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【摘要】 目的： 观察汉防己甲素片联合肺泡灌洗术治疗尘肺合并慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者的临床效果。 方法： 回顾性 分析 2019 年 8 月至 2020 年12 月 300 例尘肺合并慢阻肺患者的临床资料，按不同治疗方案分为对照组 125 例和观察组 175 例。对照组采 用肺泡灌洗术治疗，观察组在对照组基础上联合汉防己甲素片治疗，比较两组治疗前后肺功能指标 [ 用力肺活量（FVC） 、第 1 秒用力呼 气容积（FEV1）及最大自主通气量（MVV）] 水平、血气指标 [ 动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）] 水平、炎性因子 [ 白 细胞介素（IL）-6、IL-8 和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）] 水平和不良反应发生率。 结果： 治疗后， 观察组 FVC、FEV1 、MVV 和 PaO2 均 高于对照组，PaCO2 、IL-6、IL-8 和 TNF-α 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（ P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义（P>0.05）。 结论： 汉防己甲素片联合肺泡灌洗术治疗尘肺合并慢阻肺患者可提高肺功能指标水平，改善血气指标水平，降低炎性 因子水平，效果优于单纯肺泡灌洗术治疗。
【关键词】 汉防己甲素片；肺泡灌洗术；尘肺；慢阻肺；血气指标；肺功能；炎性因子
Effects of Tetrandrine tablets combined with alveolar lavage in treatment of pneumoconiosis patients complicated with chronic obstructive pulmonary
SUN Xuemei
(The Third People’s Hospital of Beipiao City, Beipiao 122100 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe Effects of Tetrandrine tablets combined with alveolar lavage in treatment of pneumoconiosis patients complicated with chronic obstructive pulmonary (COPD). Methods: The clinical data of 300 patients with pneumoconiosis complicated with COPD from August 2019 to December 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment plans, they were divided into control group (125 cases) and observation group (175 cases). The control group was treated with alveolar lavage, while the observation group was treated with Tetrandrine tablets on the basis of that of the control group. The pulmonary function index levels [forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1) and maximal voluntary ventilation(MVV)], the blood gas index levels [arterial partial pressure of oxygen (PaO2), arterial carbon dioxide partial pressure (PaCO2)], the inflammatory factor levels [interleukin (IL)-6, IL-8 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of FVC, FEV1, MVV and PaO2 in the observation group were higher than those in the control group; the levels of PaCO2, IL-6, IL-8 and TNF-α levels were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Tetrandrine tablets combined with alveolar lavage in the treatment of the patients with pneumoconiosis complicated with COPD can improve the levels of pulmonary function indicators, improve the levels of blood gas indicators, and reduce the levels of inflammatory factors. Moreover, it is superior to single alveolar lavage treatment.
【Key words】 Tetrandrine tablets; Alveolar lavage; Pneumoconiosis; COPD; Blood gas index; Pulmonary function; Inflammatory factor
尘肺是临床常见的职业疾病，因长期吸入生产 性粉尘并滞留肺内，造成肺组织弥漫性纤维化，具 有较高的致残率 [1-2] 。尘肺可诱发慢性阻塞性肺疾 病（简称慢阻肺） ，导致二者共同存在，危及患者 生命安全 [3] 。目前糖皮质激素、β2 受体激动剂等 药物及肺泡灌洗术是治疗本病的常用方法，但由于 病情反复，治疗效果欠佳。汉防己甲素片是从中药 汉防己中提炼而成，近些年逐渐用于呼吸系统疾病的治疗 [4] 。本文观察汉防己甲素片联合肺泡灌洗术 治疗尘肺合并慢阻肺患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 8 月至 2020 年 12 月本院收治的 300 例尘肺伴慢阻肺患者的临 床资料。纳入标准：符合《尘肺病治疗中国专家共 识（2018 年版） 》中尘肺病的诊断标准 [5] ；患者伴 慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息、胸闷等症状， X 线胸片显示肺纹理增粗、紊乱，符合慢阻肺相关 诊断标准 [6] ；患者认知清晰，精神状态良好。排除标准：伴有严重的心、肝、肾等脏器疾病；有急性 脑血管疾病、呼吸道感染及恶性肿瘤；有肺部手术 史；伴肺结核、支气管扩张、哮喘等疾病。患者及 家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。按不同治疗方案分为对照组 125 例和观察组 175 例。对照 组： 男 74 例， 女 51 例； 年 龄 24~60 岁， 平均（45.65±4.29）岁；病程 1~10 年， 平均（4.87±1.19）年；尘肺Ⅰ期 69 例，Ⅱ期 48 例，Ⅲ期 8 例。观察组： 男 101 例， 女 74 例； 年龄 24~60 岁， 平均（46.14±4.30）岁；病程 1~10 年， 平均（5.01±1.15）年；尘肺Ⅰ期 92 例，Ⅱ期 64 例，Ⅲ期 19 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组予以止咳平喘、祛痰抗炎、解痉、抗感染及常规吸氧等处理。对照组采用肺泡灌洗术。2% 利多卡因行鼻咽喉部表面麻醉，患者取平卧位，操作前先吸入纯氧，经鼻腔或口插入电子支气管镜，置入各亚段支气管，观察病变程度，每次灌注生理盐水 15~20 mL， 反复冲洗 3~5 次， 采集痰液进行病原菌培养；给予硫酸阿米卡星注射液 [ 远大医药（中国）有限公司，国药准字 H42022044，2 mL ∶ 0.2 g （20 万单位）]0.2 g+10 mL 生理盐水灌洗病变肺段，2 次 / 周。
观察组在对照组基础上联合汉防己甲素片（浙江华润三九众益制药有限公司，国药准字H33022163， 20 mg） 口服治疗， 60 mg/ 次， 3 次 /d，连续服用 6 d 停用 1 d，连续 12 周。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后肺功能指标水平。于治疗前、治疗 4 周后采用 Power Cube 肺功能检测仪测定用力肺活量（FVC） 、第 1 秒用力呼气容积（FEV1）及最大自主通气量（MVV）。（2）比较两组治疗前、治疗 4 周后血气指标 [ 动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）] 水平。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。于治疗前、治疗 4 周后采集静脉血 3 mL，离心 5 min，3000 r/min，离心半径 10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素（IL）-6、IL-8 及肿瘤坏 死因子 -α（TNF-α） 水平。（4） 比较两组治疗 期间不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（
x±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前， 两组 FVC、FEV1 和 MVV 比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）； 治疗后， 两组 FVC、FEV1 和 MVV均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血气指标水平比较 治疗前， 两组 PaO2 、PaCO2 比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）； 治疗后， 两 组 PaO2 均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组 PaCO2 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组 IL-6、IL-8 和 TNF-α 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 IL-6、IL-8和 TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组出现 3 例口干， 2 例嗜睡， 不良反应发生率为 2.86% （5/175）；对照组出现 2 例口干， 3 例嗜睡， 2 例心悸， 2 例皮肤瘙痒， 不良反应发生率为 7.20%（9/125）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=3.091， P=0.079）。
3 讨论
尘肺病是指患者在生产活动中长期吸入大量的生产性粉尘，肺组织持续纤维化，肺部弹性及顺应性降低，使肺通气功能降低，病情进展，逐渐累及小气道造成肺部阻塞性通气障碍 [7] 。而慢阻肺在长期粉尘刺激下会导致患者出现反复肺部感染，加重病情 [8]。肺泡灌洗术可清除肺泡及支气管中的粉尘， 清除肺泡表面黏液，同时选取针对性抗菌药物，提 高肺部感染的防治效果。汉防己甲素片可阻断肺部 纤维化的进展，改善因尘肺病导致的肺部弹性及顺 应性降低等问题，从而改善肺部功能，减轻呼吸困 难症状 [9]。
多种炎性因子相互作用是导致尘肺病合并慢阻 肺的重要发病机制，其中 IL-6、IL-8 是 T 细胞及 中性粒细胞的重要趋化因子， 可增强局部炎症反应； TNF-α 属于促炎因子， 能促使 IL-6、IL-8 细胞因 子分泌，加重机体炎症反应。尘肺病伴慢阻肺患者 伴明显的肺部通气障碍、呼吸困难，极易造成二氧 化碳潴留，诱发低氧血症。本研究结果显示，治疗 后，观察组FVC、FEV1、MVV和PaO2 均高于对照组， PaCO2 、IL-6、IL-8 和 TNF-α 水平均低于对照组； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。分 析原因可能为通过肺泡灌洗术可清除肺泡、肺间质 的粉尘， 联合汉防己甲素片， 可促进炎性因子吸收， 延缓肺部纤维化，利于改善患者的肺功能。
综上所述，汉防己甲素片联合肺泡灌洗术治疗 尘肺合并慢阻肺患者可提高肺功能指标水平，改善 血气指标水平，降低炎性因子水平，效果优于单纯 肺泡灌洗术治疗。
参考文献
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