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摘要：肺癌在我国恶性肿瘤发病率高居首位，其中小细胞肺癌占约15%-20%，属神经内分泌癌，其恶性程度高，进展迅速，转移早，预后差。约2/3的患者确诊时已处于广泛期。SCLC对化疗敏感，因此EP方案化疗仍旧是广泛期SCLC一线治疗的首选。但化疗毒副作用大，包括骨髓抑制、恶心呕吐等，使得临床上广泛期SCLC患者化疗耐受性差。临床观察发现加味阳和汤联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌阳虚证患者，能够减轻患者的恶心呕吐、骨髓抑制等化疗副反应，并且能够协同化疗，增强临床疗效。
关键词：加味阳和汤；小细胞肺癌
本文引用格式：罗莉,李世杰,杨晓艳,等.加味阳和汤联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌临床疗效研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):231,235.
1资料与方法
1.1一般资料
研究选取30例李世杰教授于成都中医药大学附属医院2018年5月至2019年5月收治的广泛期小细胞肺癌患者。入选标准：均经病理学诊断为小细胞肺癌，分期为广泛期，预计生存期大于3个月；Karnofsky评分大于60分；1个月内未予有效抗肿瘤治疗；对本研究均知情同意。使用随机数表法，将30例患者随机分为实验组与对照组，两组各15例。实验组女2例，男13例；年龄35~79岁，平均(54.46±6.28)。两组患者一般资料差异，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
实验组与对照组分别使用EP方案化疗与加味阳和汤联合EP方案化疗。①EP方案化疗。二组均进行常规处理后再行化疗，包含护肝、保胃、水化、止吐等。依托泊苷100mg/m2静脉滴注、顺铂注射液75mg/m2静脉滴注。21d为1个周期，共化疗2个周期。②加味阳和汤，应用时间与化疗同步。组方为肉桂10g、熟地黄30g、炮姜碳10g、炒白芥子10g、炙甘草10g、鹿角胶5g、麻黄5g、地龙15g、白芷15g、白附片20g新绿药免煎颗粒（用法：水冲服一次一格一日三次）。若患者咳嗽，则加紫菀、桔梗、杏仁等；若患者便秘，则加酒大黄、火麻仁等；若患者存在明显气血亏虚，则加党参、当归、黄芪等；若患者痰湿重，则加陈皮、姜半夏、苍术等；若患者存在明显血瘀，则加乳香、没药、红花、桃仁等；若患者发热则加知母、青蒿、地骨皮、牡丹皮。
1.3效果观察标准
①以世界卫生组织制定的实体瘤近期疗效标准为依据，对两组的近期临床疗效进行评估。病灶超过4周以上维持在完全消失状态为完全缓解；超过4周以上，病灶维持在超过50%的减少为部分缓解；肿瘤病灶保持在25%以内的增大，或病灶两径乘积表现为50%以内的缩小为稳定；多个或一个病变出现超过25%的增大，或有新病灶出现为恶化。部分缓解率与完全缓解率之和为有效率。②以抗癌药不良反应分级标准(世界卫生组织制定)为依据对两组骨髓抑制情况进行分级，分成0~Ⅳ度，Ⅳ度率与Ⅲ度率之和为重度抑制率，对两组骨髓抑制情况进行对比。
1.4统计学方法
应用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析。定性资料以率(%)表示，行2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
3讨论
恶性肿瘤其性属阴，形成的主要病理机制为阳气不足，阴寒积聚。张景岳认为“阳动而散，故化气，阴静而凝，故成形”，而肺癌在传统医学中当属“肺岩”“咳嗽”“肺积”等范畴。在肺癌的治病因素方面，周岱翰等[1]认为肺癌的基本病机是“痰、瘀、虚、毒”。
刘嘉湘[2]认为肺癌病以正虚为主，由虚生实，虚以“气”“阴”两虚多见，久病损及阳气。综上，“痰、瘀、虚”为肺癌的主要病理因素，阳虚化气不足，阴成形有余，而生“痰、瘀”。李世杰教授多年的临床实践表明，在肺癌病的治疗方面，仅使用“补益气阴”或“祛瘀化痰”等治法，往往临床疗效较少，而采用辛温助阳之法反而疗效显著，故其本质仍属阳虚。因此，温阳法在肺癌的临床治疗运用日益广泛。
李世杰教授的加味阳和汤由《外科证治全生集》中的阳和汤加减化裁而来。方中选用性温之熟地黄、鹿角胶为君药，既可温助阳气，又可滋养阴血，填精益髓；炮姜、肉桂、芥子、麻黄，诸药合用，性温，共奏温阳散寒，活血散积之功。上药配伍使用，有温阳补血、散寒通滞之效，甘草固护胃气、调和诸药。此方对于阳虚阴寒之证用之效如桴鼓。本研究选取加味阳和汤，即在阳和汤基础上加用地龙活血通络，清解郁热，白芷辛温散结，白附片温助肾阳。多阶段、多中心的研究分析表明，加味阳和汤能够促使肺癌小鼠机体产生干扰素，从而提高实验小鼠抗氧化能力及免疫力，可显著抑制小鼠机体的肿瘤生长[3-5]。现代药理研究证实，加味阳和汤中熟地黄含有的地黄多糖，肉桂含有的桂皮醛，炮姜中所含的多种姜醇、龙脑，白芥子中的芥子碱、挥发油，鹿角胶含有的类激素成分等均能抑制肿瘤细胞的生长，促进机体癌细胞凋亡[7-8]。因而，加味阳和汤组方有抗肿瘤作用[6]。多项药理研究显示，熟地黄、鹿角胶、甘草等药减轻化疗病人骨髓抑制，刺激造血系统，提高患者对化疗的耐受力[9]。加味阳和汤可上调Bax/Bcl2表达，促进细胞凋亡因子caspase3的显现，提高肺癌患者的化疗疗效[11-12]。加味阳和汤能缓解肺癌患者如咳喘、咯痰、咯血、气促等症状，从而提高患者生存质量。张元兵等[10]用加味阳和汤辨证治疗慢性支气管炎、肺癌等疾病，能够缓解咳嗽、咳血、咳痰等症状方面均取得良好效果。因此加味阳和汤不仅能提高肺癌患者生活质量，对部分肺癌患者可使瘤体部分缓解并长期带瘤生存[13]。黄立中等[14]实验研究表明加味阳和汤治疗肺癌伴多发骨转移癌的疼痛有显著临床疗效。综上，众多实验研究证明，阳和汤不仅能够改善肺癌患者咳嗽、气促等临床症状，而且能都直接抑制、延缓肿瘤细胞的生长，降低化疗毒副反应，有效提高患者生存质量。
本研究分析表明，以温阳法为指导，以加味阳和汤辨正联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌，减轻化疗不良反应，提高生活质量，延长患者生存周期。尽管加味阳和汤联合EP方案化疗治疗广泛期小细胞肺癌的意义日益受到关注，但在临床实践中仍有诸多争议，需要更多的临床实践去证明。
参考文献
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