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摘要：高原红细胞增多症因缺氧多引起多器官功能障碍，其中心脏是常累及重要器官之一，也一直是研究热点，本文就高原红细胞增多症的发病机制、心脏损伤机制及目前影像研究进展展开综述，对临床认识、诊断及预防高原红细胞增多症心脏病提供有利信息。
关键词：慢性高原病；高原红细胞增多症；冠状动脉；心肌灌注
本文引用格式：徐天天,孙艳秋.高原红细胞增多症心脏损害机制及影像研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,6(92):108,110.
Research Progress in Cardiac Damage Mechanisms and Imaging of High Altitude Polycythemia
XU Tian-tian,SUN Yan-qiu*
(Graduate School，Qinghai university,Xining Qinghai)
ABSTRACT:High altitude polycythemia(HAPC)often causes multiple organ dysfunction due to hypoxia.Heart is one of the most important organs involved,and it has always been a research hotspot.This article reviews the pathogenesis of HAPC,the mechanism of heart injury and the current imaging research progress.It also summarizes the clinical knowing,diagnosis and prevention of HAPC.For hypertrophic heart disease provides useful information.
KEY WORDS:Chronic high altitude disease;High altitude polycythemia;Coronary artery;Myocardial perfusion
0引言
高原红细胞增多症(high altitude polycythemia，HAPC)简称高红症，在高原环境患病率较高，病理特征为红细胞过度增多及伴有严重的低氧血症。主因长期高原缺氧刺激，机体组织细胞生理性代偿增多红细胞，增加携氧能力，当机体习服能力丧失则过度红细胞增多，可导致血液黏稠度增高、微循环血流阻力增加，引起全身组织器官不同程度缺氧性损伤，其中心脏是最重要损伤器官之一。根据2004年第六届高原医学国际会议的标准，对于长期居住海拔>2500m的人，男性血红蛋白（Hb）>210mg/dl，女性>190mg/dl者诊断为高红症。据统计在不同海拔地区高原移居者发病率总是高于高原世居者，且随着海拔高度的增加，其发病率也增加[1]，这可能是因为高原世居居民已经形成了适应机制，对低氧环境产生了耐受，允许其生活在含氧量较低的环境中[2]。随着高原移居人数的不断增多，高红症患病率不断增加，且随着影像技术不断的发展，越来越多的影像诊断设备应用于高红心脏的诊断及研究。
1高原红细胞增多症发病机制
多个研究表明骨髓中红系细胞增殖主要与低氧环境下刺激低氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）的表达增加有关[3-4]。低氧诱导因子是具有转录活性的核蛋白，其中低氧诱导因子1在低氧环境中表达相对稳定。且有研究表明[5]，在缺氧条件下，HIF-1蛋白表达显著增加，HIF-1传导通路开放。HIF-1可调节上百种下游靶基因的表达，如刺激诱导EPO、ACE、VEGF等多种靶基因的高表达。这些基因通过不同的作用机制刺激骨髓细胞增殖，刺激微血管生成，造血细胞增殖增强可增加外周红细胞数和血红蛋白水平。且多个研究表明[6-7]HIF-1主要刺激下游靶基因EPO的表达增多。EPO通过与造血器官EPO受体相结合，激活JAK2-STAT5传导通路途径，可进一步上调膜蛋白、细胞骨架及血红蛋白的表达，从而诱导红细胞大量增殖，增加携氧功能[8]。在生理条件下，红细胞增殖和凋亡具有动态平衡，但高原红细胞增多症患者上述动态平衡失调。有研究表明[9-10]EPO能抑制高红症患者的红细胞凋亡，且高红症患者骨髓基质细胞中CD71凋亡下调，多种机制使得红细胞增殖大于凋亡，从而红细胞增殖过度，血液黏稠，形成高红症。
2高原红细胞增多症心脏损伤机制
长期生活在高原的人由于慢性缺氧使得肺小动脉收缩，肺动脉压力增高，持续的肺动脉高压及血液的粘滞度增加可引起右心后负荷增加，心室肌为维持心脏泵血功能，代偿性肥大、增生，心室壁肥厚。慢性缺氧不仅引起右心功能不全，另外血液粘稠度增加引起血流阻力增加、血流速度减慢，加重体循环动脉高压，可使得心肌缺氧加重、线粒体功能受损合成ATP数量减少，可引起左心顺应性降低，舒张受限，最终导致左室心搏出量降低。有学者研究[11]过度红细胞增多者与相同海拔健康人相比,心脏泵血功能明显减退，不仅表现为右心扩大、室间隔肥厚，心脏射血分数、每搏心输出量及每分心输出量明显下降。最终使得冠脉血流量减少，全身供血量减少，进一步加重缺氧，进而引起全心衰竭。
3高原红心脏的影像学发展
随着影像学技术的不断发展，以及高原医学的不断研究，高原红细胞增多症的心脏学改变逐渐被揭开了神秘的面纱。
罗朝忠[12]通过超声心动图对高原红细胞增多症心脏的研究发现，高红症主要以右室舒张未内径增大,右室前壁、室间隔增厚，三尖瓣反流，主肺动脉直径增宽为主要表现，即以右心室扩大、右心室肥厚、肺动脉高压改变为著。而左心结构改变较相同海拔健康人相比无统计学差异。
谢冬梅[13]通过动态增强MRI对高原红细胞增多症心脏灌注的研究发现，由于慢性缺氧，红细胞过度增生、血液粘稠度增大，心肌线粒体生成ATP受影响，缺氧引起细胞膜流动性变差，细胞变形能力减弱等致心肌弥漫性改变，对比剂达峰时间延迟、心肌首过增强强化减弱、心肌延迟强化，这些可反应高红症心肌较正常对照组心肌血流速度减慢、心肌血流量减少，总体心肌灌注量减少。
CT冠状动脉造影（CTA）检查简单、快捷、无创，运用曲面重建技术可任意角度观察冠脉主干及分支走形、有无狭窄、有无斑块及斑块性质等，通常可作为筛选冠心病的首选技术，但其只能对冠脉提供解剖学信息，且当血管有严重钙化时，CTA可高估血管狭窄程度，存在较高的假阳性率[14]。新一代技术CT心肌灌注成像（CTP）扫描经灌注软件分析得出心脏伪彩图，采用美国心脏病学会（AHA）推荐的左室17段标准分法（第17段一般不纳入分析），分别测得每段心肌灌注血容量（MBV）、心肌灌注血流量（MBF)、对比剂平均通过时间（MTT）可准确反映冠状动脉分支血流状况，即得到心肌微循环血流分布同时也可测得左心室功能，通过一站式CTA-CTP联合成像，一次扫描一次注射造影剂不仅获得冠脉解剖学信息又能获得功能学信息，可早期诊断冠心病。将CTA-CTP一站式检查运用于高红心脏诊断不仅能获得高红冠心病早期诊断同时对于无冠脉狭窄的高红患者可做心肌灌注及功能学的研究。
参考文献
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