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摘要：目的探讨PCNA及Survivin与膀胱癌病理分级、临床分期的联系。方法选取2013年1月至2017年12月我院收治的471例膀胱癌患者作为观察组，选取同期100例于我院行膀胱手术后留取的膀胱黏膜组织标本为对照组，对两组患者均进行免疫组化（SP）法检测，对比两组患者的检测结果，分析PCNA及Survivin与膀胱癌病理分级、临床分期的联系。结果观察组的PCNA及Survivin阳性表达率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），PCNA及Survivin的阳性表达率随着膀胱癌病理分级和临床分期的增加而升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论PCNA及Survivin的阳性表达与膀胱癌的发病有关，且随着膀胱癌病理分级和临床分期的增加而升高，与患者病情的发展和预后有密切的关系。
关键词：膀胱癌；PCNA；Survivin；免疫组化（SP）法
本文引用格式：刘晓丽,朱磊.探讨PCNA及Survivin与膀胱癌病理分级、临床分期的联系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(97):20-21.
Explore the Relationship between PCNA and Survivin and Pathological Grade and Clinical Stage of Bladder Cancer
LIU Xiao-li,ZHU Lei*
(Xingtai People's Hospital,Xingtai,Hebei,China)
ABSTRACT:Objective To explore the relationship between PCNA and Survivin and pathological grade and clinical stage of bladder cancer.Methods Four hundred and seventy-one patients with bladder cancer admitted to our hospital from January 2013 to December 2017 were selected as observation group,and 100 specimens of bladder mucosa from patients who underwent bladder surgery in our hospital during the same period were selected as control group.Immunohistochemistry(SP)was performed in both groups.The results of PCNA and Survivin were compared between the two groups.The relationship between PCNA and Survivin and pathological grade and clinical stage of bladder cancer was analyzed.Results The positive expression rates of PCNA and Survivin in the observation group were higher than those in the control group(P<0.05).The positive expression rates of PCNA and Survivin increased with the increase of pathological grade and clinical stage of bladder cancer(P<0.05).Conclusion The positive expression of PCNA and Survivin was related to the incidence of bladder cancer,and increased with the increase of pathological grade and clinical stage of bladder cancer,which was closely related to the development and prognosis of patients.
KEY WORDS:Bladder cancer;PCNA;Survivin;Immunohistochemical(SP)method
0引言
膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一，多发生在膀胱黏膜上，在我国有较高的发病率，膀胱癌发病不分年龄，儿童也可发病，发病率随着年龄增长而升高[1]，50岁以上的男性是该病的高发群体，特别是长期吸烟和接触胺类化学物质的人群发病率会进一步提高[2]。血尿是膀胱癌初期最明显的临床表现，具有间歇性，患者偶见血尿以为只是巧合，对病情不重视，导致耽误治疗时机，随着病情发展，可出现尿频尿急、排尿困难，后期会严重威胁患者的生命[3]。癌细胞的转化和发展是一个复杂的过程，目前临床对于癌细胞增殖和凋亡的相关基因的研究越来越重视[4]，PCNA（增殖细胞核抗原）可反映细胞的增殖活性，Survivin（凋亡抑制蛋白）有很强的细胞凋亡抑制效果，对于癌细胞的转化和恶性肿瘤的发展有重要作用[5]，探究PCNA及Survivin与膀胱癌的关系，对于膀胱癌的分级、分期和治疗有重要意义[6]，本研究通过对471例膀胱癌患者进行免疫组化（SP）法检验，并与100例正常体检者的检查结果进行对比，探讨PCNA及Survivin与膀胱癌病理分级、临床分期的联系，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年1月至2017年12月我院收治的471例膀胱癌患者作为观察组，其中男性311例，女性160例，年龄23~76岁，平均（57.44±5.82）岁，病理分级：Ⅰ级166例，Ⅱ级172例，Ⅲ级133例，临床分期：Ta~T1期212例，T2~T4期259例，所有患者均符合膀胱癌的诊断标准，病历资料完整，在本次手术前未接受化疗、放疗和手术治疗，所有患者均进行手术治疗并留存癌组织标本。选取同期100例于我院行膀胱手术后留取的膀胱黏膜组织标本为对照组，其中男性66例，女性34例，年龄24~75岁，平均（58.03±5.77）岁，两组患者在性别和年龄上具有可比性（P>0.05）。
1.2方法
所用试剂由武汉博士德生物工程有限公司提供，包括鼠抗人PCNA单克隆抗体、兔抗人Survivin多克隆抗体以及SP试剂盒，严格按照试剂盒的说明操作，对所有样本进行脱蜡、梯度乙醇水化后进行热抗原修复，使用磷酸盐冲洗后加一抗培育60 min，再次用磷酸盐冲洗，滴加聚合物增强剂后培育20 min，滴加鼠抗人和兔抗人试剂，培育30 min，使用二氨基联苯胺染色，苏木素复染，对标本进行脱水、封片，使用光学显微镜进行观察并摄片[7]。
1.3结果判定
PCNA以细胞核着色，Survivin以细胞胞浆着色，阳性为优棕黄色颗粒物质沉淀
1.4统计学方法
利用SPSS 20.0对研究数据进行计算处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和2检验，以P<0.05表示数据有统计学意义。
2结果
2.1PCNA及Survivin在两组患者中的阳性表达情况
观察组的PCNA及Survivin的阳性表达率分别为83.2%和1.0%，对照组的PCNA及Survivin的阳性表达率分别为76.9%和0%，两组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2PCNA及Survivin与病理分级的关系
PCNA在膀胱癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为65.1%、85.5%和100.0%，三组间差异有统计学意义（P<0.05），Survivin在膀胱癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为57.2%、82.0%和94.0%，三组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3PCNA及Survivin与临床分期的关系
PCNA在膀胱癌Ta~T1期和T2~T4期的阳性表达率分别为67.0%和90.7%，Survivin在膀胱癌Ta~T1期和T2~T4期的阳性表达率分别为58.0%和85.7%，不同分期的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3讨论
膀胱癌作为最常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病和病情发展机制是医学研究的热门课题，随着细胞生物学、免疫学等学科的理论水平的进步以及生物工程技术的发展，膀胱癌的相关机制的研究有了新的方向，并取得了很大进展[8]。正常细胞的增殖和凋亡趋于平衡，而正常细胞转化为癌细胞的过程中，增殖快，凋亡少，导致癌细胞不受控制地快速增殖，这也是癌变难以控制的因素之一[9]。
PCNA只存在于正常细胞和肿瘤 细胞中，并直接参与DNA的合成，对细胞的增殖有重要作用[10]，也是临床和医学研究中用于反映细胞增殖状态的重要指标，在近年来的肿瘤研究中受到重视，PCNA在细胞核内合成，稳定性较强，能促进正常细胞向肿瘤细胞的转化[11]，在本次研究中，膀胱癌患者的PCNA阳性率明显高于膀胱正常的患者，证明膀胱癌患者存在细胞过度增殖的情况，并且随着患者病情的发展，PCNA的阳性率与病理分级和临床分期呈正相关，证明膀胱癌越到后期，恶性程度越高，PCNA的阳性率越高。
Survivin是凋亡抑制蛋白的一种，也是目前凋亡抑制能力最强且具有肿瘤特异性的凋亡抑制蛋白[12]，只存在于胚胎组织和肿瘤细胞中，并直接参与细胞凋亡[13]，Survivin可直接抑制Caspase的活性来阻断细胞凋亡的刺激和诱导，还可于周期蛋白激酶产生作用阻断凋亡信号[14]，在本次研究中，膀胱癌患者的Survivin阳性率明显高于膀胱正常的患者，证明膀胱癌患者存在肿瘤细胞凋亡抑制的情况，随着病情的发展，Survivin的阳性率与病理分级和临床分期呈正相关，证明膀胱癌越到后期，恶性程度越高，Survivin的阳性率越高。
正常细胞转化为肿瘤细胞是一个十分复杂的过程，与多种基因的调控有密切关系，膀胱癌的发病和发展也是如此，PCNA促进细胞增殖，Survivin抑制细胞凋亡，这两种基因参与到肿瘤细胞的发展中和对膀胱癌的发病与发展有密切关系，病情恶性程度越高，PCNA和Survivin的阳性率越高，PCNA和Survivin作为潜在的肿瘤标记物，在今后膀胱癌的治疗中有较高的价值和广泛的研究前景[15]。
综上所述，PCNA及Survivin的阳性表达与膀胱癌的发病有关，且随着膀胱癌病理分级和临床分期的增加而升高，与患者病情的发展和预后有密切的关系。
参考文献
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