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【摘要】目的：观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁和前列地尔治疗胆汁淤积性病毒性肝炎患者的效果。方法：选取85例胆汁淤积性病毒性肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组42例和研究组43例。对照组采用异甘草酸镁联合前列地尔治疗，研究组在对照组的基础上给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。比较两组临床疗效，治疗前后胆汁酸水平、肝功能指标[总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]水平、血清白细胞介素-17（IL-17）水平和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平，以及不良反应发生率。结果：治疗4周后，研究组治疗总有效率为90.70%，高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组胆汁酸、AST、TBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组血清IL-17、MIF水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均未出现明显不良反应。结论：丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁和前列地尔治疗胆汁淤积性病毒性肝炎患者可提高治疗总有效率，降低胆汁酸、IL-17、MIF和肝功能指标水平，效果优于异甘草酸镁联合前列地尔治疗。
【关键词】丁二磺酸腺苷蛋氨酸；异甘草酸镁；前列地尔；胆汁淤积性病毒性肝炎；肝功能；不良反应
Effects of Ademetionine 1,4-butanedisulfonate combined with Magnesium isoglycyrrhizinate and Alprostadil in treatment of patients with viral hepatitis with cholestasis
WU Yue
(The Fourth Department of Liver of the Fifth People’s Hospital of Anyang,Anyang 455000 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of Ademetionine 1,4-butanedisulfonate combined with Magnesium isoglycyrrhizinate and Alprostadil in treatment of patients with viral hepatitis with cholestasis.Methods:85 patients with hepatitis with cholestasis were selected as the research objects,and were divided into control group(42 cases)and study group(43 cases)according to the random number table method.The control group was treated with Magnesium isoglycyrrhizinate combined with Alprostadil,while the study group was treated with Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate on the basis of those of the control group.The clinical efficacy,the bile acid level,the liver function index levels[total bilirubin(TBIL),aspartate aminotransferase(AST)],the serum interleukin-17(IL-17)level,the macrophage migration inhibitory factor(MIF)level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:After 4 weeks of treatment,the total effective rate of treatment in the study group was 90.70%,which was higher than 71.43%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of bile acid,AST and TBIL in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The serum IL-17 and MIF levels in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no obvious adverse reactions in the two groups.Conclusions:Ademetionine 1,4-butanedisulfonate combined with Magnesium isoglycyrrhizinate and Alprostadil in treatment of patients with viral hepatitis with cholestasis can increase the total effective rate of treatment and reduce the levels of bile acid,IL-17,MIF and the liver function index levels.Moreover,it is superior to Magnesium isoglycyrrhizinate combined with Alprostadil treatment.
【Key words】Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate;Magnesium isoglycyrrhizinate;Alprostadil;Viral hepatitis with cholestasis;Liver function;Adverse reaction
胆汁淤积性病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的肝细胞和（或）毛细胆管胆汁分泌、排泄功能障碍所致。据不完全统计，急性胆汁淤积性病毒性肝炎发生率占慢性病毒性肝炎总数的12.0%~20.0%[1]。若未及时予以有效干预，随病情进展可演变为慢性淤胆型肝炎，增加胆汁淤积性肝硬化、肝细胞坏死发生风险[2]。保肝降酶药物是目前治疗胆汁淤积性病毒性肝炎患者的首选方案，虽能减轻病毒所致的肝细胞损伤，但部分患者整体疗效不理想[3]。本文观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁和前列地尔治疗胆汁淤积性病毒性肝炎患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2018年5月至2020年4月本院收治的85例胆汁淤积性病毒性肝炎作为研究对象。纳入标准：符合胆汁淤积性病毒性肝炎的相关诊断标准[4]；实验室检查显示胆红素水平显著增高，并以直接胆红素为主；病毒性肝炎病程>6个月。排除标准：对本研究所用药物过敏者；酒精、药物或其他原因所致胆汁淤积性肝炎者；妊娠期或哺乳期患者；其他原因所致肝硬化或肝内外梗阻性疾病者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法分为研究组43例和对照组42例。研究组：男25例，女18例；年龄26~65岁，平均（39.98±6.23）岁；病程1~6 d，平均（3.42±0.65）d；乙型病毒性肝炎24例，戊型病毒性肝炎11例，乙型合并戊型病毒性肝炎8例。对照组：男26例，女16例；年龄25~67岁，平均（40.21±6.49）岁；病程1~6 d，平均（3.39±0.68）d；乙型病毒性肝炎23例，戊型病毒性肝炎13例，乙型合并戊型病毒性肝炎6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法两组均予以营养支持、补充维生素、规范作息、禁烟禁酒等对症处理。
对照组采用异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942，10 mL∶50 mg）联合前列地尔注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20103101，1 mL∶5μg）治疗。将异甘草酸镁注射液150 mg与10%葡萄糖注射液250 mL混匀后静脉滴注，1次/d；同时将前列地尔注射液10μg与0.9%氯化钠注射液10 mL混匀后入小壶缓慢静脉滴注，1次/d。
研究组在对照组的基础上给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸[浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110，0.5 g（以腺苷蛋氨酸计）]治疗。将丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 g与5%葡萄糖注射液250 mL混匀后静脉滴注，1次/d，持续治疗2周后，改为口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片[浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133197，0.5 g（以腺苷蛋氨酸计）]，1.0 g/次，1次/d。两组均持续治疗4周。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。皮肤黄染瘙痒、乏力纳差等临床症状与体征基本消退，AST恢复正常，TBIL降低70%以上为显著缓解；上述临床症状与体征有所改善，TBIL降低50%~70%为好转；未达到显著缓解、好转标准为无效。治疗总有效率=（显著缓解+好转）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后胆汁酸、肝功能指标[血清总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]水平。TBIL、AST水平采用全自动生化分析仪测定，严格按照深圳市库贝尔生物科技有限公司提供的仪器说明书操作；胆汁酸水平采用免疫放射法测定，严格按照上海恒远生物科技有限公司提供的说明书操作。（3）比较两组治疗前后血清白细胞介素-17（IL-17）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平，采用酶联免疫吸附试验检测，严格参照上海研卉生物科技有限公司提供的试剂盒说明书操作。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为90.70%（39/43），明显高于对照组的71.43%（30/42），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后胆汁酸、肝功能指标水平比较治疗前，两组胆汁酸、AST、TBIL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组胆汁酸、AST、TBIL水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后血清IL-17、MIF水平比较治疗前，两组血清IL-17、MIF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-17、MIF水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较两组均未发生明显不良反应。
3讨论
胆汁淤积性病毒性肝炎发病机制较复杂，已知肝内炎症可导致毛细胆管及肝内胆管阻塞、胆汁排泄异常，长此以往会加重肝脏微循环障碍，引发肝细胞结构改变，不利于预后[5]。异甘草酸镁是目前抗炎保肝治疗的一线药物，能刺激某些酶的活性，改善物质代谢，调节胆碱能神经兴奋性，还能作用于激素受体，发挥激素样作用，达到抗炎保肝降酶的目的。前列地尔属天然前列腺素类物质，前列腺素E1为其主要成分，可扩张血管，刺激腺苷酸环化酶，拮抗血小板聚集，提高红细胞变形能力，进而调节肝脏微循环，减轻门静脉压力，保证肝脏血液供应。但异甘草酸镁注射液联合前列地尔在缓解胆汁排泄异常方面难以达到临床预期效果。
腺苷蛋氨酸是人体本身存在的一种生理物质，能恢复肝酶活性，提高肝脏再生能力，稳定胆汁量；且可通过巯基化反应，促使胆汁酸硫酸化，降低胆汁酸水平，加快谷胱甘肽合成，有助于改善肝细胞摄取胆红素的能力，调节胆红素分泌，减轻肝内胆汁淤积及肝细胞损害[6]。已知胆汁淤积性病毒性肝炎可导致免疫调节功能异常，而机体免疫能力是促进病情转归的重要因素[7]。IL-17是一种免疫炎症调节因子，其水平在病毒性肝炎患者中呈过度表达状态。而MIF水平与肝损伤程度呈正相关[8]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，胆汁酸、AST、TBIL、血清IL-17和MIF水平均低于对照组。分析原因可能是丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁和前列地尔治疗，可通过多靶点作用减轻肝损伤，改善机体炎症状态，促进病情恢复。本研究结果同时显示，两组均未出现明显不良反应。提示联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸用药未增加安全风险。
综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁和前列地尔治疗胆汁淤积性病毒性肝炎患者可提高治疗总有效率，降低胆汁酸、IL-17、MIF和肝功能指标水平，效果优于异甘草酸镁联合前列地尔治疗。
参考文献
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[6]陈炎，姜缨，陆敏.丁二磺酸腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标及妊娠期结局的影响[J].贵州医药，2018，42（11）：1311-1312.
[7]张爱芸，马娟，张旭，等.自身免疫性肝病患者血清IL-17与IFN-γ、TNF-α及肝功能的相关性研究[J].宁夏医科大学学报，2018，40（7）：798-802.
[8]王学祥，刘新群，王正茂.肝宁片联合异甘草酸镁治疗慢性病毒性肝炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（5）：1097-1100.
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