【摘要】 目的： 观察脑苷肌肽联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者的效果。方法： 选取 78 例急性脑梗死患者为研究对象，以抽签法随 机分为对照组和观察组各 39 例。对照组采用丁苯酞治疗，观察组在对照组基础上联合脑苷肌肽治疗，比较两组临床疗效、治疗前后美国 国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel 指数评分、血清学指标 [ 肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 、白细胞介素 -6 (IL-6) 、血管 内皮生长因子(VEGF) ] 水平和后遗症发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 94.9% (37/39) ， 高于对照组的 76.9% (30/39) ， 差异有统 计学意义( P<0.05) ;治疗 7、14 d 后，观察组 NIHSS 评分低于对照组， Barthel 指数评分高于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05); 治疗后，两组 TNF- α、 IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 VEGF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05) ;观察组后遗症发生率为 2.6% (1/39) ，低于对照组的 20.5% (8/39) ，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论： 脑苷 肌肽联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者可提高治疗总有效率和 Barthel 指数评分， 改善血清学指标水平， 降低 NIHSS 评分和后遗症发生率， 效果优于单纯丁苯酞治疗。
【关键词】 急性脑梗死;丁苯酞;脑苷肌肽;神经功能缺损;日常活动能力;后遗症
Effects of Cerebroside carnosine combined with Butylphthalide in treatment of patients with acute cerebral infarction
SUN Guangzhen
(The Third Department of Neurology of General Hospital of Heilongjiang Province Farms & Land Reclamation Administration,Harbin 150088 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Cerebroside carnosine combined with Butylphthalide in treatment of patients with acute cerebral infarction. Methods: 78 patients with acute cerebral infarction were selected as the research objects and were randomly divided into control group and observation group by drawing lots, 39 cases in each group. The control group was treated with Butylphthalide, while the observation group was treated with Cerebroside carnosine on the basis of that of the control group. The clinical effects, the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score, the Barthel index score, the serological index levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), vascular Endothelial growth factor (VEGF)] and incidence of sequelae were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 94.9% (37/39), which was higher than 76.9% (30/39) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After 7 and 14 days of treatment, the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group; the Barthel index score was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; the levels of VEGF in the two groups were higher than before the treatment, and that of the observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of sequelae in the observation group was 2.6% (1/39), which was lower than 20.5% (8/39) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Cerebroside carnosine combined with Butylphthalide in the treatment of the patients with acute cerebral infarction can improve the total effective rate and the Barthel index score, improve the levels of serological indexes, and reduce the NIHSS score and the incidence of sequelae. Moreover, it is superior to single Butylphthalide treatment.
【Key words】 Acute cerebral infarction; Butylphthalide; Cerebroside carnosine; Neurological deficit; Activities of daily living; Sequelae
急性脑梗死在中老年群体中发病率较高，且发 作较急，短时间内出现恶化，若不及时采取有效的 措施，可引发永久性肢体残疾、瘫痪 [1-2] ，还可累 及患者吞咽、咀嚼、语言及认知等功能，导致其失 去生活自理能力，影响生命质量 [3] 。临床以药物治疗为主，丁苯酞是常用的治疗药物，具有抗血小板 聚集、抑制神经细胞凋亡、抗自由基、改善颅内侧 支循环的作用，可减轻神经功能缺损程度，降低后 遗症发生率 [4]。脑苷肌肽注射液能够修复受损神经， 促进患者恢复 [5] 。本文观察脑苷肌肽联合丁苯酞治 疗急性脑梗死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 6 月至 2021 年 5 月本院收治的 78 例急性脑梗死患者为研究对象。纳 入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》中脑梗死诊断标准 [6] ;经 CT、磁共振成像 检查， 结合临床症状、体征确诊; 发病 48 h 内入院; 梗死面积 <10 cm3; 初次发病; 格拉斯哥昏迷评分 (GCS) >8 分。排除标准：合并其他严重器质性疾 病、恶性肿瘤; 存在认知功能障碍; 存在脑出血、 血液系统疾病、精神病。患者及家属了解本研究内 容并自愿签署知情同意书。以抽签法随机分为对照 组和观察组各 39 例。对照组：男22 例， 女 17 例; 年龄 42~78 岁， 平均(58.6±4.7)岁;病程 2~46 h， 平均 (37.9±5.3) h。观察组：男 24 例， 女 15 例; 年龄 45~76 岁， 平均(59.4±5.8)岁;病程 4~42h， 平均(36.2±4.2) h。两组一般资料比较，差异无 统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组入院后均接受 CT、磁共振成像等 检查，结合临床症状、体征制定个体化治疗方案， 均进行常规急救，积极进行溶栓、吸氧、控制血 糖及血压、降颅内压、补液、纠正水电解质紊乱 等治疗。在此基础上，对照组采用丁苯酞氯化钠注 射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20100041.100 mL ∶ 丁苯酞 25 mg 与氯化钠 0.9 g) 治疗， 100 mL/ 次，静脉滴注， 2 次 /d。
观察组在对照组基础上联合脑苷肌肽治疗。将 10 mL 脑苷肌肽注射液(吉林四环制药有限公司， 国药准字 H22025048. 10 mL)与 250 mL 0.9% 氯 化钠注射液混合后静脉滴注， 1 次 /d。两组均连续 治疗 14 d。
1.3 观察指标 ( 1 )比较两组临床疗效。以神经 功能、生活自理能力恢复正常，未遗留后遗症为显 效;以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评 分、 Barthel 指数评分均显著降低为有效;以上述指 标均未改善， 或病情加重、死亡为无效。总有效率 = (显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较 两组治疗前后神经功能缺损评分。于治疗前及治疗
7、14 d 后采用 NIHSS 评估患者神经功能，包括意 识障碍、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等，总分 42 分，得分越高表明神经功能缺损越严重。(3) 比较两组治疗前后日常生活能力。于治疗前及治疗 7、14 d 后采用 Barthel 指数评分评估患者日常活动 能力， 总分 100 分， 得分与生活能力呈正比 [7] 。(4) 比较两组治疗前后血清学指标水平。清晨抽取患者 3 mL 空腹静脉血，以 3000 r/min 离心 15 min，离心 半径 10 cm，取上清液，置于 -20 ℃环境中保存待 检。 采用全自动生化分析仪(迈瑞公司生产的 BS- 850 型)， 以酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子 - α (TNF- α) 、白细胞介素 -6 (IL-6) 、血管内皮 生长因子(VEGF) 水平。(5)比较两组后遗症发 生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.9% (37/39) ，高于对照组的 76.9% (30/39)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后 NIHSS 评分比较 治疗前， 两 组 NIHSS 评 分 比 较， 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P>0.05) ;治疗 7、14 d 后，两组 NIHSS 评分均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后 Barthel 指数评分比较 治疗前， 两组 Barthel 指数评分比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗 7、14 d 后，两组 Barthel 指数评 分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组 TNF- α、 IL-6 和 VEGF 水平比较， 差异均无 统计学意义( P>0.05) ;治疗后，两组 TNF- α、 IL-6 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两 组 VEGF 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4.
2.5 两组后遗症发生率比较 观察组后遗症发生 率为 2.6% (1/39) ， 低于对照组的 20.5% (8/39)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 5.
3 讨论
脑梗死是脑局部血液供应障碍导致的脑组织缺 血、缺氧， 进而造成脑组织部分坏死、软化。目前， 急性脑梗死在中老年群体中的发病率逐年升高 [8]。
丁苯酞的药理作用具有以下几个方面。( 1 ) 缺血性卒中患者血液处于高黏性、高聚集的状态， 血小板功能异常亢进，易导致血栓形成。丁苯酞 可抗血小板聚集，预防血栓形成，减少神经细胞凋 亡 [9] 。(2) 丁苯酞可提高抗自由基过氧化氢酶和 超氧化物歧化酶的水平，改善细胞氧化应激所引起 的缺血再灌注损伤 [10] 。(3)丁苯酞能促进脑组织 侧支循环的建立，发挥较好的抗缺血及增加缺血半 暗带血供的作用，促进神经功能恢复，改善预后，从而降低肢体功能障碍发生风险 [11]。脑苷肌肽是治 疗急性脑梗死的常用药物，其含有神经节苷脂及多 肽成分，前者可修复受损的中枢神经细胞，还可发 挥维持细胞膜酶活性的作用，通过有效传递神经细 胞内外信息，选择性地参与细胞生长、分化，利于 神经功能的恢复 [12] 。神经节苷脂可抑制兴奋性氨 基酸的释放，能够减轻细胞毒性和血管性水肿，还 可减轻自由基对神经细胞膜的损伤，防止继发性伤 害 [13] 。多肽成分则能够为机体生命活动提供能量， 可穿透血脑屏障，促使脑组织新陈代谢尽早恢复。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率和 Barthel 指数评分均高于对照组， NIHSS 评分和后遗症发生 率均低于对照组。提示脑苷肌肽联合丁苯酞治疗急 性脑梗死患者的效果显著，可促进患者神经功能及 生活自理能力恢复。分析原因为二者联合可发挥协 同增效作用。
TNF- α 、IL-6 均是重要的促炎因子，参与炎 症反应，加重脑组织损伤，其水平能反映脑组织的 损伤程度 [14] 。VEGF 是促进血管内皮生长的因子， 脑组织缺血时其水平增高，通过促进血管生成可减 少神经细胞凋亡 [15] 。本研究结果还显示，治疗后， 观察组 TNF- α 、IL-6 水平均低于对照组， VEGF 水 平高于对照组。提示脑苷肌肽联合丁苯酞治疗急性 脑梗死患者可改善炎性因子水平，利于改善预后。
综上所述，脑苷肌肽联合丁苯酞治疗急性脑 梗死患者可提高治疗总有效率和 Barthel 指数评分， 改善血清学指标水平， 降低 NIHSS 评分和后遗症 发生率，效果优于单纯丁苯酞治疗。
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