注射用尿促卵泡素联合来曲唑辅助宫腔内人工授精 治疗不孕症患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察注射用尿促卵泡素联合来曲唑辅助宫腔内人工授精治疗不孕症患者的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 2 月该院收治的 84 例宫腔内人工授精治疗的不孕症患者的临床资料， 按促排卵治疗方案不同分为对照组和研究组各 42 例。两组均 予以常规治疗，在此基础上，对照组采用注射用尿促卵泡素联合枸橼酸氯米芬片治疗，研究组采用注射用尿促卵泡素联合来曲唑治疗，比 较两组治疗前后子宫内膜厚度、性激素指标 [ 雌二醇（E2 ）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）] 水平， 优势卵泡数， 妊娠结局（妊 娠率、流产率、多胎妊娠率），以及不良反应发生率。结果： 治疗后，研究组子宫内膜厚度高于对照组，优势卵泡数少于对照组，差异均 有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 E2、FSH 和 LH 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究 组妊娠率为 71.43%（30/42），高于对照组的 45.24%（19/42），差异有统计学意义（P<0.05）；两组流产率、多胎妊娠率比较，差异均无 统计学意义（P>0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 注射用尿促卵泡素联合来曲唑辅助宫腔内人工 授精治疗不孕症患者可提高子宫内膜厚度、性激素指标水平和妊娠率，降低优势卵泡数，效果优于注射用尿促卵泡素联合枸橼酸氯米芬片 治疗。

【关键词】  不孕症；宫腔内人工授精；注射用尿促卵泡素；来曲唑；枸橼酸氯米芬片；子宫内膜厚度；妊娠结局

【Abstract】 Objective: To observe effects of Urofollitropin for injection combined with Letrozole in treatment of infertile patients with intrauterine insemination. Methods: The clinical data of 84 infertile patients with intrauterine insemination admitted to our hospital from January 2019 to February 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment plans, they were divided into control group and study group, 42 cases in each. Both groups received conventional treatment. On this basis, the control group was treated with Urofollitropin for injection combined with Clomiphene citrate tablets, while the study group was treated with Urofollitropin for injection combined with Letrozole. The endometrial thickness, the sex hormone index levels [estradiol (E2), luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH)], the number of dominant follicles, the pregnancy outcomes (pregnancy rate, abortion rate, multiple pregnancy rate) and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: After the treatment, the endometrial thickness of the study group was higher than that of the control group; the number of dominant follicles was less than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of E2, FSH and LH in the two groups were higher than those before the treatment, those of the study group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The pregnancy rate in the study group was 71.43% (30/42), which was higher than that the control group of 45.24% (19/42), and the difference was statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in the miscarriage rate and the multiple pregnancy rate between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Urofollitropin for injection combined with Letrozole in the treatment of the infertile patients with intrauterine insemination can improve the endometrial thickness, the sex hormone levels and the pregnancy rate, and reduce the number of dominant follicles. Moreover, it is superior to Urofollitropin for injection combined with Clomiphene citrate tablets.

【Key words】Infertility; Intrauterine insemination; Urofollitropin for injection; Letrozole; Clomiphene citrate tablets; Endometrial thickness; Pregnancy outcome

不孕症指 1 年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而未成功妊娠。女性盆腔因素、排卵障碍、男性精液异常及性功能障碍等是造成不孕症的主要原因。宫腔内人工授精是治疗不孕症的有效手段， 但常需辅以促排卵治疗 [1] 。注射用尿促卵泡素能促 进卵泡成熟及雌激素分泌，适用于不排卵症状；氯米芬具有较强的抗雌激素作用，可诱发排卵；来曲唑是人工合成类强效芳香化酶抑制剂，具有良好 的促排卵作用 [2-4] 。本文观察注射用尿促卵泡素联 合来曲唑辅助宫腔内人工授精治疗不孕症患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2018 年 1 月至 2019 年 2 月本院收治的 84 例行宫腔内人工授精治疗的 不孕症患者临床资料。纳入标准：年龄≤ 37 岁； 符合《妇产科学》中不孕症诊断标准 [5] ；输卵管畅 通，配偶精液正常；临床资料完整。排除标准：近 期接受其他不孕症相关治疗；患有糖尿病、甲状腺 疾病、传染病或家族遗传疾病者；合并卵巢早衰、 下丘脑性闭经者；合并严重肝、肾功能障碍者；子 宫内膜异常病变者；对本研究所用药物过敏者。按 治疗方案不同分为对照组和研究组各 42 例。对照 组：年龄 25~36 岁， 平均（30.61±2.83）岁；不 孕年限 1~5 年， 平均（2.45±0.52）年；原发性不 孕 12 例，继发性不孕 30 例。研究组 ：年龄 26~37 岁， 平均（31.31±2.72）岁；不孕年限 1~4 年， 平 均（2.43±0.51）年；原发性不孕 8 例，继发性不 孕 34 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 （P>0.05），有可比性。

1.2  方法  两组均给予相同日常饮食结构、生活 作息等基础调整。对照组采用注射用尿促卵泡素联合枸橼酸氯 米芬片治疗，于月经周期第 2~3 天开始肌内注射 注射用尿促卵泡素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准 字 H20052130，75 U）， 150~225 U/d，根据患者 反应调整剂量，直至获得卵泡发育；于月经周期第 3~5 天开始口服枸橼酸氯米芬片（华润双鹤药业 股份有限公司，国药准字 H11020546，50 mg）， 50 mg/ 次， 1 次 /d，持续用药 5 d。

研究组采用注射用尿促卵泡素联合来曲唑片治 疗，于月经周期第 3~5 天开始口服来曲唑片（江 苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H19991001， 2.5 mg）， 2.5 mg/ 次， 1 次 /d，持续用药 5 d。 注射 用尿促卵泡素用法用量同对照组。

采用阴道超声监测卵泡发育，待优势卵泡直径 达 18 mm及以上时， 给予注射用绒促性素（HCG， 丽 珠集团丽珠制药厂， 国药准字 H20033379，5000 U） 10 000 U，诱发排卵，注射 HCG 24~36 h 后行宫腔 内人工授精。具体步骤：患者取截石位，生理盐水 清洗阴道宫颈后，用一次性人工授精管抽取处理后的精液，送入子宫腔，术后仰卧观察 0.5 h，确认 无异常后离院。排卵日行黄体支持治疗，口服黄 体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20041902，50 mg）， 200 mg/ 次， 2 次 /d， 连续 治疗 15 d。

1.3  观察指标  （ 1 ）比较两组治疗前后子宫内膜 厚度和排卵情况， 于排卵期采用 VOLUSON E8 型阴 道超声诊断仪（美国 GE 股份有限公司）检测。（2） 比较两组治疗前后卵泡期性激素指标水平，采用放 射免疫分析法检测雌二醇（E2 ）、黄体生成素（LH）、 卵泡刺激素（FSH）水平，试剂盒由上海远慕生物 科技有限公司提供。（3）随访 2 年，比较两组妊 娠结局， 包括妊娠率、流产率和多胎妊娠率。（4） 比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组子宫内膜厚度和优势卵泡数比较  治疗 前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义 （P>0.05） ；治疗后，研究组子宫内膜厚度高于对 照组，优势卵泡数少于对照组，差异均有统计学意 义（ P<0.05）。见表 1。

	表 1	两组子宫内膜厚度和优势卵泡数比较（ x— ±s ）
组别		子宫内膜厚度（mm）                 治疗前                   治疗后		优势卵泡数（个）
研究组（ n=42）		6.19±0.56	9.78±0.79	1.90±0.35
对照组（ n=42）		6.31±0.42	8.23±0.78	2.48±0.44
t 值		1.111	9.048	6.686
P 值		0.135	0.001	0.001

2.2  两组治疗前后性激素指标水平比较  治疗前， 两组 E2、FSH 和 LH 水平比较，差异均无统计学意 义（ P>0.05）；治疗后，两组 E2、FSH 和 LH 水平 均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计 学意义（ P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后性激素水平比较（ x— ±s ）
 

E2（pmol/L） 组别 治疗后				FSH	（U/L）	LH	（U/L）
				治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
研究组（ n=42	）	131.52±10.75	172.35±21.08*	5.05±0.72	8.53±1.65*	5.45±0.79	10.12±1.42*
对照组（ n=42	）	130.06±11.21	163.85±16.32*	5.12±0.76	6.97±1.15*	5.43±0.75	7.02±0.98*
t 值		0.609	2.066	0.433	5.027	0.119	11.644
P 值		0.272	0.021	0.333	0.000	0.453	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组妊娠结局比较  研究组妊娠率为 71.43% （30/42） ，高于对照组的 45.24%（19/42） ，差异 有统计学意义（P<0.05） ；两组流产率、多胎妊娠 率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 3。

表 3  两组妊娠结局比较 [n （%）]
 

组别	妊娠率			流产率		多胎妊娠率
研究组（ n=42）	30	（71.43	）	1	（2.38）	2	（4.76）
对照组（ n=42）	19	（45.24	）	6	（14.28）	6	（14.28）
χ2 值		5.927			2.494		1.243
P 值		0.015			0.114		0.265

2.4  两组不良反应发生率比较  对照组出现失眠 1 例、头晕 1 例，不良反应发生率为 4.76%（2/42）； 研究组出现恶心 1 例，不良反应发生率为 2.38% （1/42） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义（ χ2=0.000，P=1.000）。

3  讨论

宫腔内人工授精作为辅助生殖技术之一，具有 操作简单、费用少等优势，是临床治疗不孕症的常 用手段。该技术是指通过非性交方式将处理后的精 液注入女性子宫内，协助受孕，必要时需用药物诱导排卵。

尿促卵泡素的活性成分为 FSH，可刺激卵泡发 育及成熟，促进排卵 [6] 。枸橼酸氯米芬片是雌激素 受体部分激动剂，可竞争性结合垂体雌激素受体， 模拟低雌激素状态，负反馈刺激内源性促性腺激素 的分泌，可促使卵泡发育及成熟，并能减少宫颈黏 液量， 消除羊齿状结晶， 但其还具有抗雌激素作用， 停药 6 周后仍能在粪便中检测出活性成分，会导致 宫颈黏液增加、子宫内膜异常等不良影响 [7] 。来曲 唑能竞争性抑制芳香化酶活性，阻断雄激素转化为 雌激素，减少体内雌激素生成，负反馈作用于垂体 分泌促性腺激素，从而增加 FSH 的分泌，促进卵 泡发育及排卵，进而提高妊娠率 [8] 。此外，来曲唑 在降低雌激素水平的同时，不影响其他甾体激素的 合成，且半衰期较短，在体内很快被清除，不影响卵泡生长、子宫内膜厚度，安全性更高。


本研究结果显示，研究组妊娠率高于对照组， 优势卵泡数少于对照组。分析其原因在于长期使用 枸橼酸氯米芬片会影响子宫内膜厚度，导致内膜腺 体生长异常，在一定程度上降低排卵率 [9] 。而来曲 唑通过降低雄激素水平、增强中枢神经反馈而实现 促排卵，能减轻雌激素对下丘脑的多种负性影响，且来曲唑半衰期较短，一旦有优势卵泡处于快速发 育阶段，其能明显抑制糖蛋白的生成，确保单一优 势卵泡的稳定生长发育 [10] 。本研究结果同时显示， 两组流产率、多胎妊娠率及不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义。分析原因可能与本研究纳入 的样本量较少有关，尚需后期扩大样本量开展进一 步研究予以印证。

FSH、LH 由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，受黄体激素释放因子控制，FSH 作用于颗粒细胞受体而 发挥刺激卵泡发育、成熟的作用。FSH 是诊断不孕 症的重要指标，其水平偏低提示下丘脑 - 垂体轴 机能出现异常，可导致闭经、肾上腺肿瘤、多囊卵 巢综合征、卵巢肿瘤等并发症，从而引起不孕 [11]； LH 可促进黄体生成、排卵，在预测排卵时间上具 有重要意义；E2 是机体内活性最强的雌激素， 多来 自卵泡和胎盘，通常与蛋白质结合，只有 1%~3% 游离，可用于诊断女性有无排卵 [12-13] 。子宫内膜厚 度呈周期性变化， 子宫内膜薄则不利于受精卵着床。 本研究结果还显示， 治疗后， 研究组 FSH、LH、E2 水平和子宫内膜厚度均高于对照组。分析原因可能 为来曲唑可通过血液中雄激素增强中枢神经反馈而 实现促排卵，同时能对中枢神经系统和外周神经系 统进行调节，消除雌激素对下丘脑的负反馈抑制， 从而增加雌激素分泌和子宫内膜厚度，而枸橼酸氯 米芬片为抗雌激素药物，其作用机制单一，调节效 果有限 [14-15]。

综上所述，注射用尿促卵泡素联合来曲唑辅助 宫腔内人工授精治疗不孕症患者可提高子宫内膜厚 度、性激素指标水平和妊娠率，降低优势卵泡数， 效果优于注射用尿促卵泡素联合枸橼酸氯米芬片 治疗。

参考文献

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