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【摘要】目的：比较亮丙瑞林与孕三烯酮用于子宫内膜异位症（EMT）腹腔镜术后患者中的效果。 方法： 选取 86 例 EMT 患者为研 究对象，按随机数字表法分为对照组（n=43） 和观察组（n=43） 。两组均给予腹腔镜病灶切除术，术后对照组给予孕三烯酮片治疗，观察 组给予亮丙瑞林治疗， 两组均连续用药 6 个月经周期。比较两组临床疗效、治疗前后血清生殖激素水平 [ 前列腺素 E2（PGE2）、雌二醇（E2）、 前列腺素 F2α （PGF2α）]、Th1 型细胞因子 [γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素 -2（IL-2）]、Th2 型细胞因子 [ 白细胞介素 -4（IL-4）、 白细胞介素 -10（IL-10）] 水平和 IFN-γ/IL-4、IL-2/IL-10， 以及不良反应发生率。结果： 治疗后， 观察组治疗总有效率为 90.02%（40/43）， 高于对照组的 74.42% （32/43）， 差异有统计学意义（ P<0.05）； 治疗后， 观察组血清 PGE2 、IFN-γ、IL-2 水平和 IFN-γ/IL-4、IL-2/ IL-10 高于对照组，血清 E2 、PGF2α 、IL-4、IL-10 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义（P>0.05） 。结论： 亮丙瑞林用于 EMT 腹腔镜术后患者可提高疗效， 改善生殖激素水平， 使患者血清 Th1/Th2 细胞因子恢复平 衡，效果优于孕三烯酮。
【关键词】子宫内膜异位症；腹腔镜手术；亮丙瑞林；孕三烯酮；免疫功能；Th1/Th2 漂移
子宫内膜异位症（EMT）为育龄期女性常见病， 由子宫内膜组织在宫腔外生长、浸润导致，临床表 现主要有卵巢囊肿、月经不调、盆腔结节或包块形 成、不孕症等 [1] 。腹腔镜手术可以清除异位病灶， 分离组织粘连，但无法根除病因，患者术后可能复 发。研究表明，术后使用促性腺激素释放激素激动 剂（GnRH-a） 、雌孕激素拮抗剂治疗可进一步促 进 EMT 症状缓解，预防疾病复发 [2] 。孕三烯酮片 是雌孕激素拮抗剂，而亮丙瑞林属于 GnRH-a，二 者均能使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，改 善患者免疫功能，预防 EMT 术后复发，但疗效尚 存在争议 [3] 。本文比较亮丙瑞林与孕三烯酮在 EMT 患者腹腔镜手术后的应用效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 3 月至 2020 年 3 月 本院收治的 86 例 EMT 患者为研究对象。纳入标准： 符合《子宫内膜异位症的诊治指南》中相关诊断标 准 [4] ；年龄 18~45 岁；符合腹腔镜手术指征。排除 标准：近 3 个月内有激素治疗史；过敏体质；合并 重要脏器严重功能障碍；伴认知能力障碍。患者及 家属均知情本研究内容且签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准（批号： 20190118） 。按随 机数字表法分为对照组和观察组各 43 例。对照组 年龄 22~45岁， 平均（37.17±5.84）岁；病程 1~6 年， 平均（2.42±1.33）年；美国生殖医学学会（ASRM） 分期：Ⅱ期 17 例，Ⅲ期 18 例，Ⅳ期 8 例。观察组 年龄 21~44 岁， 平均（37.39±5.16） 岁； 病程 1~7 年， 平均（2.64±1.41）年；ASRM 分期： Ⅱ期 19 例， Ⅲ期 15 例， Ⅳ期 9 例。两组一般资料比较， 差异 无统计学意义（ P>0.05） ，有可比性。
1.2 方法 两组均实施腹腔镜子宫内膜异位病 灶切除手术。对照组术后给予孕三烯酮胶囊（华 润紫竹药业有限公司，国药准字 H19980020，2.5 mg） 治疗，月经来潮前 5 d 口服，2.5 mg/ 次，3 d 后再次给药， 2 次 / 周。
观察组术后给予亮丙瑞林治疗，于月经来潮 前 5 d 肌内注射醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制 药 有 限 公 司， 国 药 准 字 H20093852，3.75 mg）， 3.75 mg/ 次， 每个月经周期给药 1 次。两组均连续 治疗 6 个月经周期，用药期间注意避孕。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。显效： 治疗后月经痛、性交痛和下腹部疼痛等症状完全消 失， 超声检查示异位病灶消失； 有效： 临床症状、 体征明显改善， 异位病灶较治疗前缩小 30% 以上；无效：症状、体征无改善或加重，异位病灶大小无变化或增大。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前、治疗 6 个月后血清生殖激素水平。于患者月经周期第 2~3 天取空腹静脉血 5 mL，离心分离血清，采用放射免疫法测定血清雌二醇（E2 ）水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清前列腺素 E2 （PGE2） 、前列腺素 F2α（PGF2α）水平。（3） 比较两组治疗前、治疗 6 个月后血清细胞因子水平。取患者空腹静脉血 5 mL，离心分离血清，采用 ELISA 法检测辅助性 T 细胞（Th） 1 型细胞因子 [γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素 -2（IL-2）] 和 Th2 型细胞因子 [ 白细胞介素 -4（IL-4）、白细胞介素 -10（IL-10）] 水平， 并计算 IFN-γ/IL-4 和 IL-2/IL-10。 （4） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%） 表示， 采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为90.02%（40/43）， 高于对照组的 74.42%（32/43），差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清生殖激素水平比较 治疗前，两组血清生殖激素水平比较，差异无统计学意义（ P>0.05） ；治疗后，两组血清 E2 、PGF2α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组血清 PGE2 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组 ，差异有统计学意义（ P<0.05） 。见表 2。
2.3 两组治疗前后细胞因子水平比较治疗前，两组血清细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，两组血清 IFN-γ、IL-2 水平和 IFN-γ/IL-4、IL-2/IL-10 均高于治疗前， 且 观察组高于对照组；两组血清 IL-4、IL-10 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 对照组用药期间出现不良反应7例（16.28%），其中盗汗、胃部不适、潮热各 2 例，阴道干涩 1 例，观察组出现不良反应6 例（13.95%）， 其中潮热 2 例， 盗汗、胃部不适、阴道干涩、阴道出血各 1 例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.091， P=0.763）。
3 讨论
腹腔镜手术为临床治疗 EMT 的首选方法，但由于该病主要因性激素分泌失调导致，术后需要 使用药物辅助治疗，以控制病情发展 [5] 。孕三烯酮 是治疗 EMT 的常用药物，可通过降低雌激素水平 抑制子宫内膜生长，促进 EMT 病灶萎缩，但长期 服用易引起闭经，具有一定局限性 [6] 。亮丙瑞林是 GnRH-a 类药物，能通过结合促性腺激素释放激素 受体来调节雌激素、卵泡刺激素和促黄体生成素等 生殖激素的表达，诱导异位内膜组织退化 [7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，治疗后血清 E2 、PGF2α 水平均低于对照组， 血清 PGE2 水平高于对照组。分析原因为，亮丙瑞 林可以同时调节促性腺激素和性腺激素水平，还能 抑制雌激素介导的炎症反应， 减少 PGF2α 表达， 增 加 PGE2 表达，起到扩张血管，舒张子宫平滑肌作 用，可减轻痛经、下腹疼痛症状，疗效优于孕三 烯酮 [8]。
有研究报道， EMT 的发生、发展可能与免疫功 能异常有关， 患者多存在 Th1/Th2 漂移（比例失衡） 现象 [9] 。Th1 细胞具有免疫调节、抗病毒和抗肿瘤 等作用，其分泌的细胞因子主要有IFN-γ、IL-2等， 在 EMT 患者中水平明显下降。 Th2 细胞分泌的细 胞因子主要有 IL-4 和 IL-10 等，可抑制 Th1 细胞 增殖，影响 T 细胞亚群的分化和成熟，还可抑制抗 原提呈细胞功能，诱导免疫耐受反应 [10] 。本研究 结果显示， 观察组治疗后血清 IFN-γ、IL-2 水平 和 IFN-γ/IL-4、IL-2/IL-10 均高于对照组， IL-4、 IL-10 水平均低于对照组。提示亮丙瑞林可改善 EMT 患者免疫功能，恢复血清 Th1/Th2 平衡，抑制 各类炎性物质的释放、趋化，从而抑制异位病灶的 生长。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示两种药物安全性相当。
综上所述，亮丙瑞林用于腹腔镜术后 EMT 患 者可提高疗效，改善生殖激素水平，使患者血清 Th1/Th2 细胞因子恢复平衡，效果优于孕三烯酮。
参考文献
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