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【摘要】 目的： 分析 Etheràgo-go1（Eag1）基因和肿瘤转移相关因子 -1（MTA-1）蛋白在宫颈良恶性病变中的表达及意义。 方法： 回顾性分析 2015 年 9 月至 2020 年 10 月于该院手术切除宫颈组织的 138 例患者的临床资料，按确诊疾病不同分为慢性宫颈炎组 35 例、宫 颈上皮内瘤变（CIN）组 62 例和宫颈癌组 41 例。比较三组 Eag1 基因、MTA-1 蛋白阳性表达率，以及不同国际妇产科联盟（FIGO）分期 宫颈癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因、MTA-1 蛋白的阳性表达率。 结果： 宫颈癌组 Eag1 基因阳性表达率高于慢性宫颈炎组和 CIN 组，差异 均有统计学意义（P<0.05）； FIGO 分期为Ⅲ、Ⅳ期宫颈癌患者宫颈癌组织中 Eag1 基因阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差异有统计学意 义（P<0.05） ；宫颈癌组 MTA-1 蛋白阳性表达率高于慢性宫颈炎组和 CIN 组，差异均有统计学意义（P<0.05） ；FIGO 分期为Ⅲ、Ⅳ期宫颈 癌患者宫颈癌组织中 MTA-1 蛋白阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： Eag1 基因和 MTA-1 蛋白在宫颈癌组 织中的阳性表达率高于慢性宫颈炎组织和 CIN 组织，且 FIGO 分期越晚宫颈癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因和 MTA-1 蛋白阳性表达率越高。
【关键词】 宫颈病变；Etheràgo-go1；肿瘤转移相关因子 -1；国际妇产科联盟分期
宫颈病变主要是指宫颈区域内发生的一系列病 变， 常见如宫颈慢性炎症、宫颈上皮内瘤变（CIN） 以及宫颈癌 [1] ，宫颈癌发病率在妇科恶性肿瘤中排 第二位 [2] 。Etheràgo-go1（Eag1 ）基因在肿瘤中表 达异常，是临床新兴肿瘤分子治疗靶点 [3] 。肿瘤转 移相关因子 -1（MTA-1 ）在肿瘤转移发展中具有 促进作用 [4-6] 。本文分析 Eag1 基因和 MTA-1 蛋白 在宫颈良恶性病变组织中的表达水平及意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2015 年 9 月至 2020 年10 月于本院手术切除宫颈组织的 138 例患者的临 床资料。按确诊疾病分为慢性宫颈炎组 35 例、 CIN 组 62 例（CIN Ⅰ级 39 例、 CIN Ⅱ级 15 例、 CIN Ⅲ 级 8 例）和宫颈癌组 41 例。纳入标准：符合相关 诊断标准并经临床确诊 [7-8] ；入组前未接受相关治 疗；依从性较高者。排除标准：合并精神系统疾 病、认知障碍者； 重要脏器功能不全者； 妊娠期、 哺乳期患者；合并免疫性疾病、内分泌疾病以及感 染性疾病者；合并其他类型恶性肿瘤者。患者及家 属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书。慢性 宫颈炎组年龄 30~55 岁， 平均（47.10±3.39） 岁，孕次：≥ 3 次 21 例，<3 次 14 例；产次：≥2 次11 例， 0/1 次 24 例。 CIN 组 年龄 30~60 岁， 平 均 （47.11±3.52）岁；孕次：≥ 3 次 29 例，<3 次 33 例； 产次：≥ 2 次 25 例， 0/1 次 37 例。宫颈癌组年龄 30~65 岁， 平均（47.19±3.26）岁；孕次：≥ 3 次
21 例，<3 次 20 例；产次：≥ 2 次 15 例， 0/1 次 26 例。 三组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 采集所有患者组织标本，标本采集完 成后利用 10% 中性甲醛溶液固定并用石蜡包埋， 制成 4 μm 切片行免疫组化染色处理，其过程包 括烤片、脱蜡、水化、修复抗原、阻断内源性过 氧化物酶、磷酸盐缓冲液冲洗（3 次冲洗，每次5 min） 、利用血清封闭、一抗孵育、磷酸盐缓冲 液冲洗、二抗孵育、磷酸盐缓冲液冲洗、显色、自 来水冲洗、苏木精复染、分化、返蓝、脱水、二 甲苯透明、封片。其中 Eag1 抗体购自上海安妍生 物有限公司，相关操作遵循试剂盒说明书进行； MTA-1 抗体、二甲基联苯胺（DAB）试剂盒、苏 木精染色液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸钠粉剂、伊红 染色液均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。染 色结果对照： 磷酸盐缓冲液替代一抗为阴性对照； 北京中杉金桥生物技术有限公司提供阳性切片为阳 性对照。
1.3 观察指标 比较三组 Eag1 基因、 MTA-1 蛋白阳性表达率和不同国际妇产科联盟（FIGO） 分期宫颈癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因、 MTA-1 蛋白的阳性表达率。 Eag1 基因、 MTA-1 蛋白表达结果判断Eag1 阳性反应物位于细胞质和细胞膜，呈黄色或 黄棕色； MTA-1 反应物位于细胞核或部分细胞质，呈棕黄色颗粒状。在多功能真彩色细胞图像分析 系统辅助下，以每张切片连续观察 5 个高倍视野（400 倍） ，计算阳性细胞百分率和评估染色强度
进行半定量分析。判定标准：阴性无色 0 分，显色弱、浅黄色计 1 分，显色清晰、黄色计 2 分，显色强、棕褐色计 3 分；阳性细胞百分率 <10% 计为 0 分， 10%~25% 计为 1 分， 26%~50% 计为 2 分，>50%计为 3 分。将染色强度评分和阳性细胞百分率评分： 相加，≤ 2 分即为阴性，>2 分即为阳性。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（ ±s ）表示，计数资料以率（%）表示， 采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组 Eag1 基因阳性表达率比较 宫颈癌组Eag1 基因阳性表达率高于慢性宫颈炎组和 CIN 组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 不同 FIGO 分期宫颈癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因阳性表达率比较 FIGO 分期为Ⅲ、Ⅳ期宫颈 癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因阳性表达率明显高于 Ⅰ、Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见 表 2 。
2.3 三组 MTA-1 蛋白阳性表达率比较 宫颈癌组 MTA-1 蛋白阳性表达率高于慢性宫颈炎组和 CIN 组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 不同 FIGO 分期宫颈癌患者宫颈癌组织 MTA-1 蛋白阳性表达率比较 FIOG 分期为Ⅲ 、 Ⅳ期宫颈 癌患者宫颈癌组织 MTA-1 蛋白阳性表达率高于 Ⅰ、 Ⅱ期患者， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 4。
3 讨论
随着社会环境和生活习惯的改变，宫颈病变发 病率逐渐上升且年轻化趋势愈加明显 [10-11]， CIN 是 一组与宫颈浸润癌相关的癌前病变的统称。宫颈癌 患者早期无明显症状，确诊时多数已发展为晚期，并出现肿瘤扩散危及远处脏器，因此临床预后多不 理想 [12]。
Eag1 为癌症重要诱发因子， Eag1 基因高表达 可促使肿瘤迅速恶化，并与肿瘤细胞增长、转移密 切相关 [13] 。本研究结果显示，宫颈癌组 Eag1 基因 阳性表达率高于慢性宫颈炎组和 CIN 组；FIGO 分 期为Ⅲ、Ⅳ期宫颈癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因阳 性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期，提示 Eag1 基因在宫 颈癌组织中呈高表达，且阳性表达率越高，宫颈癌 FIGO 分期越晚。
MTA-1 属于 MTA 家族， 参与肿瘤侵袭、浸润、 扩散、细胞增殖等 [14]。本研究结果显示， 宫颈癌组 MTA-1 蛋白阳性表达率高于慢性宫颈炎组和 CIN 组； FIGO 分期为Ⅲ、Ⅳ期宫颈癌患者宫颈癌组织 MTA-1 蛋白阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期患者。提示 MTA-1 蛋白在宫颈癌组织中呈高表达，且阳性表 达率越高，宫颈癌 FIGO 分期越晚。分析其原因可 能是高水平 MTA-1 蛋白对细胞凋亡具有抑制作用， 可使细胞凋亡能力下降、转移能力上升，从而促进 病灶形成发展 [15]。
综上所述， Eag1 基因和 MTA-1 蛋白在宫颈癌 组织中的阳性表达率高于慢性宫颈炎组织和 CIN 组 织， 且 FIGO 分期越晚宫颈癌患者宫颈癌组织 Eag1 基因和 MTA-1 蛋白阳性表达率越高。
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