的诊断标准 [4]；  符合《中国头颈部动脉粥样硬化诊治共识》中颈动 脉粥样硬化的诊断标准 [5] ；颈总动脉内膜中层厚度  (IMT) >1.0 mm。排除标准：  合并恶性肿瘤者；  合 并精神障碍者；其他原因引发的颈动脉粥样硬化者 等。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书， 且本研究经本院伦理委员会审核通过。按照随机数 字表法分为对照组与观察组各 150 例。对照组：男 84 例，女 66 例；  病程 2~7 年，平均(3.98±1.02)   年；年龄 32~69 岁，平均(48.76±6.85)岁。观察组： 男 85 例，女 65 例；病程 3~8 年，平均(4.02±0.99)  年；年 龄 34~68 岁，平均(48.80±6.89 岁。两组 一般资料比较，差异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   两组入院后均给予降压、降血糖等 常规治疗。在此基础上，对照组给予硫辛酸注 射液(重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H20205042，12 mL)  静 脉 滴 注 治 疗，24 mL/ 次， 1 次 /d。观察组在对照组基础上给予葛根素葡萄糖 注射液(甘肃扶正药业科技股份有限公司，国药准 字 H20010131， 100 mL)静脉滴注治疗， 200 mL/ 次， 5 次 / 周。两组均连续治疗 35 d。

1.3    观察指标     (1)比较两组临床疗效，参照 《动脉粥样硬化中西医结合诊疗专家共识》进行 疗效评价 [6]。治愈：IMT<1.0 mm，  斑块完全消失； 显效：IMT 1.0~1.2 mm 且明显减小，  斑块大部分 消 失；  有 效：IMT>1.2 mm 且 有 所 减 小，   斑 块 部 分消失；无效：  IMT 未减小，斑块扩大。总有效 率 =(治愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。  (2)比较两组治疗前后糖脂代谢指标水平。包括 血清糖化血红蛋白(HbA1c)  、高密度脂蛋白胆固  醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、 总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)  。治疗前、治 疗 35 d 后采集患者空腹肘静脉血 4 mL，3000 r/min  (离心半径 10 cm)离心 10 min，取血清，使用放 射免疫法测定。(3)  比较两组治疗前后氧化应激指标水平。包括血清血清超氧化物歧化酶(SOD)、 丙 二 醛(MDA)、  一 氧 化 氮(NO)  水 平。  治 疗 前、治疗 35 d 后采集患者空腹肘静脉血 3 mL， 3000 r/min(离心半径 10 cm)离心 10 min，  取血清， 使用酶联免疫吸附法测定。(4)  比较两组不良反 应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 u 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 89.33%，高于对照组的 74.67%，差异有统计学意 义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                          治愈                         显效                         有效                           无效                          总有效率
对照组( n=150)  观察组( n=150) χ2 值 P 值	12(8.00)   20(13.33)	40(26.67) 49(32.67)	60(40.00) 65(43.33)	38(25.33) 16(10.67)	112(74.67) 134(89.33) 10.930 0.001

2.2   两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较   治疗 前，  两 组 血 清 HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义( P>0.05)；  治疗 后，  两组 HbA1c、TG、TC、LDL-C 水平均低于治 疗前，  且观察组低于对照组，  两组 HDL-C 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较( x— ±s )
组别	TG(mmol/L)    治疗前      治疗后		TC (mmol/L)                LDL-C (mmol/L)             HDL-C(mmol/L)                HbA1c(%) 治疗前        治疗后         治疗前        治疗后         治疗前        治疗后         治疗前        治疗后
对照组    ( n=150) 观察组    ( n=150) u 值 P 值	3.88±0.56 2.56±0.38*   3.86±0.69 1.79±0.20*		7.65±1.23   7.59±1.19 0.429 0.334	6.40±0.89*   4.68±0.43* 21.312 0.000	3.65±1.36   3.70±1.34 0.321 0.374	2.67±0.91*   2.06±0.42* 7.454 0.000	1.53±0.32   1.57±0.64 0.685 0.247	1.99±0.58*   2.40±0.61* 5.966 0.000	9.82±2.04   9.76±2.10 0.251 0.401	8.90±2.68*   6.35±1.39* 10.345 0.000
	0.276 0.392	21.961 0.000

2.3   两组治疗前后氧化应激指标水平比较   治疗 前，  两 组 血 清 SOD、NO、MDA 水 平 比 较，  差 异 均无统计学意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 SOD、 NO 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两 组 MDA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后氧化应激指标水平比较( x— ±s )
组别	MDA(U/mL)		SOD(U/mL)		NO(μmol/L)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=150)	4.87±0.74	3.70±1.08*	30.17±3.26	34.41±4.33*	50.44±13.27	54.41±14.59*
观察组( n=150)	4.88±0.89	3.04±0.78*	30.23±3.13	42.75±5.24*	50.43±13.30	60.79±16.84*
u 值	0.106	6.068	0.163	15.027	0.007	3.507
P 值	0.458	0.000	0.435	0.000	0.497	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   两组均未发生明 显不良反应。

3  讨论

1 型糖尿病患者发病年龄较小，而 2 型糖尿病 多见于中老年人群 [7] 。颈动脉粥样硬化是糖尿病患 者常见的并发症 [8]。α- 硫辛酸作为硫辛酸乙酰转 移酶的辅酶，可转运酰基，并参与生物氧化过程， 改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，但对颈动脉粥样 硬化改善作用不大 [9]。


中医学认为糖尿病的发生与先天素体阴虚、五脏虚弱，后天饮食不节、情志失调等有关，其多 种并发症均因血瘀所致，治疗应以舒经活络、活 血化瘀为原则。葛根素可扩张血管、降低全血黏 度，具有降低血糖水平和改善糖脂代谢的作用 [10]。 本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率 和血清 HDL-C 水平均高于对照组，  血清 HbA1c、 TG、TC、LDL-C 水平均低于对照组。提示葛根素 联合 α- 硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化 患者改善糖脂代谢的效果显著。本研究结果同时显 示，治疗后，观察组血清 SOD、NO 水平均高于对 照组，血清 MDA 水平低于对照组。这是因为葛根 素结构中的酚羟基可与氧自由基结合，维护细胞膜 的稳定性，同时葛根素还可提高一氧化氮化合酶活 性，从而提高 NO 表达水平 [11-12] 。本研究结果又显 示，两组均未发生明显不良反应。提示联合葛根素 用药未增加安全风险。此外关于葛根素联合 α- 硫 辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者的药理机 制暂未完全明确，还需进一步开展深入研究予以  探讨。

综上所述，葛根素联合 α- 硫辛酸治疗糖尿病 合并颈动脉粥样硬化患者可提高治疗总有效率，以 及改善糖脂代谢指标水平和氧化应激指标水平，优 于单纯 α- 硫辛酸治疗效果。

参考文献

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