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摘要:目的 观察参苓白术散加减联合光动力疗法(PDT)治疗复发性阿弗他溃疡 (RAU) 的临床观察。方法 将 70 例R AU 病例随机分为 2 组, 中药组 35 例,给予参苓白术散加减治疗;PDT 组 35 例,在中药组治疗基础之上,局部涂搽光敏剂后予以红光照射处理。分别观察中药组和PDT 组局部证候的改善情况,观察周期为 6 天。结果 治疗前后比较,两组溃疡面积大小、溃疡疼痛指数(VAS 评分)、愈合时间均有不同程度的改善 (P<0.05);且 PDT 组较中药组在减轻溃疡疼痛、缩小溃疡面积大小、增加愈合时间都更有明显优势 (P<0.05)。结论 参苓白术散加减联合光动力疗法 (PDT) 治疗复发性阿弗他溃疡 (RAU) 的临床疗效优于参苓白术散加减,临床值得推广应用。
关键词:光动力疗法 (PDT);复发性阿弗他溃疡;脾虚湿困证
0引言
复发性阿弗他溃疡 (RAU) 是发生在口腔黏膜的溃疡类疾病。临床以反复发作的圆形或椭圆形口腔黏膜溃疡,具有“黄红凹痛” 的临床特征,具有周期性、复发性、自限性的特征 [1]。对本病的治疗,西医通过全身使用糖皮质激素虽然能很好的控制局部症状,但针对其易复发的特性并无有效防范措施;而中医对本病易复发的特性有着天然的治疗优势,中医认为口腔溃疡的发生主要与内在脏腑特别是脾胃脏腑功能失调有着密切的联系,故中医从整体出发,通过辨证施治,已经取得了较好的长期疗效。服中药期间,若同时使用激素治疗则会掩盖脏腑功能失调在舌象上的表现,给中医辨证施治带来一定的干扰,故不提倡中药内服期间,同时口服糖 皮质激素。为了更好控制局部症状,本研究另辟蹊径,采用参苓白 术散加减内调脏腑功能为主,局部使用光动力疗法(PDT)为辅, 内外兼顾,已取得了很好的临床效果。结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
所有病例 (70例) 均来自我院 2017年 12月 -2018年9 月之间口腔黏膜专病门诊患者,纳入病例按随机数字表编排顺序分为 中医组 35 例和 PDT 组 35 例。
1.2诊断标准
西医诊断标准参照《口腔黏膜病学》第四版 [1] 中有关 RAU 的诊断标准;中医诊断标准参照《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》拟定 [2] 及《中西医结合口腔科学》第九版 [3],关于 RAU 的诊断标准。
1.3纳入标准
①年龄 15-60 岁;②神疲乏力;③大便不成形或时干时稀;④口中有粘滞感;⑤有白色稀痰;⑥每月发作 1 次以上,且病程在半年至一年以上;⑦就诊时溃疡发生时间不足 48 小时;⑧舌苔白或白腻;⑨脉沉缓或沉细。满足①,② - ⑦具备其二,同时结合舌脉(⑧、⑨)属于脾胃虚弱证病性诊断。
1.4排除标准
①患有其他已经确诊的口腔黏膜类疾病。②重度吸烟者(1基金项目 :国家自然基金面上项目(81574035);院基金(2014-D-YY- 09)。包 / 天)。③不遵医嘱服用中药,或试验过程中脱落者。④本次溃疡发 24 小时内使用过止痛药,在过去一个月内全身使用过抗生素。⑤妊娠期、哺乳期及有妊娠倾向的女性。⑥最近 3 个月参与了其他药物临床实验者。
1.5治疗方法
(1)中药组:脾虚虚弱证:症见溃疡数目少,面积较大,基底深凹,呈灰白或灰黄色,边缘水肿,红晕不明显,常伴头身困重,口黏不渴,或渴不多饮,食欲不振,胃脘胀满,时有便溏,舌质淡,伴齿痕,苔白滑腻,脉沉缓或沉弱。方用:人参 5g、白术 15g、白茯苓20g、桔梗 10g、薏苡仁 20g、扁豆 10g、甘草 5g 藿香 15g 茵陈 10g 蒲公英 5g 陈皮 10g 砂仁 10g。水煎服,每日 1 剂,分 3 次服用, 每次 150-200mL,6 天为 1 个疗程。(2)PDT 组:在中药治疗的基础之上,溃疡局部涂搽 5% 亚甲基蓝后,立刻用波长 630nm,功率 300mW 的红光照射病变部位。每日照射一次,每次 120 秒,6 天为 1 个疗程。
1.6观察指标与疗效评估标准
观察指标:包括溃疡疼痛程度、溃疡面积大小、溃疡愈合时间。 其中溃疡面积是选择发病在 48 小时之内口腔溃疡面积最大、症状最明显的溃疡,记录溃疡在口腔中的位置。用牙周探针测量最大 溃疡的直径,以及与之相垂直的溃疡最宽处的距离并记录,两者相 乘即为溃疡的面积 ( 以 mm2 计算 )。测量溃疡时不可使探针接触溃疡,以免加重疼痛。注意使用牙周探针前后需高温高压消毒;溃 疡疼痛程度采用 10 分制的疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)。在卡的中心刻有数字的 10cm 长线上有可滑动的游标,两端分别表示“无痛”(0)和“最剧烈疼痛”(10)(图 1)。病人根据自己的感受在直线上某一点作一记号,以表示疼痛的强度, 将从起点至记号处的距离长度(疼痛的量)进行记录;溃疡愈合时 间为溃疡从发生到愈合的持续时间,此项患者自行记录。
疗效评估标准:溃疡疼痛程度改善情况:采用 10 分制的疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)(操作方法如上),由患者自己记录治疗前及治疗即可、治疗 3 天、治疗 6 天后 VAS 的分值;溃疡面积大小缩小情况:选择发病在 48 小时之内口腔溃疡面积最大、症状最明显的溃疡,记录溃疡在口腔中的位置(操作方法上)。评估时点分别为治疗前及治疗 3 天、治疗 6 天。溃疡愈合时间:评估时点分别为治疗 3 天、治疗 6 天。
1.7统计学处理
所有数据采用 SPSS 21.0 软件进行统计分析,采用单因素方差分析,以 P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1 PDT 组和中药组疼痛指数比较(VAS 评分)
在治疗即可、治疗 3 天、治疗 6 天的 VAS 评分与各自治疗前相比均有降低,差异有统计学意义 (P<0.05);PDT 组在治疗 3 天、治疗 6 天的 VAS 评分与中药组相比均有降低,差异有统计学意义(P<0.05);PDT 组在治疗即可后与中药组相比,PDT 组 VAS 评分明显低于中药组,差异有统计学意义 (P<0.05)。
2.1 PDT 组和中药组溃疡面积大小比较

PDT 组和中药组在治疗 6 天后的溃疡面积大小与各自治疗前相比有显著缩小,差异有统计学意义 (
P<0.05);PDT 组在治疗 6天后溃疡面积大小与中药组相比有明显缩小,差异有统计学意义(
P<0.05)。
2.3 PDT 组和中药组溃疡面积大小比较
PDT 组与中药组相比,PDT 组的溃疡愈合时间比中药组短, 但差异无统计学意义 (P>0.05)。
3讨论
中医无复发性阿弗他溃疡得的病名诊断,根据其临床表现、好发部位等可以将本病归属于中医的“口疮”、“口疡”、“口糜”等范畴。早在《内经》中就提出了口疮的病名,如《素问·气交变大论》“岁金不及,炎火乃行……民病口疮”;《素问·五常政大论》“少阳司天,火气下临,肺气上从,……鼻窒口疡”;《素问·气厥论篇》云: “膀胱移热小肠,膈肠不便,上为口糜 [4]。”中医认为口疮的发生, 是内在脏腑特别是脾胃功能失调的一个外在窗口。在《医贯 • 卷五 • 口疮论》[5] 中明确的提出脾胃虚寒可以导致口病:“或问虚寒何以能生口疮,而反用附子理中耶 ? 盖因胃虚谷少,则所胜者肾水之气逆而乘之,反为寒中,脾胃衰虚之火,被迫炎上,作为口疮。” 但在临床中脾虚湿困证也存在不少,若因饮食,情志,劳倦,外感导致脾胃虚弱,运化无力,水谷精微得不到正常的代谢,湿浊的堆积, 蕴而生热,伏而化火,熏灼口舌牙龈而成口腔溃疡。故运用参苓白术散加减治疗脾虚湿困证较为恰当。组成:生晒参 5g,白茯苓15g,麸炒白术 20g,炙甘草 6g,薏苡仁 20,炒扁豆 10,广藿香 10g,砂仁 5g,白豆蔻 15g,陈皮 5g,姜厚朴 8g,生谷芽 30g,金银花 6g,茵陈 5g,桔梗 10g。方中用生晒参、白茯苓、麸炒白术,炙甘草补中焦脾胃之气;薏苡仁、炒扁豆,助麸炒白术、白茯苓以健脾渗湿; 炒陈皮、砂仁、广藿香、白豆蔻温中行气化滞,燥湿化湿醒脾;姜厚朴,除中焦之腹胀气滞;金银花宣散,绵茵陈利湿热,二药同用,防 湿郁化热;生谷芽助脾胃生津液,防温中燥湿,芳香化湿,甘淡利湿 以伤津液。桔梗宣肺利气,通调水道,又能载药上行,培土生金;炒 甘草健脾和中,调和诸药。综观全方,补脾气,渗湿浊,行气滞,使 脾气健运,湿邪得去,内外兼治,共同恢复脾胃脏腑生理功能,则诸 症自除。如周莹,汪洋 [6] 用参苓白术散治疗脾胃虚弱型复发性阿弗他溃疡 31 例,其中治疗组疗效显著高于对照组疗效(P<0.05),差异有统计学意义;袁辉 [7] 用补中益气汤联合西瓜霜喷剂治疗脾虚型复发性口腔溃疡的疗效评价,其中观察组总有效率 78%,与对照组比差异有显著性(P<0.05),对照组 VAS 评分与观察组相比,两组之间比较具有显著性差异 (P<0.01),两组均未见明显不良反应。结果表明通过调理脾胃对复发性阿弗他溃疡确实有显著的疗 效。中药内服主要是调节内在脏腑功能的平衡,对于局部的治疗 并没有较好的干预手段,而光动力疗法却能弥补这一不足,而且在 中医内调的基础上,采用光动力疗法对局部的干预,已经取得了满 意的临床疗效。
光动力疗法 (photodynamic therapy,PDT) 是一种光敏剂与相应光源相结合,通过光动力学反应选择性破坏病变组织的一种新 的疾病治疗手段。在这个过程中必须有氧的参与,所以又称光敏 化 - 氧化作用,在化学上称这种作用为光敏化作用,在生物学及医学上称之为光动力作用,用光动力作用治病的方法,称为光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)。其治疗原理是光敏剂经适宜波长的光激发可发生光动力反应,使有机体细胞或生物分子发生 机能或形态变化,严重时导致细胞损伤和坏死作用。其具体过程 是光敏剂吸收光子能量,由基态变为激发态,释放出单态氧、超氧 阴离子、超氧自由基、过氧化氢和羟自由基等活性氧物质 (reactive oxygen species,ROS)[8-9]。这些 ROS 能够直接作用于靶细胞,与多种生物大分子相互作用,严重地影响了细胞的生理结构和功 能,进而导致细胞死亡,而达到治疗目的。而复发性口腔溃疡又 与体内的氧自由基的生成和清除不平衡有关 [10]。故可以用光动力疗法治疗复发性阿弗他溃疡。
综上可知,用参苓白术散加减联合光动力疗法 (PDT) 治疗复发性阿弗他溃疡 (RAU) 对溃疡疼痛减轻有立竿见影之效;对缩小溃疡面积大小以及缩短溃疡愈合时间的疗效均优于单纯使用中药, 可见 PDT 能够辅助改善口腔溃疡局部问题,特别是对疼痛的控制。虽然本研究在临床上取得了较好的疗效,但是由于研究的证型单一,样本量较小、观察时间较短,对于远期疗效未及时跟踪,故研究结果难免存在偏倚,但研究的结果已显示,PDT 对R AU 局部相关症状的改善效果很佳,故在临床上可以大范围临床推广使用。
参考文献
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[7]袁辉 . 补中益气汤联合西瓜霜喷剂治疗脾虚型复发性口腔溃疡的疗效评价 [J]. 海峡药学 ,2013,25(02):166-167.
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