黄芪颗粒联合双歧杆菌四联活菌片辅助治疗溃疡性结肠炎的效果论文

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【摘要】   目的： 探讨黄芪颗粒联合双歧杆菌四联活菌片辅助治疗溃疡性结肠炎的效果。  方法： 选取 78 例溃疡性结肠炎患者为研究 对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各 39 例。两组均给予美沙拉嗪肠溶片进行抗炎治疗，对照组加用双歧杆菌四联活菌片治 疗，观察组在对照组基础上加用黄芪颗粒治疗。比较两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平、炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细 胞介素 -10（IL-10） 、白细胞介素 -17（IL-17）] 水平、疾病活动状态 [ 疾病活动指数（DAI） 、Jeroen 内镜分级 ] 评分及不良反应发生率。 结果： 治疗后，观察组 DAI、Jeroen 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；  观察组 CD8+ 、TNF-α、IL-17 水平均低于对照 组，  IL-10、CD3 、CD4 、CD4 /CD8++++ 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；  两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P>0.05）。  结论： 在常规抗炎药物基础上，采用黄芪颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗溃疡性结肠炎患者效果确切，可改善患者 T 淋巴 细胞亚群水平，  减轻炎症反应，以及抑制疾病活动状态，且安全性良好。

【关键词】  溃疡性结肠炎；黄芪颗粒；双歧杆菌四联活菌片；T 淋巴细胞亚群

【 Abstract 】  Objective: To explore effects of Astragalus granules combined with Bifidobacterium quadruple viable tablets in adjuvant treatment of ulcerative colitis. Methods: 78 patients with ulcerative colitis (UC) were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number method, 39 cases in each group. Both groups were given Mesalazine enteric-coated tablets for anti-inflammatory treatment. On this basis, the control group was additionally treated with Bifidobacterium quadruple viable tablets, while the observation group was additionally treated with Astragalus granules on the basis of that of the control group. The levels of T lymphocyte subsets and the inflammatory factors [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-10 (IL-10), and interleukin-17 (IL-17)], the disease activity status [disease activity index (DAI), Jeroen endoscopic classification] score and the adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the DAI score and the Jeroen score of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of CD8+, TNF-α, and IL-17 in the observation group were lower than those in the control group; the levels of IL-10, CD3+, CD4+  and CD4+/CD8+  were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: On the basis of conventional anti-inflammatory drugs, Astragalus granules combined with Bifidobacterium quadruple viable tablets in the treatment of the patients with UC is effective and can improve the levels of T lymphocyte subsets, reduce the inflammation reactions, and inhibit the disease activity with good safety.

【Key words】  Ulcerative colitis; Astragalus granules; Bifidobacterium quadruple viable tablets; T lymphocyte subset

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC） 是临床 常见的肠道炎症，病变部位主要在结肠黏膜及黏膜 下层，具有病程长、易复发的特点 [1] 。UC 不仅会 导致腹痛、腹泻症状，还可影响肠道消化和营养 吸收功能，严重影响患者生命质量 [2] 。临床通常选择氨基水杨酸类、糖皮质激素类药物治疗 UC，虽 能暂时缓解症状，但长期用药不良反应多，停药 后易反复发作 [3] 。有研究报道，益生菌制剂、中药 在 UC 治疗中具有良好效果 [4] 。黄芪颗粒作为一种 中成药，具有补气固表、托毒排脓、消炎生肌等 作用，可用于炎症性肠病的治疗。本文探讨黄芪 颗粒联合双歧杆菌四联活菌片辅助治疗 UC 患者的 效果。


1.1   一般资料   选取 2019 年 9 月 至 2021 年 6 月本院收治的 78 例 UC 患者为研究对象。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年）》 中 UC 的诊断标准 [5] ；既往无消化道手术史；临床资料完整。排除标准：  合并自身免疫性疾病者； 合并肠道恶性病变者；对本研究药物过敏者；入院    前 7 d 服用过糖皮质激素或水杨酸抑制剂者。患者均知情同意本研究并签署知情同意书，且本研究经本院医学伦理委员会批准。根据随机数字表法分为对照组和观察组， 各 39 例。对照组男 19 例， 女 20 例； 年龄 17~63 岁，  平均（32.69±5.41） 岁；  病程 1~7 年，  平均（3.43±0.45） 年；  病情严重程度：  轻度 20 例，  中度 19例。观察组男 22 例，女 17 例；年龄15~65 岁，  平均（33.06±5.28） 岁；  病程 1~7 年， 平均（3.43±0.45） 年；  病情严重程度：  轻度 18 例， 
中度 21 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）  ，有可比性 。                            

1.2   方法   两组均给予纠正水、电解质紊乱，补充血清蛋白，及营养支持等对症治疗，同时口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，  国药准字 H19980148，  0.25 g）  ，急性发作期 1 g/ 次，4 次 /d；缓解期 0.5 g/ 次，3 次 /d。在此基础上，对照组口服双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字    
S20060010，  0.5 g/ 片）  治 疗，  3 片 / 次，  3 次 /d。观察组在对照组基础上加用黄芪颗粒（贵州汉方药业有限公司，  国药准字 Z19993254，  15 g/ 袋）治疗，开水冲服，  1 袋 / 次，  2 次 /d，  治疗 4 周后评估疗效。   

1.3   观察指标     

（1 ）比较两组 T 淋巴细胞亚群水平。治疗前、治疗 4 周后，抽取患者空腹肘静脉血4 mL，  离心分离取上清，  -4℃冷藏保存。采用贝克曼库尔特公司 CytoFLEX 型流式细胞仪（国械注CD8+ 水平，检测方法为免疫荧光法。

（2）比较两组炎性因子水平。治疗前、治疗 4 周后，  采集患者空腹静脉血 5 mL，  常规离心取血清，  采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -10（IL-10）、白细胞介素 -17（IL-17）水平。检测仪器为全自动生化分析仪（日本希森美康株式会社，国械注进 20182222258，型号 BM6010/C）。

（3）比较两组治疗前、治疗 4 周后疾病状态。使用疾病活动指数（DAI）评价症状，  DAI 由体重指数（4 分）、大便黏稠度（4 分）和大便出血（4 分） 3 个维度组成。总分 =（体重指数 + 大便形状 + 出血情况）评分 /3。采用eroen 内镜分级标准评估黏膜病变，  包括结肠黏膜病变（3 分） 和黏膜脆性（2分）2 项，总分 5 分。分数越高，患者疾病状态越严重

（4）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
    
2  结果

2.1   两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组 T 淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 CD3+ 、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
     

表 1  两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较（ x— ±s ）
CD3+   （%） 组别 治疗前            治疗后			CD4+  （%）		CD8+  （%）		CD4+/CD8+
			治疗前            治疗后		治疗前            治疗后		治疗前          治疗后
观察组（n=39）	46.29±5.12	52.89±6.15*	44.31±4.05	53.46±5.72*	31.55±4.52	27.01±3.04*	1.41±0.25	1.98±0.27*
对照组（n=39）	45.62±6.03	48.11±5.85*	43.91±4.21	50.09±5.31*	32.01±4.68	29.86±3.89*	1.39±0.26	1.71±0.15*
t 值	0.529	3.517	0.428	2.697	0.442	3.605	0.346	5.459
P 值	0.299	0.000	0.335	0.004	0.330	0.000	0.365	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.2   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前，两组 TNF-α、IL-17、IL-10 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 TNF-αIL-17 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 IL-10 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后炎性因子水平比较（ng/mL， x— ±s ）
TNF-α 组别 治疗前					IL-10				IL-17
			治疗后	治疗前			治疗后	治疗前	治疗后
观察组（n=39）	49.85±2.05	21.51±1.53*		21.06±3.06		38.62±3.43*		25.03±1.81		7.56±2.01*
对照组（n=39）	49.26±2.11	31.59±1.68*		20.92±2.79		32.11±3.09*		24.89±2.34		10.96±1.45*
t 值	1.252	27.703		0.211		8.806		0.295		8.567
P 值	0.107	0.000		0.417		0.000		0.384		0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后疾病活动状态比较治疗前，两组 DAI、Jeroen 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 DAI、Jeroen 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。          
表 3  两组治疗前后 DAI 和 Jeroen 评分比较（分， x— ±s ）

组别 治疗前			DAI 评分	治疗后		Jeroen 评分
					治疗前		治疗后
观察组（ n=39	）	2.72±0.18		1.01±0.11*	3.23±1.05		1.58±0.15*
对照组（ n=39	）	2.76±0.19		1.75±0.35*	3.18±1.11		2.85±0.97*
t 值		0.954		12.596	0.204		8.080
P 值		0.171		0.000	0.419		0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。     

表 4  两组不良反应发生率比较 [n （%）]

组别	食欲下降			四肢乏力	头晕 / 头痛			发生率
观察组（ n=39）	1（	2.56	）	0	1（	2.56	）	2	（5.13）
对照组（ n=39）	1（	2.56	）	2（5.13）	2（	5.13	）	5	（12.82）
χ2 值									0.628
P 值									0.428

3  讨论                                        

机体在健康状态下，肠道益生菌数量较多，可抑制致病菌活性，维持生态平衡和肠道吸收功能。而 UC 患者肠道黏膜被破坏，有益菌数量减少，间接促进致病菌生长繁殖，进而加重肠道炎症 [6] 。双歧杆菌四联活菌片中含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、蜡样芽孢杆菌和粪肠球菌，均为人体肠道正常活动所需的有益菌，口服后可在肠道内定植，抑制致病菌的生长和繁殖，进而纠正肠道菌群失衡状态 [7] 。但 UC 发病机制复杂，单用益生菌制剂治疗效果有限。黄芪颗粒主要成分为中药黄芪提取物，具有增强免疫力、抗炎、抗氧化等作用，可刺激肠黏膜受    损细胞修复、再生，促进溃疡愈合 [8] 。


本研究结果显示，观察组治疗后 DAI、Jeroen 评分均低于对照（ 组。这是因为黄芪颗粒与双歧杆菌四联活菌片联用可发挥协同增效作用，修复肠道生物屏障、物理屏障和免疫屏障，促进受损的肠黏膜愈合，从而减轻UC 患者腹痛、腹泻症状，提高疗效。本研究结果还显示，治疗后，观察组 CD8+、TNF-α、IL-17 水平均低于对照组，  IL-10、CD3+、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，  提示黄芪颗粒与双歧杆菌四联活菌片联用可提高患者免疫功能，减轻炎症反应。分析原因为 T 淋巴细胞亚群是机体细胞免疫功能的重要指标，对辅助诊断 UC 病情、分析发病机制、观察疗效及监测预后意义重大 [9] 。黄芪颗粒可诱导 Th1 细胞增殖，抑制 Th2 细胞增殖，提高 CD3+ 、CD4+ 等淋巴细胞水平，促进CD4+/CD8+ 恢复平衡，提高免疫功能 [10] 。此外，黄芪还具有抗炎作用，能有效抑制炎性因子 TNF-α、IL-17 分泌，并促进抗炎因子 IL-10 的分泌，有效缓解肠道炎性渗出和水肿，促进肠道黏膜损伤部位的愈合，也有利于益生菌的定植，提高双歧杆菌四联活菌片的疗效 [11]。此外，  两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义，表明联合黄芪颗粒并未增 加不良反应。

综上所述，在常规抗炎药物基础上，采用黄芪 颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗 UC 患者效果确 切，可改善 T 淋巴细胞亚群水平，  减轻炎症反应， 以及抑制疾病活动状态，安全性良好。

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