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【摘要】 目的： 探讨通窍活血汤联合奥拉西坦治疗脑梗死后血管性痴呆（VD）的效果。 方法： 选取 94 例脑梗死继发 VD 患者为研 究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各 47 例。对照组口服奥拉西坦片治疗，观察组在其基础上加服通窍活血汤治疗，均连 续治疗 12 周。比较两组临床疗效， 治疗前后简易智能精神状态检查量表（MMSE） 、日常生活能力量表（ADL） 评分及脑脊液中 tau 蛋白、 β 淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42）水平，并观察不良反应发生情况。 结果： 观察组治疗总有效率为 95.74%（45/47） ，高于对照组的 80.85% （38/47）， 差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 观察组 MMSE、ADL 评分及脑脊液中 Aβ1-42 水平高于对照组， tau 蛋白水平低于对 照组，差异均有统计学意义（P<0.05） ；两组治疗期间均未见明显不良反应。 结论： 通窍活血汤联合奥拉西坦治疗脑梗死后 VD 患者效果 较佳， 可改善患者认知功能及日常生活能力， 降低脑脊液中 tau 蛋白水平， 增高 Aβ1-42 水平， 且安全可靠， 效果优于单用奥拉西坦治疗。
【关键词】 血管性痴呆；通窍活血汤；奥拉西坦；脑梗死；tau 蛋白；β 淀粉样蛋白 1-42
Effects of Tongqiao Huoxue decoction combined with Oxiracetam in treatment of vascular dementia after cerebral infarction
ZHU Zhaowu
(Department of Encephalopathy of Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Tongqiao Huoxue decoction combined with Oxiracetam in treatment of vascular dementia (VD)after cerebral infarction. Methods: 94 patients with VD after cerebral infarction were selected as the research subjects, and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 47 cases in each group. The control group was treated with oral Oxiracetam tablets, while the observation group was additionally treated with Tongqiao Huoxue decoction. Both were treated continuously for 12 weeks. The clinical efficacy, the mini-mental state examination (MMSE) score, the activities of daily living (ADL) score and the tau protein and Amyloid-β protein 1-42 (Aβ1-42) levels in cerebrospinal fluid were compared between the two groups before and after treatment. The occurrence of adverse reactions was observed. Results: The total effective rate in the observation group was 95.74% (45/47), which was higher than 80.85% (38/47) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the MMSE and the ADL scores and the Aβ1-42 level in the cerebrospinal fluid of the observation group were higher than those of the control group; the level of tau protein was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusions: Tongqiao Huoxue decoction combined with Oxiracetam has better effects in the treatment of the VD patients after cerebral infarction, which can improve the cognitive function and the daily living abilities of these patients, reduce the levels of tau protein in the cerebrospinal fluid, and increase the levels ofAβ1-42. Moreover, it is safe and reliable, and superior to single Oxiracetam.
【Key words】 Vascular dementia; Tongqiao Huoxue decoction; Oxiracetam; Cerebral infarction; Tau protein; Amyloid-β protein 1-42
血管性痴呆（VD）多由脑血管病变导致，患 者主要表现为认知、记忆、注意力等功能减退，并 呈进行性加重，严重影响其日常生活能力 [1] 。目前 西医主要通过奥拉西坦及其他促智药物治疗 VD， 虽有一定疗效，但不能延缓疾病进展 [2] 。近年来， 中医逐渐被应用于 VD 治疗中，在改善痴呆症状、 延缓病情发展方面具有积极作用 [3] 。中医认为，脑 梗死后 VD 病机为气滞血瘀，治疗应施以补气活血之法。通窍活血汤是以通窍为主的活血散结方，具 有化瘀通络、养血活血之效。本文探讨通窍活血汤 联合奥拉西坦治疗脑梗死后 VD 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 10 月至 2021 年 4 月 本院收治的 94 例脑梗死继发 VD 患者为研究对象。 纳入标准：脑梗死发病 3 个月后出现痴呆症状；西 医符合《血管性痴呆诊断与治疗》中 VD 相关诊断 标准 [4] ；中医符合《中药新药临床研究指导原则》 中气虚血瘀证的诊断标准 [5] ；年龄 50~80 岁；临床 资料完整； 意识清楚， 且依从性良好。排除标准：非脑血管疾病引起的痴呆；合并颅内良恶性肿瘤； 对本研究所用药物过敏；既往有认知障碍或精神疾 病史；伴有严重肝、肾功能障碍。患者及家属均 知情同意并签署知情同意书，且本研究经本院医学 伦理委员会批准。采用随机数字表法将患者分为对 照组和观察组，各 47 例。对照组男 27 例，女 20 例；年龄 51~77 岁，平均（64.93±4.78）岁；病程 5~12 个月，平均（8.85±1.70）个月；体质量指数 （BMI）19~29 kg/m2 ， 平 均（23.52±1.21）kg/m2 ； 基础疾病：高脂血症 14 例，糖尿病 8 例，高血 压 5 例。观察组男 25 例，女 22 例；年龄 52~79 岁，平均（65.02±5.10）岁；病程 4~13 个月，平 均（8.91±1.68） 个 月；BMI 19~30 kg/m2 ，平均 （23.49±1.18）kg/m2 ；基础疾病：高脂血症 16 例， 糖尿病 7 例，高血压 4 例。两组一般资料比较，差 异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 所有患者均给予抗血小板聚集、降 血脂等对症治疗。在此基础上，对照组口服奥拉 西坦片（河北仁合益康药业有限公司，国药准字 H20203177，0.8 g）治疗，0.8 g/ 次，3 次 /d。观察 组在对照组基础上加服通窍活血汤治疗。组方：丹 参、远志、当归各 15 g，川芎、桃仁、石菖蒲各 12 g，赤芍、红花各 10 g，甘草 8 g，大枣 7 枚，生 姜 3 片。 水 煎 取 汁 500 mL，250 mL/ 次，2 次 /d， 1 剂 /d。两组均连续治疗 12 周。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效，参照《中 医病证诊断疗效标准》[6] 中的中医证候积分评价疗 效。临床控制：患者治疗后中医证候积分较治疗前 减少≥ 95%，神志清晰，能正确回答提问，痴呆症 状基本消失；显效：中医证候积分减少 70%~94%， 回答问题基本正确，行为能力恢复，痴呆症状明显 改善；有效：中医证候积分减少 30%~69%，智力 有所恢复，能回答部分问题，行为能力有所改善； 无效：未达上述标准。总有效率 =（临床控制 + 显 效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组 治疗前、治疗 12 周后的认知功能和生活自理能力， 分别采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）和 日常生活能力量表（ADL）评估，MMSE 总分 30 分， ADL 总分 100 分，评分越高，患者认知功能、日常 生活能力越好。（3）比较两组脑脊液中 tau 蛋白 和 β 淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42）水平。于治疗 前、治疗 12 周后收集患者脑脊液 1.5 mL，采用酶 联免疫吸附法检测 tau 蛋白和 Aβ1-42 水平。（4） 比较两组不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析 数据，计量资料以（x — ±s）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ 2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.74%（45/47），高于对照组的 80.85%（38/47）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1 .
2.2 两组治疗前后 MMSE 和 ADL 评分比较 治疗 前，两组 MMSE、ADL 评分比较，差异均无统计学 意义（P>0.05）；治疗后，两组 MMSE、ADL 评分 均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计 学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后脑脊液中 tau 蛋白和 Aβ1-42 水 平 治疗前，两组脑脊液中 tau 蛋白和 Aβ1-42 水平 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两 组 tau 蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 Aβ1-42 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生情况 两组治疗期间均未见明显不良反应。
3 讨论
脑梗死后 VD 的病因与脑组织缺血、缺氧性损 伤有关，及时有效的治疗可在一定程度上逆转脑部病变 [7]。奥拉西坦是西医治疗 VD 的常用促智药物， 可激活腺苷酸激酶，促进线粒体内三磷酸腺苷的合 成，促进脑代谢，还可提高脑细胞对葡萄糖的利用 度，修复受损神经系统，但单用该药效果不佳 [8]。
中医学将 VD 归属于“痴病”“善忘”等范畴， 脑梗死后 VD 的病因为气血虚衰，血脉流通缓慢， 瘀血阻于脑络，导致脑失所养，神机失用，发为痴 病，辨证以气滞血瘀为主，治疗应以补气活血、化 瘀通络为基本原则 [9]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率和治疗 后 MMSE、ADL 评分均高于对照组。分析原因为通 窍活血汤原方出自《医林改错》[10] ，本院在原方基 础上进行了加减，方中丹参、当归补气活血；远志 镇静安神， 益智解郁； 石菖蒲开窍醒神， 宁神益志； 桃仁、红花、川芎活血行气，祛瘀止痛；赤芍清热 凉血， 散瘀止痛； 生姜散寒通络， 大枣补中益气、 养血安神；甘草调和诸药。全方共奏补气活血、化 瘀通络之效。通窍活血汤联合奥拉西坦可发挥协同 增效作用，能改善 VD 患者的神智和记忆功能，减 轻认知功能障碍，从而提高其生活自理能力。
此外， VD 的发生可能与脑脊液中一些生化标 志物有关。 Aβ1-42 具有神经毒性， 脑梗死发病后， 脑细胞代谢障碍而导致其大量沉积于脑内，进而刺 激炎性因子的释放，加剧氧化应激反应，破坏大量 神经细胞，最终导致认知功能障碍 [11]。tau 蛋白是 神经元内微管蛋白的一种，正常情况下在脑脊液中 水平很低，而脑细胞发生缺血性损伤后，其会发生 过度磷酸化，导致稳定性降低并大量沉积于脑脊液 中 [12] 。本研究结果显示，观察组治疗后 Aβ1-42 水平高于对照组， tau 蛋白水平低于对照组。分析 原因为通窍活血汤中多种中药有神经保护作用，如 远志可逆转神经元凋亡， 增加脑源性神经营养因子， 改善记忆功能；丹参具有神经保护、抗炎、调节代 谢、抑制血小板聚集等作用；石菖蒲可抑制神经细 胞凋亡， 提高记忆力 [13]。在奥拉西坦治疗基础上联 合通窍活血汤，可抑制 tau 蛋白的表达，进而降低其在脑脊液中的水平，有利于受损神经元修复，减 轻 VD 病情严重程度。两组均未见明显不良反应， 表明联用通窍活血汤安全性良好。
综上所述，通窍活血汤联合奥拉西坦治疗脑梗 死后 VD 患者可改善患者认知功能及日常生活能力， 降低脑脊液中 tau 蛋白水平，增高 Aβ1-42 水平， 且安全可靠，效果优于单用奥拉西坦治疗。
参考文献
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