伊洛前列素联合一氧化氮吸入治疗新生儿持续性 肺动脉高压的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

【摘要】   目的： 观察伊洛前列素联合一氧化氮（NO）吸入治疗新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的效果。 方法： 选取 64 例 PPHN 患儿为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组各 32 例。对照组采用 NO 吸入治疗，研究组采用伊洛前列素联合 NO 吸入治疗。 比较两组临床疗效、治疗前后血流动力学指标 [ 肺动脉收缩压、肺循环阻力（PVR）和体循环阻力（SVR）] 水平、血气指标 [ 血氧饱和度 （SaO2 ）、动脉血氧分压（PaO2 ）和氧合指数（OI）] 水平和不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 93.75%（30/32），高于对照 组的 65.63%（21/32），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 研究组肺动脉收缩压、 PVR 和 SVP 等血流动力学指标水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组 SaO2、PaO2 和 OI 等血气指标水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组 不良反应发生率为 9.38%（3/32），低于对照组的 34.38%（ 11/32），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 伊洛前列素联合 NO 吸入治疗 PPHN 患儿可提高治疗总有效率和血气指标水平，降低血流动力学指标水平和不良反应发生率，效果优于单纯 NO 吸入治疗。

【关键词】  新生儿；持续性肺动脉高压；伊洛前列素；一氧化氮；血流动力学；血气指标；不良反应

【Abstract 】 Objective: To observe effects of Iloprost combined with nitric oxide (NO) inhalation in treatment of neonatal persistent pulmonary hypertension (PPHN). Methods: 64 children with PPHN were selected as the research objects and were divided into control group and study group by using the random number table method, 32 cases in each group. The control group received NO inhalation therapy, while the study group received Iloprost combined with NO inhalation therapy. The clinical efficacy, the hemodynamic index levels [pulmonary arterial systolic blood pressure, pulmonary circulation resistance (PVR) and systemic circulation resistance (SVR)], the blood gas index levels [blood oxygen saturation (SaO2), arterial partial pressure of oxygen (PaO2) and oxygenation index (OI)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the study group was 93.75% (30/32), which was higher than 65.63% (21/32) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of hemodynamic indexes such as pulmonary artery systolic blood pressure, PVR and SVP in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of blood gas indexes such as SaO2, PaO2  and OI in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the study group was 9.38% (3/32), which was lower than 34.38% (11/32) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Iloprost combined with NO inhalation in the treatment of the children with PPHN can improve the total effective rate of treatment and the levels of blood gas indexes, and reduce the levels of hemodynamic indexes and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single NO inhalation therapy.

【Key words】 Neonate; Persistent pulmonary hypertension; Iloprost; Nitric oxide; Hemodynamics; Blood gas index; Adverse reaction

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）是由多种病因引起的新生儿出生后肺循环压力和阻力持续增 高， 是新生儿期的危重症之一 [1]。一氧化氮（NO） 具有舒张血管、降低肺动脉压力的作用 [2] 。伊洛前 列素是人工合成的前列环素类似物，能靶向作用于肺动脉，主要用于治疗先天性心脏病术后肺动 脉高压 [3] 。本文观察伊洛前列素联合 NO 吸入治疗 PPHN 患儿的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2017 年 4 月至 2019 年 4 月本院收治的 64 例 PPHN 患儿为研究对象。纳入标准：伴有一定程度的心率加快、呼吸困难等临 床症状；符合《新生儿持续肺动脉高压诊疗常规（草案） 》中 PPHN 诊断标准 [4] ，肺动脉收缩压≥ 40 mmHg（ 1 mmHg=0.133 kPa）；伴围产期缺氧史；机械通气治疗效果不佳。排除标准：病情危重无法 参与研究；对本研究用药不耐受；气胸、先天性膈疝或先天性心脏病所致肺动脉高压。患儿家长知晓本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法分为对照组 和研究组各 32 例。对照组男 14 例， 女 18 例； 胎 龄 32~42 周， 平均（ 38.42±1.41）周；体质量 1.9~ 4.1 kg，平均（3.21±0.34）kg；出生时间 0.6~45 h， 平均（ 15.44±2.35）h；原发病：新生儿呼吸窘迫 综合征 18 例，重症新生儿肺炎 11 例，胎粪吸入综 合征 3 例。研究组男 13 例， 女 19 例；胎龄 32~42 周， 平 均（38.51±1.54）周；体质量1.8~4.2 kg， 平均（3.30±0.47）kg；出生时间 0.5~44 h，平均 （ 15.31±2.43）h；原发病：新生儿呼吸窘迫综合征 17 例，重症新生儿肺炎11例，胎粪吸入综合征 4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  两组均给予常规治疗，包括改善微循 环、维持水电解质平衡、抗感染、机械通气、纠正 酸中毒及营养支持等。在此基础上，对照组采用 NO 吸入治疗。NO 起始剂量 20 ppm，根据患儿具 体情况进行调节，未改善者可提高浓度，但不可超 过 30ppm；疗效较好者可降低浓度， 直至 6 ppm 维 持，连续吸入 6 h，1 次 /d，连用 3 d。
研究组在对照组基础上采用吸入用伊洛前列 素溶液（Bayer AG，注册证号 J20150074，2 mL ∶ 20 μg）雾化吸入治疗， 剂量2 μg/kg，5~10 min/次， 1 次 /d，连用 3 d。

1.3  观察指标  （ 1）比较两组临床疗效。显效： 临床症状显著改善，肺动脉收缩压 <40 mmHg，血 氧饱和度（SaO2 ）>85%；有效：临床症状有所减轻， 肺 动 脉 收 缩 压 40~50 mmHg，80%<SaO2 ≤ 85%； 无效：临床症状未减轻或加重，肺动脉收缩压 >50 mmHg，且 SaO2 ≤ 80%。（2）比较两组治疗前 和治疗 3 d 后血流动力学指标 [ 肺动脉收缩压、肺 循环阻力（PVR）、体循环阻力（SVR）] 水平， 均采用心脏彩超检测。（3）比较两组治疗前和治 疗 3 d 后血气指标 [SaO2、动脉血氧分压（PaO2 ）和 氧合指数（OI）]水平， 均采用血气分析仪检测。（4） 比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  研究组治疗总有效率为 93.75%（30/32），高于对照组的 65.63%（21/32）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]

组别		显效		有效	无效	总有效率
研究组（n=32）	21	（65.62）	9	（28.13）	2（6.25）	30（93.75）
对照组（n=32）	8	（25.00）	13	（40.62）	11（34.38）	21（65.63）
χ2 值						7.819
P 值						0.005

2.2  两组治疗前后血流动力学指标水平比较  治 疗前，两组肺动脉收缩压、PVR 和 SVR 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肺 动脉收缩压、PVR 和 SVP 水平均低于治疗前，且 研究组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。

表 2  两组治疗前后血流动力学指标水平比较（ x— ±s ）

肺动脉收缩压（mmHg） 组别 治疗前        治疗后				PVR（dyn	·s/cm5 ）	SVR（dyn	·s/cm5 ）
				治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
研究组（ n=32	）	67.48±5.31	26.34±3.41*	1012.23±153.26	712.45±63.25*	1511.26±211.36	1106.38±151.34*
对照组（ n=32	）	66.89±5.42	33.56±4.12*	1011.54±152.48	924.15±67.93*	1513.41±215.85	1268.45±180.14*
t 值		0.440	7.637	0.018	12.902	0.040	3.897
P 值		0.331	0.000	0.493	0.000	0.484	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.3  两组治疗前后血气指标水平比较  治疗前， 两组 SaO2、PaO2 和 OI 水平比较，差异均无统计学 意义（P>0.05）；治疗后，两组 SaO2、PaO2 和 OI 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后血气指标水平比较（ x— ±s ）
SaO2 （%） 组别 治疗后				PaO2 （mmHg）		OI（mmHg）
				治疗后		治疗后
研究组（ n=32	）	56.78±4.63	90.45±5.49*	30.62±2.92	74.54±5.75*	220.49±14.13	447.64±20.37*
对照组（ n=32	）	56.39±4.58	75.82±5.16*	30.53±3.01	56.79±4.67*	220.61±14.21	380.23±20.88*
t 值		0.339	10.984	0.121	13.555	0.033	13.072
P 值		0.736	0.000	0.904	0.000	0.974	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.4  两组不良反应发生率比较  研究组不良反应 发生率为 9.38%（3/32） ，低于对照组的 34.38% （ 11/32）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n （%）]

组别	颜面潮红	头痛		唇周发绀	咳嗽加重	发生率
研究组（ n=32）	0	1（3.13	）	1（3.13）	1（3.13）	3（9.38）
对照组（ n=32）	2（6.25）	2（6.25	）	3（9.38）	4（12.50）	11（34.38）
χ2 值						5.851
P 值						0.016

3  讨论

正常情况下，新生儿出生后 2~3 d 肺动脉压力 即呈现生理性下降，若此过程出现障碍，将会导致 肺动脉压力增高，可使动脉导管水平血液右向左分 流，从而引发低氧血症，危及患儿生命 [5-6] 。临床 治疗 PPHN 患儿以降低肺血管阻力、维持体循环血 压、纠正右向左分流及改善氧合为目的。


本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组。分析原因为 NO 吸入治疗可舒张平滑肌，伊 洛前列素可提高平滑肌细胞内环磷酸鸟苷含量，促 进钙离子外排，发挥舒张平滑肌的作用，两者联 用可进一步缓解临床症状，提高疗效 [7-8] 。本研究 结果同时显示，治疗后研究组肺动脉收缩压、PVR 和 SVP 水平均低于对照组。分析原因为 NO 可激活 细胞内可溶性鸟苷酸环化酶，加速钙离子外流，选 择性扩张肺动脉，进而降低肺动脉压；雾化吸入伊 洛前列素可增加毛细血管密度并避免血管通透性增 加，扩张肺动脉血管，持续降低肺动脉压力、PVR 和 SVR 水平 [9]。本研究结果还显示， 治疗后研究组 SaO2、PaO2 和 OI 水平均高于对照组。分析原因可 能为 NO 对血管痉挛具有舒缓作用，伊洛前列素可 降低血管阻力，两者联用可进一步降低动脉血管压 力，增加血流速度，从而避免患儿出现心脏供血不 足， 改善氧供状态 [10]。本研究结果又显示， 研究组 不良反应发生率低于对照组。分析原因为伊洛前列 素可通过扩张小动脉与小静脉来控制肺动脉压力， 有效改善氧供状态，同时雾化吸入给药方式可保证 药物直接作用于呼吸系统，从而减少对机体组织器 官的影响；同时也可能与样本量较少有关，后续可 扩大样本量作进一步研究予以验证。

综上所述，伊洛前列素联合 NO 吸入治疗PPHN 患儿可提高治疗总有效率和血气指标水平， 降低血流动力学指标水平和不良反应发生率，效果 优于单纯 NO 吸入治疗。

参考文献

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