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【摘要】 目的： 比较左西孟旦与米力农治疗心力衰竭（心衰）患者的效果。 方法： 选取 94 例心衰患者为研究对象，以随机数字表 法分为对照组与观察组各 47 例。对照组给予米力农治疗，观察组给予左西孟旦治疗，比较两组治疗前后心功能指标 [ 左室舒张末期内径 （LVEDD） 、左室收缩末期内径（LVESD） 、左室射血分数（LVEF）] 水平、血清氨基末端脑钠肽原（NT-proBNP）水平、血管内皮生 长因子（VEGF）水平、血清炎性因子 [ 白细胞介素 -6（IL-6）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）] 水平和治疗期间不良反应发生率。 结果： 治疗后，观察组 LVEDD、LVESD、NT-proBNP、VEGF、IL-6 和 TNF-α 水平均低于对照组， LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05） ；观察组不良反应发生率为 6.38%（3/47） ，低于对照组的 23.40%（11/47） ，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 左西孟旦 治疗心衰患者可改善心功能指标水平，降低 NT-proBNP、VEGF、血清炎性因子水平及不良反应发生率，效果优于米力农治疗。
【关键词】 心力衰竭；左西孟旦；米力农；心功能；不良反应
Comparison of effects of Milrinone and Levosimendan in treatment of patients with heart failure
ZHU Kaiquan
(Shangqiu First People’s Hospital, Shangqiu 476000 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To compare effects of Milrinone and Levosimendan in treatment of patients with heart failure. Methods: 94 patients with heart failure were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 47 cases in each group. The control group was given Milrinone treatment, while the observation group was given Levosimendan treatment. The levels of cardiac function indexes [left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF)] before and after treatment, the serum amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level, the vascular endothelial growth factor (VEGF) level, the serum inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α)] and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: After the treatment, the levels of LVEDD, LVESD, NT-proBNP, VEGF, IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group; the LVEF level was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.38% (3/47), which was lower than 23.40% (11/47) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Levosimendan in the treatment of the patients with heart failure can improve the levels of cardiac function indexes and reduce the levels of NT-proBNP and VEGF, the serum inflammatory factor levels and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single Milrinone treatment.
【Key words】 Heart failure; Levosimendan; Milrinone; Cardiac function; Adverse reaction
心力衰竭（心衰）是在各种因素影响下导致心 脏泵血功能出现障碍而引起，是多种心血管疾病发 展的终末阶段，患者主要临床表现为呼吸困难、体 液潴留以及各种活动受限等 [1-2] 。临床治疗该病主 要以缓解临床症状、延缓病情发展等为主，常用药 物包括醛固酮抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、 血管扩张剂等。米力农属于磷酸二酯酶抑制剂类强 心药，具有扩张血管及正性肌力的作用 [3] 。左西孟 旦属于新型钙离子增敏剂， 是治疗心衰常用的药物，可在一定程度上改善患者临床症状 [4]。本文比较左 西孟旦与米力农治疗心衰患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月至 2020 年 6 月 本院收治的 94 例心衰患者为研究对象。纳入标准： 符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》中心 衰诊断标准 [5] ；左室射血分数（LVEF）在 40% 以 下；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为 III~IV 级。排除标准：存在严重意识障碍者；无法 接受血管扩张剂治疗或存在恶性心律失常、心源性 休克、低血容量史；参与研究前 3 个月接受过重大 手术；存在严重原发性瓣膜病变、肾功能不全或电解质紊乱者；存在急慢性感染者；属于过敏体质或 伴有恶性肿瘤者；高血压未控制者；存在精神疾病 或语言功能障碍者。患者及家属了解本研究内容并 自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员 会审批通过，批准文号 [2017]-S-19。以随机数字 表法分为对照组与观察组各 47 例。对照组男 28 例， 女 19 例；年龄 75~60 岁，平均（61.25±4.23）岁； 病程 1~5 年，平均（2.16±0.61）年；原发疾病： 高血压心脏病 16 例，冠心病 20 例，心肌炎 11 例。 观察组男 26 例，女 21 例；年龄 74~61 岁，平均 （62.02±4.35）岁；病程 1~6 年，平均（2.83±1.22） 年；原发疾病：高血压心脏病 14 例，冠心病 19 例， 心肌炎 14 例。两组一般资料比较，差异无统计学 意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均给予 β 受体阻滞剂、利尿剂、 吸氧及血管紧张素转换酶抑制剂治疗。在此基础上， 对照组给予 25 μg/kg 米力农注射液（扬子江药业集 团上海海尼药业有限公司，国药准字 H20123179， 5 mL ∶ 5 mg）静脉注射治疗，在 10 min 内推注完 毕，之后给予 0.25 μg/（kg·min）静脉泵注，治 疗 3 d。
观察组给予 6 μg/kg 左西孟旦注射液（芬 兰 Orion Corporation Orion Pharma，国药准字 HJ20200028，5 mL ∶ 12.5 mg） 静 脉 注 射 治 疗， 注射时间大于 10 min，随后给予0.1 μg/（kg·min） 静脉泵注，治疗 3 d。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后心功能指 标水平，包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室 收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LVEF）， 取 3 个心动周期的均值。（2）比较两组治疗前后 血清氨基末端脑钠肽原（NT-proBNP）和血管内 皮生长因子（VEGF）水平。以酶联免疫吸附法 （ELISA）检测。（3）比较两组治疗前后血清炎性因子水平。采用 ELISA 检测白细胞介素 -6（IL-6） 和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。（4）比较 两组治疗期间不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（x — ±s）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ 2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEDD、LVESD 和 LVEF 水平比较，差异均 无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LVEDD、 LVESD 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清 NT-proBNP 和 VEGF 水平 比较 治疗前，两组 NT-proBNP 和 VEGF 水平比 较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两 组 NT-proBNP 和 VEGF 水平均低于治疗前，且观 察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗 前，两组 IL-6 和 TNF-α 水平比较，差异均无统计 学意义（P>0.05）；治疗后，两组 IL-6 和 TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组 不良反应发生率为 6.38%（3/47），低于对照组的 23.40%（11/47），差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 4。
3 讨论
心衰属于严重进展性疾病，发病率逐年上升， 病程较长，严重威胁患者生命安全 [6]。临床短期予 以正性肌力药强心治疗，可改善患者心衰症状，增强心排血量及心肌收缩力 [7] 。米力农作为磷酸二酯 酶抑制剂，可有效扩张血管平滑肌，增强心肌收缩 力，同时可松弛血管平滑肌，减轻肺循环阻力，在 一定程度上改善患者心室功能。短期使用可缓解患 者临床症状，提升疗效 [8] ，但长期使用会导致心肌 耗氧量增加，还会引发心肌顿抑或心律失常等并发 症，加重病情，增高患者死亡率。左西孟旦属于 一种新型正性肌力药物，作为钙离子增敏剂， 能 与心肌肌钙蛋白 C 的 N- 末端结合，增加心肌细 胞对钙离子的敏感性， 从而增加心肌收缩力； 同 时可介导三磷酸腺苷敏感钙离子通道，扩张外周 组织血管及冠状动脉，改善患者冠状动脉缺血程 度，且该药还有抗心肌细胞凋亡及抗炎效果 [9] 。
本研究结果显示， 治疗后， 观察组 LVEDD、 LVESD 水平均低于对照组， LVEF 水平高于对照组。 分析原因：左西孟旦能快速有效地舒张血管，增加 冠状动脉血流量，缓解心肌缺血；同时具有一定 的磷酸二酯酶抑制作用，可使心肌细胞内环磷酸腺 苷浓度增高，发挥正性肌力作用 [10-11] 。BNP 由心室 肌细胞合成和分泌，一旦压力负荷上升或心脏心室容量上升可刺激其大量分泌，而 NT-proBNP 作为 BNP 前体氨基酸，心衰时其水平上升 [12-13] 。VEGF 具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性以及血 管内皮细胞迁移等作用，心衰患者代偿性侧支循环 建立，其水平降低，提示患者心肌细胞缺血缺氧 情况缓解，心功能改善。心衰的发生发展与炎症 反应密切相关， IL-6、TNF-α 均是常见的炎性因 子，其水平可反映心衰严重程度。本研究结果同时 显示，治疗后，观察组 NT-proBNP、IL-6、VEGF 和 TNF-α 水平均低于对照组， 提示与米力农相比， 左西孟旦可更有效改善炎症程度，改善心室重构。 本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义。这可能与左西孟旦半衰期短有关。 因本研究纳入的样本量较少， 其结果存在一定偏倚， 尚需后续扩大样本量开展深入研究予以印证。
综上所述，左西孟旦治疗心衰患者可改善心功 能指标水平，降低 NT-proBNP、VEGF、血清炎性因 子水平和不良反应发生率，效果优于米力农治疗。
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