自拟柴胡龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑片治疗肝郁化火型 慢性失眠患者的效果论文

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【关键词】   自拟柴胡龙骨牡蛎汤；肝郁化火证；艾司唑仑片；慢性失眠；多巴胺；5- 羟色胺 【Abstract】Objective: To observe effects of self-made Chaihu Longgu Muli decoction combined with Estazolam tablets in treatment of chronic insomnia (CID) patients with liver stagnation and fire. Methods: The clinical data of 102 CID patients of liver depression transforming into fire type admitted to our hospital from June 2018 to June 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 51 cases in each. The control group was treated with Estazolam tablets orally, while the observation group was additionally treated with self-made Chaihu Longgu Muli decoction.The clinical efficacy, the Pittsburgh sleep quality index (PSQI) score, the serum neurotransmitter levels [dopamine (DA), 5-hydroxytryptamine (5-HT)], the inflammatory factor levels [interleukin (IL)-6, IL- 1β, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)] and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate in the observation group was 94. 12% (48/51), which was higher than 76.47% (39/51) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the PSQI score as well as the serum DA, IL-6, IL- 1β, and TNF-α levels in the observation group were lower than those in the control group; the level of 5-HT was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Self-made Chaihu Longgu Muli decoction combined with Estazolam tablets has good effects in the treatment of the CID patients, which can improve the sleep quality, reduce the levels of inflammatory factors and DA, and increase the 5-HT level. Moreover, it is superior to single Estazolam tablets.

【Key words】  Self-made Chaihu Longgu Muli decoction; Liver depression transforming into fire; Estazolam tablet; Chronic insomnia; Dopamine; 5-hydroxytryptamine

慢性失眠(CID) 是指频繁而持续的入睡困难、 睡眠维持障碍症状，可影响患者的心理、生理健康，增加抑郁症、慢性疼痛、糖尿病、心血管疾病 等的发生风险 [1-2] 。近年来研究发现，失眠的发生与多巴胺(DA)、5- 羟色胺(5-HT) 等中枢神经 递质紊乱密切相关 [3] 。艾司唑仑片是苯二氮卓类药物，可通过调节神经递质水平而发挥镇静、催眠作 用，  但会导致疲劳、嗜睡、共济失调等不良反应 [3]。 中医多将 CID 辨证为肝郁化火证 [4] ，自拟柴胡龙骨 牡蛎汤具有疏肝解郁、疏泄郁热、镇惊安神之功 效，可辅助西药治疗该病。本文观察自拟柴胡龙骨 牡蛎汤联合艾司唑仑片治疗肝郁化火型 CID 患者的效果。

1  资料与方法

1.1   一般资料    回顾性分析 2018 年 6 月至 2021年 6 月本院收治的 102 例肝郁化火型 CID 患者的临 床资料。纳入标准：西医诊断符合《中国成人失眠 诊断与治疗指南(2017 版)》 [5] 标准；中医诊断符 合《中药新药临床研究指导原则》中肝郁化火证 [6]； 主症为入睡困难，或睡后易醒，醒后难再入寐；次 症为头痛，胸胁胀闷，烦躁易怒，面红目赤，口干 舌燥，便秘尿黄，舌红苔黄，脉弦或细数。排除标 准：患有精神疾病或有精神活性物质依赖史者；药 物、躯体疾病等引起的继发性失眠；近 1 个月内使 用过助眠药物者。按照治疗方法不同分为对照组和 观察组各 51 例。对照组：男 26 例，女 25 例；年 龄 20~70 岁，  平均(37.25±3.59)岁；  病程 1~7 年， 平均(3.26±1.05)年。观察组：  男28例，  女23例； 年龄 22~70 岁，平均(38.03±3.26)岁；病程 1~8 年， 平均(3.31±1.01) 年。两组一般资料比较，  差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   对照组采用艾司唑仑片(广东南国药 业有限公司，  国药准字 H44022484，1 mg) 治疗， 1 mg/ 次，1 次 /d，睡前 30 min 口服。

观察组在对照组基础上加服自拟柴胡龙骨牡蛎 汤。组方：柴胡、生龙骨、生牡蛎各 30 g，煅磁石 20 g，茯苓 15 g，桂枝、半夏、酸枣仁各 10 g，生大 黄 5 g。1 剂 /d，煎煮至 400 mL，早晚各服 200 mL。 两组疗程均为 4 周。
1.3   观察指标    (1)比较两组治疗前后匹兹堡睡 眠质量指数(PSQI)评分，包括入睡时间、睡眠 时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、日间功 能障碍、催眠药物使用等 7 项，每项 0~3 分，  总 分 0~21 分，得分越高睡眠质量越差。(2)比较 两组临床疗效，根据治疗后 PSQI 评分减分率评 估。治愈：PSQI 减分率≥ 85%；  显效：PSQI 减分 率 50%~84%；  有 效：PSQI 减 分 率 20%~49%；  无 效：  PSQI 减分率 <20%。 总有效率 =(治愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(3)比较两组治疗 前后血清 DA 和 5-HT 水平。采集患者外周静脉血3 mL ，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测 DA、 5-HT 水平，试剂盒均购自厦门慧嘉生物科技有限公司。(4)比较两组治疗前后炎性因子水平。采 集外周静脉血 3 mL，离心取血清，采用酶联免疫 吸附法检测白细胞介素(IL) -6、IL-1β、肿瘤坏 死因子 - α ( TNF- α )水平。(5)比较两组不良 反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 25.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后 PSQI 评分比较   治疗前，两组 PSQI 评分比较，  差异无统计学意义( P>0.05)；  治 疗后，两组 PSQI 评分均低于治疗前，且观察组低 于对照组，  差异有统计学意义( P<0.05) 。见表 1。

表 1  两组治疗前后 PSQI 评分比较(分， x— ±s )
组别                                治疗前                              治疗后                                 t 值                                  P 值
观察组( n=51) 对照组( n=51) t 值 P 值	15.74±1.52 15.69±1.51 0.167 0.434	5.01±0.49 6.97±0.64 17.365 0.000	47.981 37.971	0.000 0.000

2.2    两组疗效比较    观察组治疗总有效率为 94.12% (48/51)，  高于对照组的 76.47% (39/51)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组疗效比较 [n (%)]
组别	治愈	显效	有效	无效	总有效率
观察组( n=51)  对照组( n=51) χ2 值 P 值	10(19.61)  2(3.92)	25(49.02) 17(33.33)	13(25.49) 20(39.22)	3(5.88) 12(23.53)	48(94.12) 39(76.47) 6.331 0.012

2.3   两组血清 DA 和 5-HT 水平比较   治疗前，两 组血清 DA、5-HT 水平比较，  差异均无统计学意义  ( P>0.05)；  治疗后，  两组血清 DA 水平降低，  5-HT 水平升高，且观察组 DA 水平低于对照组，  5-HT 水平高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 3。

表 3  两组治疗前后血清 DA 和 5-HT 水平比较( x— ±s )

组别	DA(pg/mL)		5-HT(ng/mL)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=51)	97.46±9.53	52.96±5.06*	14.79±1.46	46.21±4.29*
对照组( n=51)	96.95±9.51	67.31±6.59*	14.70±1.45	30.52±3.04*
t 值	0.271	12.334	0.312	21.311
P 值	0.394	0.000	0.378	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组治疗前后血清炎性因子水平比较   治疗 前，  两 组 血 清 IL-6、IL-1β、TNF- α 水 平 比 较， 差异均无统计学意义( P>0.05)  ；治疗后，两组血 清 IL-6、IL-1β、TNF- α 水平均低于治疗前，  且 观察组低于对照组，  差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 4。

表 4  两组治疗前后血清炎性因子水平比较(ng/L， x— ±s )

组别		IL-6		IL-1β		TNF- α
	治疗前		治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=51)	31.86±3.08		14.05±1.38*	35.02±3.48	15.87±1.54*	42.10±4.18	18.43±1.81*
对照组( n=51)	32.01±3.10		17.87±1.76*	34.95±3.47	19.28±1.90*	41.97±4.17	23.81±2.37*
t 值	0.245		12.198	0.102	9.957	0.157	12.884
P 值	0.403		0.000	0.460	0.000	0.438	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.5   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发 生率比较，  差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	口干	头晕	乏力	嗜睡	共济失调	发生率
观察组( n=51)  对照组( n=51) χ2 值 P 值	3(5.88)  1(1.96)	2(3.92)  1(1.96)	1(1.96)  2(3.92)	1(1.96) 1(1.96)	0 1(1.96)	7(13.73) 6(11.76) 0.088 0.767

 
3  讨论

CID 是由生物、心理、社会等因素导致睡眠时 间不足、睡眠质量下降的一种病理状态，可使患者 产生头晕、无力感、焦虑等症状，并严重影响患者 日常生活和工作 [7-9] 。艾司唑仑片可作用于苯二氮 卓受体，促进 γ- 氨基丁酸(GABA) 介导的氯离子通道开放频率增加，促进氯离子内流，并增强 GABA 对睡眠中枢的抑制作用，  从而发挥镇静催眠 效应。但该药有依赖性，停药后失眠会复发，且其 次日残留镇静作用会降低患者的记忆力和注意力， 加重日间功能障碍 [10-11]。


中医多将 CID 归属于“不寐”“不得眠”“不 得卧”等范畴，  病因病机为情志不遂，肝气郁结， 肝郁化火，  邪火扰动心神，  神明不定，  魂不安藏， 而致不寐，故而主张以疏肝解郁、镇惊安神为治疗 原则 [12] 。自拟柴胡龙骨牡蛎汤方中柴胡调达肝气、 疏肝解郁、清利肝胆；龙骨、牡蛎、磁石止惊除 烦、镇惊安神，可清泻心肝之火；茯苓、桂枝、半 夏清热祛邪、通利三焦、调和少阳；生大黄通腑泄 热；酸枣仁养肝安神。诸药合用共奏疏肝解郁、疏 泄郁热、镇惊安神之功效。本研究结果显示，观 察组总有效率高于对照组，  治疗后 PSQI 评分低于 对照组。分析原因为中西医结合可发挥协同增效作用，服用自拟柴胡龙骨牡蛎汤后，患者肝郁得疏， 肝脏久郁化火得解，全身阴阳得以平衡，神魂得以 相安，神思沉稳，则睡眠深沉，从而有效缓解睡眠 障碍 [13]。

研究发现，  多种中枢神经递质与 CID 的发病有 关，其中 DA 为兴奋性神经递质，与觉醒状态的维 持相关，  当其受到抑制时会影响睡眠 - 觉醒周期； 5-HT 是抑制性神经递质，也是睡眠神经调节因子， 其含量直接影响睡眠质量 [14-16] 。本研究结果还显示， 治疗后，  观察组 DA 水平低于对照组，  5-HT 水平高 于对照组。原因是自拟柴胡龙骨牡蛎汤方中的柴胡、 牡蛎对大脑神经递质具有调节作用，可降低 DA 水 平，升高 5-HT 水平，  缩短睡眠潜伏期，  缩短入睡 时间，促进睡眠节律恢复正常，改善睡眠质量 [17]。

已知睡眠障碍可增强机体氧化应激反应，增加 IL-6、IL-1β、TNF- α 等炎性因子分泌，而炎症 状态会加重失眠 [18]。本研究结果显示，  观察组治疗 后血清 IL-6、IL-1β、TNF- α 水平均低于对照组， 可能是因为自拟柴胡龙骨牡蛎汤方中的柴胡、茯苓、 桂枝、半夏等均具有抗炎效果，与艾司唑仑片联用 能改善患者炎症状态和睡眠质量。此外，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义，表明联合自拟柴胡龙骨牡蛎汤未增加不良反应，安全性良好。

综上所述，自拟柴胡龙骨牡蛎汤联合艾司唑仑 片治疗 CID 患者效果良好， 可提高患者的睡眠质量， 降低炎性因子和 DA 水平，  升高 5-HT 水平，效果 优于单用艾司唑仑片治疗。

参考文献

[1]    王闻慧，石贺敏，贾海玲，等 . 河北省成年居民失眠及危险因素现况调查 [J]. 中国心理卫生杂志，  2021，  35 (6)：  455-460.
[2]    洪飞，姚明，沈斌 . 柴胡龙骨牡蛎汤治疗肝郁气滞型失眠临床疗效观察 [J]. 中医药学报，  2021，  49 (2)：  75-78.
[3]    张利平 . 安宁汤对老年失眠患者疗效及对血浆 5- 羟色胺和多巴胺水平的影响 [J]. 中医药信息，  2018，  35 (6)：  45-49.
[4]    Edinger JD，  Arnedt JT，  Bertisch SM，  et al. Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults： an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline[J]. J Clin Sleep Med，  2021，  17 (2)：  255-262.
[5]     中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组 . 中国成人失眠诊断与治疗指南(2017 版) [J]. 中华神 经科杂志，  2018，  51 (5)：  324-335.
[6]    郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则(试行) [M]. 北京：  中国医药科技出版社，  2002：  101-104.
[7]     张可兴，张博，朱姗姗，等 . 柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠的研究进展 [J]. 中国药物依赖性杂志，  2021，  30 (3)：  161-166.
[8]    蔡骏逸，吴逢春，李荷花，等 . 综合医院门诊患者失眠的影响因素及与中医体质的相关性 [J]. 广东医学，  2021，  42 (9)：1123-1126.
[9]    Mysliwiec V，  Martin JL，  Ulmer CS，  et al. The Management of Chronic Insomnia Disorder and Obstructive Sleep Apnea： Synopsis of the 2019 U. S. Department of Veterans Affairs and U. S.  Department of Defense Clinical Practice Guidelines[J]. Ann Intern Med，  2020，  172 (5)：  325-336.
[10]   冯慧，刘义，徐虹，等 . 针刺与艾司唑仑对慢性失眠患者情景记忆及睡眠结构的影响：随机对照研究 [J]. 中国针灸， 2020，  40 (7)：  707-712.
[11]   张修红，陈金雄，郑关毅，等 . 甘麦芪仙磁石汤联合艾司唑仑片治疗老年慢性失眠心脾两虚证临床观察 [J]. 中国中西医 结合杂志，  2020，  40 (6)：  666-671.
[12]   陈瑞丹，代景妍，吴贝贝，等 . 基于数据挖掘的柴胡加龙骨牡蛎汤化裁治疗失眠的中医证候分布特点及组方规律分析 [J]. 中医临床研究，  2021，  13 (9)：  5-8.
[13]   苏丽湘，何剑荣，黄少妮，等 . 柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗失眠肝郁化火证 40 例临床观察 [J]. 湖南中医杂志，  2018，  34  (7)：  5-7.
[14]   司井夫，刘峰，卜渊，等 . 针刺推拿联合疏肝安神汤对失眠患者 5-HT、DA 水平及睡眠质量的影响 [J]. 针灸临床杂志， 2018，  34 (12)：  21-25.
[15]   王琪，李延，李勇，等 . 李延教授运用化瘀祛痰汤治疗顽固性失眠的效果及对血清细胞因子的影响 [J]. 中国医药导报， 2020，  17 (3)：  119-122.
[16]   Yan Y， Li Q， DU HZ， et al. Determination of five neurotransmitters in the rat brain for the study of the hypnotic effects of ZiziphiSpinosae Semen aqueous extract on insomnia rat model by UPLC-MS/MS[J]. Chin J Nat Med， 2019， 17 (7)：  551-560.
[17]   张婷，秦小明，章超桦，等 . 牡蛎酶解产物改善睡眠作用效果研究 [J]. 大连海洋大学学报，  2021，  36 (3)：  430-436.
[18]   钱拉拉，张红，翁金月，等 . 交泰丸结合针刺治疗心肾不交型失眠的疗效及对血清 TNF- α、IL-6、IL-1β 的影响 [J]. 中 华中医药学刊，  2019，  37 (3)：  525-527.

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