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【摘要】 目的：观察托拉塞米对肥厚型心肌病患者血清胶原代谢标志物及心功能指标的影响。方法：选取 89 例肥厚型心肌病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组 44 例与观察组 45 例。对照组给予常规药物治疗，观察组在对照组基础上给予托拉塞米治疗。比较两组治疗前、治疗 6 个月后血清胶原代谢标志物水平Ⅰ型前胶原氨基端肽（P Ⅰ NP）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（P Ⅲ NP）、Ⅰ型胶原羧基端肽（Ⅰ CTP）] 及心功能指标 [ 左心室壁厚度、左心房直径、左室舒张末期内径 ] 水平。结果：治疗后，观察组血清 P Ⅰ NP、PⅢ NP、Ⅰ CTP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前后，两组左心房直径和左室舒张末期内径比较，差异均无统
计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组左心室壁厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在常规药物治疗基础上采用托拉塞米治疗肥厚型心肌病患者，可降低血清胶原代谢标志物水平和左心室壁厚度，效果优于单纯常规药物治疗。
【关键词】 肥厚型心肌病；托拉塞米；血清胶原代谢标志物；左心室壁厚度
肥厚型心肌病（HCM）的特征主要为心室壁不对称性肥厚，患者易出现心悸、疲劳、心前区闷痛等症状，严重影响患者的身心健康 [1-2]。托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂，利尿作用快、持久且适应证广，是临床治疗心力衰竭的常用药物 [3-4]。本文观察托拉塞米对肥厚型心肌病患者血清胶原代谢标志物及心功能指标的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 12 月至 2019 年 12 月佳木斯市中心医院收治的 89 例 HCM 患者作为研究对象。患者自愿参与本研究并签署同意书，本研究经本院医学伦理委员会审核通过。按照随机数字表法分为对照组44 例和观察组45 例。对照组：男23 例， 女 21 例；年龄 20~59 岁，平均（42.51±4.37）岁； 病程 1~5 年，平均（2.51±0.64）年。观察组：男 20 例，女25 例；年龄19~58 岁，平均（42.57±4.16） 岁；病程 1~4 年，平均（2.53±0.72）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《2017 年中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南》中 HCM 诊断标准 [5]；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅲ~ Ⅵ级 [6]；无冠心病、心率失常者。排除标准：肝、肾功能障碍及其他严重器质性疾病者； 近期接受过其他治疗者；对本研究药物过敏者；不认可本研究。
1.3 方法 对照组给予常规药物治疗， 阿替洛尔片（南阳普康恒福药业有限公司，国药准字H41022928，50 mg）口服治疗，初始药量为 6.25~12.5 mg/ 次，2 次 /d，之后根据患者需要及耐受量逐渐增加至 50~200 mg；酒石酸美托洛尔片（珠海同源药业有限公司，国药准字 H20057289，25 mg） 口服治疗，初始剂量为 12.5 mg/ 次，2 次 /d；患者耐受后，于 2 周后调整为 25 mg/ 次，2 次 /d。
观察组在对照组基础上给予托拉塞米片（南京正科医药股份，国药准字 H20052494，20 mg）口服治疗，40 mg/ 次，1 次/d。两组均持续治疗6 个月。
1.4 观察指标 （1）比较两组血清胶原代谢标志物水平。治疗前、治疗 6 个月后，采用放射性免疫法（芬兰 OrionDiagnostics 公司）检测Ⅰ型前胶原氨基端肽（P Ⅰ NP）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（P Ⅲ NP）、 Ⅰ型胶原羧基端肽（Ⅰ CTP）水平。（2）比较两组心功能指标水平。采用南昌高腾科技提供的型号为 DC-N2T 的彩色多普勒超声诊断系统，通过超声动态图测量患者治疗前、治疗 6 个月后左心室壁厚度、左心房直径；采用多普勒组织成像法测量左室舒张末期内径。
1.5 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血清胶原代谢标志物水平比较 治疗前，两组 P Ⅰ NP、P Ⅲ NP、Ⅰ CTP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组P Ⅰ NP、P Ⅲ NP、Ⅰ CTP 水平均低于治疗前， 且观察低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组左心室壁厚度、左心房直径、左室舒张末期内径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗前后，两组左心房直径、左室舒张末期内径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组左心室壁厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
3 讨论
目前临床上针对 HCM 尚无特效方案，既往主要采用阿替洛尔、美托洛尔治疗，但长期应用易导致血压下降、心动过缓 [7]。
托拉塞米是新一代的利尿剂，能够快速抑制醛固醇分泌，降低其活性，具有利尿作用快、持续时间久的特点[8]。P Ⅰ NP水平升高可反映胶原代谢增强， 是评价心肌增厚的重要指标；Ⅰ CTP 是胶原纤维形成的标志，可准确测定 HCM 患者心肌肥大形成过程中胶原合成的程度。本研究结果显示，观察组治疗后 P Ⅰ NP、P Ⅲ NP、Ⅰ CTP 水平及左心室壁厚度均低于对照组，提示托拉塞米可降低血清胶原代谢标志物水平 [9-10]。究其原因，托拉塞米可抑制 Na+ 与 Cl- 的重吸收，降低渗透压梯度而发挥利尿作用。同时托拉塞米降低了血清胶原代谢标志物水平，在一定程度上减少心肌代谢物的堆积，有助于改善心肌肥厚 [11-12]。
综上所述，在常规药物治疗基础上采用托拉塞米治疗肥厚型心肌病患者，可降低血清胶原代谢标志物水平和左心室壁厚度，效果优于单纯常规药物治疗。
参考文献
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