唑来膦酸注射液联合维生素 D 配伍碳酸钙治疗 骨质疏松患者的效果论文

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【摘要】  目的：观察唑来膦酸注射液联合维生素 D 配伍碳酸钙治疗骨质疏松患者的效果。方法：选取 116 例骨质疏松患者为研究对象， 按照数字随机数字表法分为对照组和观察组各 58 例。对照组给予碳酸钙配伍维生素 D 治疗，观察组在对照组基础上联合唑来膦酸注射液 治疗，比较两组临床疗效，治疗前后血清骨转换标志物水平、骨密度、腰椎功能 [ 腰椎 Oswestry 功能障碍指数（ODI）] 评分及不良反应发 生率。 结果：观察组治疗总有效率为 89.66%， 高于对照组的 75.86%， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 观察组Ⅰ型前胶原氨基端前肽、 Ⅰ型胶原 β 降解产物水平均低于对照组，  25 羟维生素 D 水平高于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗后，  观察组股骨颈、髋关节、 L1~4 节段等骨密度水平均高于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗后，  观察组 ODI 评分低于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，  差异无统计学意义（P>0.05）。  结论： 唑来膦酸注射液联合维生素 D 配伍碳酸钙治疗骨质疏松患者，  可提高临 床疗效，改善血清骨转换标志物水平，提高骨密度，促进关节功能恢复，其效果优于单纯碳酸钙配伍维生素 D 治疗。

【关键词】  维生素 D；碳酸钙；唑来膦酸注射液；骨质疏松；骨转换标志物；骨密度

【Abstract】  Objective: To observe effects of Zoledronic acid injection combined with Vitamin D and Calcium carbonate in treatment of patients with osteoporosis. Methods: 116 patients with osteoporosis were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 58 cases in each group. The control group was treated with Calcium carbonate combined with Vitamin D, while the observation group was treated with Zoledronic acid injection on the basis of those of the control group. The clinical efficacy, the serum bone turnover marker levels, the bone mineral density, the lumbar spine function [lumbar Oswestry disability ondex (ODI)] score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 89.66%, which was higher than 75.86% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of procollagen type I N-terminal propeptide and type I collagen β degradation products in the observation group were lower than those in the control group; the level of 25-hydroxyvitamin was higher than that in the control group; and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the BMD levels of the femoral neck, hip joint and L1-4  segments in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the ODI score of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Zoledronic acid injection combined with Vitamin D and Calcium carbonate in the treatment of the patients with osteoporosis can improve the curative effects, improve the levels of serum bone turnover markers, increase the bone mineral density, and promote the recovery ofjoint function. Moreover, it is superior to simple Calcium carbonate combined with Vitamin D treatment.

【Key words】  Vitamin D; Calcium carbonate; Zoledronic acid injection; Osteoporosis; Bone turnover marker; Bone mineral density

骨质疏松症临床表现为骨量降低、骨组织微结 构严重受损、骨脆性增加，多发于绝经后女性和老 年男性，可增加骨折风险 [1-2] 。临床治疗骨质疏松 的药物包括二膦酸盐、维生素 D、降钙素等，其中 二膦酸盐可显著提高骨密度，  降低骨折发生风险 [3]。唑来膦酸注射液为第三代二膦酸盐制剂，可有效抑 制骨吸收，抑制破骨细胞活动，改善患者的临床症 状，促进关节功能恢复 [4] 。本文观察唑来膦酸注射 液联合维生素 D 配伍碳酸钙治疗骨质疏松患者的 效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2019 年 3 月至 2020 年 5 月 本院收治的 116 例骨质疏松患者为研究对象。纳入标准： 符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》 中骨质疏松相关诊断标准 [5] ；经骨密度检查确诊；年龄 >60 岁；临床资料完整。排除标准：合并精神障碍者；合并肾功能不全者；对本研究药物严重过敏者；依从性差者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：  20190231） 。按照随机数字表法分为对照组和观察组各 58 例。对照组：  男 30 例，女 28 例；  年龄 60~75 岁，  平均（68.21±4.26） 岁；病程 4~10 年，  平均（7.88±2.01） 年。观察组：  男 27 例， 女 31 例；年龄 60~74 岁， 平均（68.99±3.98）
岁；  病程 4~11 年，  平均（7.74±2.08） 年。两组一 般资料比较，差异无统计学意义（ P>0.05）  ，有可     
比性。

1.2   方法   对照组给予碳酸钙片 [ 远大医药黄石飞云制药有限公司，   国药准字 H42022517，0.3 g（以Ca 计） ] 口服，  800~1000 mg/d；  维生素 D 滴剂（青岛双鲸药业有限公司，国药准字 H20113033，每粒含维生素 D400 单位）  口服治疗，800~1200 U/d。连续治疗 12 个月。   

观察组在对照组基础上联合唑来膦酸注射液治疗。取 4 mg 唑来膦酸注射液 [Fresbius Kabi Austria GmbH，  注册证号 H20181132，10 mL  ∶ 5 mg（以唑来膦酸无水物计）] 溶于 100 mL 0.9% 氯化钠注射液中，混匀后静脉滴注，  1 次 / 年，滴注时间控制在 25 min 以内。        

1.3   观察指标     （1）比较两组临床疗效。采用腰椎日本骨科协会评估治疗分数（JOA）评估，总分 0~29 分。疗效评价标准：  改善率 =[（治疗后评分 -  治疗前评分）/（29- 治疗前评分）]×100%。改善率 >60% 为显效；25%~60% 为有效；  <25% 为无效。 总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后血清骨转换标志物水平。采用全自动免疫分析仪（山东莱博生物科技有限公司，  鲁械注准 20172400704，CLIA 500） 测定Ⅰ型 前胶原氨基端前肽（PINP） 、Ⅰ型胶原 β 降解产物（ β-CTX）、25 羟维生素 D[25（OH）D] 水平。（3）    

比较两组治疗前后骨密度水平。采用双能 X 线骨密度测量仪测定股骨颈、髋关节、L1~4 节段骨密度水平。（4）比较两组治疗前后腰痛程度评分。采用腰椎 Oswestry 功能障碍指数（ODI）评分评估患者疼痛程度，共 10 个条目，每个条目 0~5 分，总分0~50 分，分数越高疼痛越严重。（5）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x ±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2  检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
     
2  结果

2.1    两组临床疗效比较    观察组治疗总有效率为89.66%（52/58），  高于对照组的 75.86%（44/58），差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
   

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]
组别	显效	有效	无效	总有效率
对照组（ n=58）	28（48.28）	16（27.59）	14（24.14）	44（75.86）
观察组（ n=58）	40（68.97）	12（20.69）	6（10.34）	52（89.66）
χ2 值				3.867
P 值				0.049

2.2    两组治疗前后血清骨转换标志物水平比较   治疗前，两组 PINP 、   β-CTX、25（OH）D 水平比较，  差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，  两组 PINP、   β-CTX 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 25（OH） D 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后血清骨转换标志物水平比较（ng/mL， x— ±s ）
组别		PINP			β-CTX	25	（OH）D
	治疗前		治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组（ n=58）	46.58 ±5.01		33.61±3.87*	0.42±0.10	0.31±0.11*	14.69±3.34	16.98±4.18*
观察组（ n=58）	46.52±4.87		31.25±3.51*	0.39±0.11	0.25±0.08*	14.59±3.29	19.69±4.01*
t 值	0.065		3.440	1.537	3.360	0.162	3.563
P 值	0.474		0.000	0.064	0.001	0.436	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后骨密度水平比较   治疗前，两组股骨颈、髋关节、L1~4 节段等骨密度水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组股骨颈、髋关节、L1~4 节段等骨密度水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
  
表 3  两组治疗前后骨密度水平比较（g/cm3，x— ±s ）

股骨颈 组别 治疗后				髋关节		L1~4 节段
				治疗后		治疗后
对照组（ n=58	）	0.66±0.03	0.68±0.05*	0.72±0.05	0.74±0.06*	0.83±0.07	0.85±0.05*
观察组（ n=58	）	0.65±0.04	0.71±0.06*	0.71±0.04	0.77±0.07*	0.84±0.08	0.88±0.06*
t 值		1.523	2.925	1.189	2.478	0.716	2.925
P 值		0.065	0.002	0.118	0.007	0.238	0.002
注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4    两组治疗前后腰痛程度评分比较    治疗前，两组 ODI 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 ODI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

表 4  两组治疗前后腰痛程度评分比较（分， x— ±s ）
组别	治疗前	治疗后
对照组（ n=58）	38.25 ±5.89	20.35±3.69*
观察组（ n=58）	38.47 ±5.68	15.48±3.23*
t 值	0.205	7.563
P 值	0.419	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.5   两组不良反应发生率比较   观察组不良反应发生率为 6.90%（4/58），对照组不良反应发生率为25.00%（8/58）；两组不良反应发生率比较，  差异无统计学意义（ P>0.05）。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n （%）]
 

组别		发热			便秘	骨痛			发生率
对照组（ n=58）	5	（	15.63）	1	（3.13）	2（	6.25	）	8	（25.00）
观察组（ n=58）	3	（	5.17）		0	1（	1.72	）	4	（6.90）
χ2 值										1.487
P 值										0.223

3  讨论

骨质疏松症可造成患者骨骼受力不均或骨质脆弱，  引发骨痛、睡眠差、易骨折等症状，  其对脊柱、 髋部，甚至腕部均可造成威胁，严重影响患者生命 质量 [6]。维生素 D 属于类固醇激素，  能有效调节钙 磷代谢，可促使小肠吸收食物中的钙离子，增加骨 盐沉积，提高骨量，其搭配碳酸钙治疗能有效调节 钙磷代谢 [7-8] 。血清骨转换标志物主要是在骨重塑 节段由成骨细胞与破骨细胞相结合所产生并释放的 蛋白质或机制降解产物，可准确反映患者骨成形情 况，其中 25-（OH）D 为维生素 D 在体内重要储 存形式 [9-11]。


唑来膦酸注射液作为骨吸收抑制剂，可有效抑 制异常骨钙的释放，抑制破骨细胞活动，有效诱导 破骨细胞死亡；还可结合骨骼羟磷灰石，阻止破骨 细胞对软骨、矿化骨的吸收，效果持久 [12-13] 。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治 疗后，  观察组 PINP、  β-CTX 水平均低于对照组， 25（OH）D 水平水平高于对照组， 股骨颈、髋关节、 L1~4 节段骨密度水平均高于对照组，  ODI 评分低于 对照组，  这一结果与文献报道相似 [14]。分析原因为 唑来膦酸注射液联合维生素 D 配伍碳酸钙可发挥协 同增效作用。本研究结果同时显示，两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义。提示联合唑来膦 酸注射液用药未增加安全风险。因本研究纳入的样 本量较少，其结果后期尚需加大样本开展深入研究 予以印证。

综上所述，唑来膦酸注射液联合维生素 D 配伍碳酸钙治疗骨质疏松患者，可提高临床疗效，改善血清骨转换标志物水平，提高骨密度，促进关 节功能恢复，其效果优于单纯碳酸钙配伍维生素 D 治疗。

参考文献

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