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【摘要】 目的：观察尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓治疗超急性期前循环脑梗死患者的效果。 方法： 选取巩义市人民医院收治的 83 例超急性期前循环脑梗死患者为研究对象， 按照随机数字表法分为对照组（n=41）和观察组（n=42）。对照组实施阿替普酶静脉溶栓治疗， 观察组在对照组基础上联合尤瑞克林治疗，比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、区域软脑膜（rLMC）评分、 血流动力学指标 [ 颈动脉平均血流切应力（τm）、肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD）] 水平、血清炎性指标 [ 同型半胱氨酸（Hcy）、 超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶 9（MMP-9）] 水平，治疗 1 个月后预后、日常生活活动能力及治疗期间不良反应发生率。 结果： 观察组治疗后的 NIHSS 评分、改良 Rankin 量表评分及 Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平均低于对照组，rLMC 评分、日常生活活动能力 量表评分、颈动脉 τm、肱动脉 FMD 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P>0.05） 。结论： 尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓治疗超急性期前循环脑梗死患者能减轻神经功能缺损程度，促进侧支循环建立， 改善 血流动力学指标水平，降低炎性指标水平，提高预后及日常生活活动能力，效果优于单用阿替普酶静脉溶栓治疗。
【关键词】 尤瑞克林；超急性期；前循环脑梗死；静脉溶栓；阿替普酶
脑梗死为常见的缺血性脑血管疾病，按梗死部位不同可分为前循环脑梗死和后循环梗死。前循环 脑梗死是指颈内动脉系统梗死， 其病情通常更凶险， 对溶栓的时机要求更高，应尽量在超急性期，即发 病 4.5 h 内进行静脉溶栓治疗 [1] 。但是单纯溶栓治 疗不能完全逆转脑细胞缺血缺氧状态，需要联合其 他药物治疗。尤瑞克林为丝氨酸蛋白水解酶，可舒 张血管，改善颅内血液循环，且具有一定的神经保 护作用 [2] 。本文观察尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶 栓治疗超急性期前循环脑梗死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 12 月至 2020 年 7 月 巩义市人民医院收治的 83 例超急性期前循环脑梗 死患者为研究对象。纳入标准：符合《中国急性缺 血性脑卒中诊治指南 2014》中诊断标准 [3] ；经颅 脑 CT、磁共振成像检查确诊为前循环脑梗死；发 病至入院时间≤ 4.5 h。排除标准： 合并上消化道 出血；合并严重心、肺、肝、肾功能障碍者。本 研究经巩义市人民医院医学伦理委员会批准（批 准文号： 201909） ，且患者及家属均签署知情同意 书。按照随机数字表法分为对照组（n=41 ）和观 察 组（ n=42） 。对照组：男 22 例，女 19 例； 年龄 40~82 岁， 平均（60.02±6.22） 岁； 发病至入院 时间 0.5~4.5 h， 平均（ 3.05±0.22）h； 冠心病 20 例， 高血压 16 例， 糖尿病 5 例。观察组： 男21 例， 女 21 例； 年龄 42~78 岁， 平均（60.08±6.18） 岁； 发病至入院时间 0.6~4.5 h， 平均（3.10±0.21）h； 冠心病 19 例，高血压 17 例，糖尿病 6 例。两组一 般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05） ，有可比性。
1.2 方法 两组均接受吸氧、降颅压、控制血压、 血糖正常及纠正水电解质紊乱等常规治疗。
在此基础上， 对照组实施静脉溶栓治疗。静 脉滴注注射用阿替普酶（德国勃林格殷格翰制药公 司，注册证号 S20160055， 50 mg）， 取 100 mg 药 物溶于 500 mL 生理盐水中，在 3 h 内滴注完（先 静脉推注 10 mg，之后在 1 h 内静脉滴注 50 mg，最 后 2 h 内滴注 40 mg） 。溶栓后辅以双联抗血小板 （阿司匹林肠溶片 100 mg/d+ 硫酸氢氯吡格雷片 75 mg/d）治疗。
观察组在对照组基础上联合尤瑞克林治疗，溶 栓后给予注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份 有限公司， 国药准字 H20052065， 0.15 PNA 单位）， 0.15 PNA+100 mL 生理盐水， 静脉滴注，30 min 内 滴完，1 次 /d。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前、治疗 2 周 后的神经功能缺损程度及侧支循环建立情况。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺损程度，总分 42 分， 评分越高表示神经功能缺损越严重。采用区域软脑膜（rLMC）评分评价侧支循环建立情况，根据大脑中动脉、前动脉、基底节动脉等区域 CT 血管造影结果评分，总分 20 分， 评分越高表明侧支循环越好。（2） 比较两组治疗前、治疗 2 周后的血流动力学指标水平。采用颈动脉超声仪检测颈动脉的平均血流切应力（τm） ，并根据二维超声心动图测得的舒张末期肱动脉内径（D1） 、肱动脉基础内径（D0）计算肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD） 。FMD=（D1-D0）/D0×100%。（3） 比较两组治疗前、治疗 2 周后血清炎性指标水平。取患者空腹肘静脉血5 mL，离心分离血清。采用荧光偏振免疫分析法检测同型半胱氨酸（Hcy） 水平， 免疫透射比浊法检测超敏 C 反应蛋白（hs-CRP） 水平，酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶 9（MMP-9） 水平。（4）比较两组治疗后 1 个月的预后及生活自理能力。根据改良 Rankin 量表（mRS）评价预后， 评分 0~5 分，评分越低表示预后越好； 采用日常生活活动能力量表（ADL）评价日常生活活动能力，满分 100 分，评分越高表示日常生活能力越强。（5） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，计量资料以（
x±s ）表示，采用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后 NIHSS 和 rLMC 评分比较 治疗前，两组 NIHSS 和 rLMC 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，两组 NIHSS 评分均低于治疗前， rLMC 评分均高于治疗前，且观察组 NIHSS 评分低于对照组， rLMC 评分高于对照组， 差异均有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血流动力学指标水平比较 治疗前，两组血流动力学指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 观察组的颈动脉 τm、肱动脉 FMD 水平均高于治疗前，对照组仅颈动脉τm 水平高于治疗前，且观察组颈动脉 τm、肱动脉 FMD 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前，两组 Hcy、hs-CRP 及 MMP-9 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，两组 Hcy、hs-CRP、 MMP-9 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。
2.4 两组 mRS 和 ADL 评分比较 观察组 mRS 评 分低于对照组，ADL 评分高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 对照组发生不良 反应 8 例（19.51%）， 其中恶心呕吐 3 例， 胸闷、头晕各 2 例， 心悸 1 例； 观察组发生不良反应 7 例（16.67%）， 其中低血压 3 例， 胸闷、头晕各 2例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.113，P=0.736）。
3 讨论
大脑前循环指颈内动脉系统，供血区域占大脑 半球的 3/5，前循环发生梗死后患者病情危重，预 后较差。及时给予静脉溶栓治疗可挽救梗死病灶周 边缺血半暗带，减轻脑损伤 [4] 。阿替普酶可通过促 进纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解血栓，促进梗死动 脉复通，但该药易导致出血事件，剂量不宜过大， 导致部分患者效果较差 [5]。
尤瑞克林是从尿液中提取的蛋白水解酶，可 将激肽原转化为血管舒张素和激肽， 选择性扩张 缺血脑组织微血管，促进侧支循环建立，恢复缺 血区血流，缩小梗死面积，改善患者神经功能及预 后 [6] 。本研究结果显示，观察组治疗后的 NIHSS 评 分、mRS 评分均低于对照组，rLMC 评分、ADL 评 分、 颈动脉 τm、肱动脉 FMD 水平均高于对照组， 这是因为尤瑞克林可有效开通脑梗死患者软脑膜侧 支循环，改善缺血区的血流动力学指标水平，减轻 脑组织损伤，从而改善预后及生活自理能力。
本研究结果还显示，观察组治疗后 Hcy、hs-CRP、 MMP-9 水平均低于对照组。其中， Hcy 为脑梗死 发生的独立危险因素， hs-CRP 是广谱炎性因子， MMP-9 可破坏动脉斑块纤维帽完整性，导致斑块 破裂，从而形成血栓 [7] 。尤瑞克林可扩张脑血管， 改善颅内动脉侧支循环，减轻脑细胞缺血、缺氧程 度，降低炎性指标水平 [8] 。此外，两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义，表明联合用药未增加安全风险。
综上所述，尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓 治疗超急性期前循环脑梗死能减轻神经功能缺损程 度， 促进侧支循环建立， 改善血流动力学指标水平， 降低炎性指标水平，提高预后及日常生活能力，效 果优于单用阿替普酶静脉溶栓治疗。
参考文献
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