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【摘要】 目的：观察超脉冲 CO2 点阵激光联合 0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿皮肤血管瘤的效果。方法： 选取 94 例皮肤血管瘤患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 47 例。对照组采用 0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗，观 察组在对照组基础上采用超脉冲 CO2 点阵激光治疗，比较两组临床疗效、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平、血管内皮细胞生长 因子（VEGF）水平、病灶厚度和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 93.62%，高于对照组的 78.72%，差异有统计学意义 （P<0.05）；治疗后，两组 bFGF、VEGF 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组病灶 厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 超脉冲 CO2 点阵激光联合 0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿皮肤血管瘤可提高治疗总有效率，降低病灶厚度及 bFGF 和 VEGF 水平，效果优于单纯 0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗。
【关键词】 婴幼儿皮肤血管瘤；超脉冲 CO2 点阵激光；0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼液；血管内皮细胞生长因子；病灶厚度；不良反应
Effects of ultra-pulsed CO2 fractional laser combined with 0.5% Timolol maleate eye drops external application in treatment of infantile cutaneous hemangioma
MENG Xiaohui, LI Shu
(Department of Dermatology of the 7th People’s Hospital of Zhengzhou, Henan 450000 Zhengzhou, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of ultra-pulsed CO2 fractional laser combined with 0.5% Timolol maleate eye drops external application in treatment of infantile cutaneous hemangioma. Methods: 94 infants with cutaneous hemangioma were selected as the research objects and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 47 cases in each group. The control group was treated with 0.5% Timolol maleate eye drops external application, while the observation group was treated with ultra-pulsed CO2 fractional laser treatment on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the basic fibroblast growth factor (bFGF) level, the vascular endothelial growth factor (VEGF) level, the lesion thickness and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of children in the observation group was 93.62%, which was higher than 78.72% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of bFGF and VEGF in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the lesion thickness levels in the two groups were lower than those before the treatment; that of the observation group was lower than that of the control group; and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Ultra-pulsed CO2 fractional laser combined with 0.5% Timolol maleate eye drops external application in the treatment of infantile cutaneous hemangioma can improve the total effective rate and reduce the lesion thickness as well as the bFGF and VEGF levels. Moreover, it is superior to single 0.5% Timolol maleate eye drops external application.
【Key words】 Infantile cutaneous hemangioma; Ultra-pulsed CO2 fractional laser; 0.5% Timolol maleate eye drops; Vascular endothelial growth factor; Lesion thickness; Adverse reaction
婴幼儿皮肤血管瘤可发生于全身各部位，以 面部及头颈部较为常见 [1] 。婴幼儿皮肤血管瘤具有 可自然消退的特点，但 5%~8% 的患儿自然消退并 不理想，可引起溃疡，导致瘢痕、疼痛及视力障碍等并发症 [2-3] 。马来酸噻吗洛尔滴眼液对血管异常 增生有抑制作用 [4] 。已知超脉冲 CO2 点阵激光可控 制血管增生，促进皮肤血管瘤体消退 [5-6] 。本文观 察超脉冲 CO2 点阵激光联合 0.5% 马来酸噻吗洛尔 滴眼液外敷治疗婴幼儿皮肤血管瘤的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 5 月至 2021 年 4 月本院收治的 94 例皮肤血管瘤患儿为研究对象。纳入 标准：符合婴幼儿皮肤血管瘤诊断标准 [7] ，经核磁 共振、CT 或超声检查确诊；皮肤血管瘤自发病以 来持续生长，或始终未消退，处于增殖期；既往未 接受过相关治疗。排除标准：肝、肾功能异常；无 法耐受药物外敷或激光治疗；合并其他内分泌疾病； 血管瘤表面存在溃疡。患儿家长对本研究内容了解 且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审 批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组 各 47 例。观察组男 20 例， 女 27 例； 月龄 1~18 个 月， 平均（9.52±2.80）个月；血管瘤厚度 1~3 mm， 平均（2.08±0.21）mm； 瘤体面积 3~28 cm2 ，平均 （12.64±1.09）cm2 ；瘤体分布：四肢躯干 22 例， 头面颈部 25 例。对照组男 17 例，女 30 例；月龄 1~17 个月， 平均（9.49±2.76） 个月； 血管瘤厚 度 1~3 mm， 平均（2.11±0.20）mm； 瘤体面积 3~ 26 cm2，平均（12.60±1.12） cm2；瘤体分布：四肢 躯干 20 例，头面颈部 27 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用 0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼 液（河北康芝制药有限公司，国药准字 H20058929， 5 mL ∶ 25 mg）外敷治疗，采用医用脱脂棉蘸取少 量药物外敷于血管瘤部位及周围皮肤，2~3 滴 / 次， 针对瘤体面积较大患儿，可增加用量，以充分浸润 瘤体，采用保鲜膜封包 1 h，2 次 /d。
观察组在对照组基础上采用超脉冲 CO2 点阵激 光治疗。治疗前对血管瘤厚度、大小进行标记，对 血管瘤部位及周围皮肤进行清洁、碘伏消毒，对病 变区域进行表面麻醉，采用超脉冲 CO2 激光治疗 仪（JC40 型，上海嘉定光电仪器有限公司）治疗， 激光扫描范围 10 mm×10 mm，输出波长 10.6 μm， 点间距 0.5 mm，输出功率 1~30 W，对患儿皮肤进 行光斑测试，确定不同个体适宜激光能量，并依据 患儿耐受情况及血管瘤大小对治疗功率进行调整， 治疗功率 5~15 W，重复 1~3 次，治疗后采用无菌 纱布覆盖创面，冰敷 30 min，1 次 /4 周，共治疗 1~4 次，以血管瘤红色减淡为宜。
两组每月复查 1 次，对是否进行继续外敷给药 或激光治疗进行判断，共观察 6 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效，依据 《口腔颌面部血管瘤及脉管畸形的诊断和治疗指南（草案） 》判定 [8] 。治疗 6 个月后，瘤体表面未 见色素沉着，瘤体消失或面积减少≥ 90% 为治愈； 瘤体表面存在轻微色素沉着，瘤体面积减少≥ 60% 且 <90%，需要继续治疗为显效；瘤体表面色素沉 着明显，瘤体面积减少≥ 30% 且 <60%，需要继续 治疗为有效；瘤体面积未缩小或增大为无效。总有 效率 = 治愈率 + 显效率 + 有效率。（2）比较两组 治疗前后碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管 内皮细胞生长因子（VEGF）水平。治疗前、治疗 6 个月后采集两组静脉血 2 mL， 以 3500 r/min 离心 10 min， 离心半径 11 cm， 取上清液置于 -80 ℃冰 箱保存备测，采用酶联免疫吸附 - 双抗体夹心法 测定 bFGF、VEGF 水平，试剂盒由上海科兴生物 科技有限公司提供。（3）比较两组治疗前、治疗 6 个月后病灶厚度（采用磁共振检查测定血管瘤厚 度）。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（ x— ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 93.62%，高于对照组的 78.72%，差异有统计学意 义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 bFGF、VEGF 水平比较 治疗 前，两组 bFGF、VEGF 水平比较，差异无统计学 意义（ P>0.05）；治疗后， 两组 bFGF、VEGF 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义（ P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后病灶厚度比较 治疗前，两组 病灶厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治 疗后，两组病灶厚度均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 对照组不良反 应发生率为 8.51%，观察组不良反应发生率为 12.77%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义（ P>0.05）。见表 4。
3 讨论
血管瘤好发于婴幼儿头颈部、面部，病情严重 时会造成呼吸道阻塞、视力障碍 [9] ，少数患儿血管 瘤自发消退后可残存瘢痕、皮肤松弛及色素沉着，对外表美观影响较大 [10]。
0.5% 马来酸噻吗洛尔滴眼液外用可治疗婴幼 儿血管瘤 [11] ，超脉冲 CO2 点阵激光治疗可在患儿 患处表皮形成一个由激光点阵及点间隔组成的灼烧 区， 直接穿透至真皮层， 达到治疗目的 [12]。已知皮 肤血管瘤增殖期患儿外周血中 bFGF、VEGF 呈高 表达 [13]。本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高 于对照组，治疗后观察组病灶厚度及 bFGF、VEGF 水平均低于对照组。这是因为 0.5% 马来酸噻吗洛 尔滴眼液可促使血管收缩，诱导肿瘤细胞凋亡，达 到治疗血管瘤的目的 [14-15] 。超脉冲 CO2 点阵激光治 疗可促进溃疡愈合，并增强外用药物透皮吸收 [16]， 两者联用可发挥协同增效作用。
本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义。提示联合超脉冲 CO2 点阵 激光治疗未增加安全风险。
综上所述，超脉冲 CO2 点阵激光联合 0.5% 马 来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿皮肤血管瘤 可提高治疗总有效率，降低病灶厚度及 bFGF 和 VEGF 水平，效果优于单纯 0.5% 马来酸噻吗洛尔 滴眼液外敷治疗。
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