T淋巴细胞亚群与带状疱疹关系的研究进展论文（附论文PDF版下载）

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摘 要： 带状疱疹的发病机制较为复杂，T 细胞亚群的改变可是其中的一种发病机制。本文就 T 细胞亚群与带状疱疹之间的关系进行综述，为带状疱疹的预防及治疗等提供一定的参考依据。

关键词： 带状疱疹；T 淋巴细胞亚群；综述

本文引用格式：赵晓玲.T 淋巴细胞亚群与带状疱疹关系的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(73):32-33+74.
KEY WORDS： Herpes zoster; T lymphocyte subsets; Review


0引言

带状疱疹（herpes zoster,HZ）是由水痘 - 带状疱疹病毒（varicella-zoster  virus,VZV）引起的急性炎症性皮肤病。初次感染该病毒，临床多以水痘为其主要临床表现，并且病毒将潜伏于机体内，于某种诱导因素刺激下，此前体内一直处于潜伏状态的水痘 - 带状疱疹病毒会再次活化，同时也会被大量复制、播散，在周围感觉神经及该神经所支配的单侧皮节发生免疫反应，引起以红斑、簇集性分布的水疱以及神经痛为主要特征的临床表现 [1]。带状疱疹一般不会危及患者生命，但却可以严重影响患者日常生活，甚至造成睡眠障碍 [2]。早期的不合理治疗、机体免疫功能低下、年龄的增长等因素均可以造成其疼痛症状的不缓解或者疼痛持续性存在。带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neu- ralgia,PHN）：因为水痘 - 带状疱疹病毒引发了炎症或者免疫反应，持续性损害中枢神经或周围神经， 在原来的皮损处所造成的一种复杂的慢性病理性神经性疼痛， 是带状疱疹最为常见的并发症 [3]。就目前关于带状疱疹后遗神经痛的定义尚未有完全肯定且一致的说法，我国大部分学者的定义是带状疱疹皮损症状愈合后，其疼痛症状仍持续超过了 4 周 [4]。带状疱疹患者的免疫功能发生了变化，并且带状疱疹的发生、发展，主要是由于机体的特异性细胞免疫功能参与的过程 [5]。T 淋巴细胞是完成体内细胞免疫过程中的尤为重要的细胞群，通常细胞免疫主要指的就是由 T 淋巴细胞介导的免疫应答反应。机体实现细胞免疫应答的过程中，需要各 T 细胞亚群协同参与、相互配合来实现免疫功能。T 淋巴细胞的总数或者是各 T 细胞亚群的数量，甚至是比值的失调，均与一些疾病的发生、发展有关 [6]。带状疱疹的发病与此也相关，水痘 - 带状疱疹病毒的感染，以及病毒的再次被激活，完成这些过程所需要的一个极为重要的步骤就是 T 细胞参与的免疫反应。

1带状疱疹的发病与 T 细胞亚群的关系

当机体抵抗力明显降低时，潜伏于宿主神经节内的水痘 - 带状疱疹病毒会再次活化、复制，沿着外周神经移行至该神经所支配的皮肤区域，出现沿神经走向呈带状分布的簇集性疱疹并伴有较为典型的神经痛，临床表现为带状疱疹 [7-8]。至于其发病机制目前未完全清楚，但有学者提出，其发病与体内细胞免疫应答反应的关系十分密切 [9]。T 淋巴细胞是参与细胞免疫应答反应的一类十分重要的细胞群，各 T 淋巴细胞亚群之间相互协调发挥作用，共同维系着体内的正常免疫功能。当 T 细胞亚群的数量或着是其功能处于异常状态时，往往会使得体内细胞免疫功能发生紊乱，从而产生病理反应。同样带状疱疹患者的细胞免疫功能也被发现是异常的，因为在诸多学者的研究过程中观察到，所搜集病例的 T 细胞亚群较健康人群是有变化的。在患者疱疹的发生过程中，一个尤为要紧的免疫学发病机制就是特异性 T 淋巴细胞数量的改变以及功能的低下，从而使得机体不能够完全清除水痘 - 带状疱疹病毒 [10-11]。不仅仅如此，主要由 T 淋巴细胞参与的细胞免疫应答反应还存在于带状疱疹的整个发病过程，包括水痘 - 带状疱疹病毒的致病、潜伏、激活、播散等相关过程，并且占据着主要位置 [12]。同时也有学者发现，外周神经的损伤可以引起血脑屏障的破坏，从而外周血中的 T 淋巴细胞便可以进入到中枢神经系统。小胶质细胞属于神经胶质细胞，参与完成中枢神经系统的免疫功能。T 淋巴细胞进入中枢神经系统后，在 MHC-2 分子与协同刺激分子的共同参与下，与小胶质细胞相互作用，从而使得神经痛持续发生 [13]。

2带状疱疹发病机制就 T 细胞亚群的研究

T 淋巴细胞大致可以分为：CD3+T 淋巴细胞（总 T 淋巴细胞）， CD4+T 淋巴细胞（辅助性 T 淋巴细胞），CD8+T 淋巴细胞（抑制性 T 淋巴细胞）。CD4+T 淋巴细胞在参与机体免疫应答反应过程中，提呈的抗原被激活后，可成熟并分化成不同亚群：Th1，Th2，Th17 和调节性 T 细胞。就目前来看研究较多的是 Th1、Th2 细胞。Th1 细胞主要分泌的因子是：IL-2、IFN-r，其产物能够有效刺激并且介导参与机体 细胞免疫应答反应，其在炎症反应、抗肿瘤免疫反应中均占据着主要位置。Th2 细胞主要分泌的因子是：IL-4、IL-5、IL-13，参与机体的体液免疫应答反应。因子 IL-2、TNF-a 的作用可诱导细胞 Th0 分化成细胞 Th1，同时抑制细胞 Th2 的分化。因子 IL-4 的作用却可以诱导细胞 Th0 分化成细胞Th2。Th1/Th2 比值平衡可以使细胞免疫功能保持在正常状态，但病毒感染宿主后，Th1/Th2 之间便会出现异常，破坏了人体各细胞因子之间的稳定状态，从而引起带状疱疹的发生 [14]。也有学者在动物实验中发现，CD4+T 淋巴细胞可以进入到实验对象中枢神经系统，由此得出结论，CD4+T 淋巴细胞在神经痛的发生中占据着重要的位置 [15]。CD8+T 淋巴细胞是具有杀伤活性，可以通过分泌穿孔素、TNF、颗粒酶等因子来杀伤靶细胞，从而介导靶细胞的凋亡 [16-17]。各 T 细胞亚群的数量的稳定及其比值的动态平衡，共同维系体内免疫功能的正常。在某种因素的作用下，当各 T 细胞亚群之间的平衡被破坏，便可以引发疾病的产生。比如老龄、外伤、劳累、免疫抑制剂的使用等诱因存在时，免疫功能往往会呈现低下状态，此时潜伏于机体内的水痘 - 带状疱疹病毒可再次活动，导致 CD8+T 淋巴细胞数量增多，细胞免疫功能出现抑制表现，病毒沿着感觉神经移行，从而相关神经会序贯发生炎症，甚至坏死，致使神经产生病理性疼痛。

3带状疱疹患者症状与 T 细胞亚群关系的研究

带状疱疹患者的临床表现以在发疹部位的神经痛最为显著。具体皮损表现为初发是大小不等的红色斑片，之后出现呈带状排列的，米粒至黄豆大小的簇集性丘疱疹，随之很快会变为水疱，局限于躯体一侧。之后几天内疱液会变得浑浊，甚至化脓，部分水疱糜烂，通常十余天之后水疱大部分会干燥、结痂、脱落，可留有色沉。对其发病的研究，目前有较多学者报道， 罹患带状疱疹的人群，CD3+T、CD4+T 淋巴细胞数目均有不同程度减少，而 CD8+T 淋巴细胞呈现上升趋势。研究者认为带状疱疹发病早期，CD4+T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能降低，会致使水痘 - 带状疱疹病毒再次活化 [18]。并且 CD4+T 淋巴细胞减少可以导致带状疱疹患者病情加重，同时也可使宿主体内的病毒载量增高。Asanuma 等的研究发现年龄相关性的带状疱疹，CD4+T 淋巴细胞功能的低下与带状疱疹病情有十分重要的关系[19]。就老龄人而言，其本身免疫力普遍偏低，故此带状疱疹老年人的发病率更高。而外周血中 CD3+T 淋巴细胞数量的变少，是因为 CD4+T 淋巴减少而引起。同时研究中发现，CD4+T 淋巴细胞降低要早于 CD8+T 淋巴细胞升高，这与既往学者得出的结论相符，认为 CD4+T 淋巴细胞功能降低是再次激活潜伏于体内的水痘- 带状疱疹病毒的主要原因 [20-21]。因为 CD4+T 淋巴细胞的降低，CD8+T 淋巴细胞的增高，故而CD4+T/CD8+T 往往低于正常。这些数值的变化均表示罹患带状疱疹的人群细胞免疫功能处于抑制状态。然而也有学者有与此不同的观点，认为带状疱疹的病程及临床症状与各 T 细胞亚群之间并不存在一定的相关性 [22]。

4带状疱疹后遗神经痛与 T 细胞亚群的关系研究

带状疱疹后遗神经痛的发病机制目前并未有非常肯定的说法，不过大多数研究显示，潜伏于体内的水痘 - 带状疱疹病毒的活化、播散，激发免疫应答反应及炎症反应，持续性损伤外周和中枢神经元是其重要机制之一 [23-24]。年龄增长、免疫功能低下、皮损较重、带状疱疹急性期痛值较高等均是发生带状疱疹后遗神经痛的危险因素 [25]。带状疱疹后遗神经痛患者的免疫功能是处于紊乱状态的，具体表现是各 T 细胞亚群的紊乱，及其相关细胞因子的表达失调 [26]。罹患带状疱疹后遗神经痛的人群，其外周血中 CD3+、CD4+T 淋巴细胞数量以及 CD4+/CD8+ 比值均降低，CD8+T 淋巴细胞数量增加 [27]。

CD8+T 淋巴细胞的增加，CD3+T、CD4+T 淋巴细胞减少，免疫功能抑制，与后期带状疱疹后遗神经痛有着密不可分的关系。

5结论

带状疱疹的发病机制还没有完全清楚，但结合目前的诸多研究，多考虑与 T 细胞亚群的失衡存有一定的关系，但其之间的相关性仍需更加深入的研究发现。早期检测 T 细胞亚群的变化，对带状疱疹患者病情的变化有较好的预见性，可以更有效的指导制定诊疗方案，以便提高诊治效率。

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