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摘 要：目的 探讨脓毒症患者外周血中 TOLL 样受体 4（TLR4）及 TOLL/ 白介素 -1 受体相关蛋白 /MyD88连接蛋白（TIRAP/Mal）表达水平与脓毒症严重程度的关系。方法 106 例脓毒症患者和 100 例正常人应用酶联免疫吸附试验（ELISA） 检测血清总 TLR4、TIRAP 浓度。结果 外周血中 TLR4、TIRAP 表达水平在正常组、脓毒症组（APACHE Ⅱ≤ 20）、与脓毒症组（APACHE Ⅱ >20）组比较有统计学意义差异（P =0.000）， APACHE Ⅱ >20 组明显高于 APACHE Ⅱ <20 及正常组（P< 0.01）。脓毒症患者血 TLR4 及 TIRAP 浓度与APACHE Ⅱ评分呈正相关（r =0.931 及 0.972，P< 0.05），TIRAP 与TLR4 表达明显相关（r =0.936，P< 0.05）。结论 脓毒症患者血清总TLR4、TIRAP 浓度与脓毒症的严重程度呈正相关性 , 且二者是协同作用。
关键词： 脓毒症；TOLL 样受体 4；TOLL/ 白介素 -1 受体相关蛋白
本文引用格式：张建平, 苏云 , 张立宏, 等. 脓毒症患者外周血中 TLR4、TIRAP 表达与易感性的关系[J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(74):159+162.
0引言
脓毒症为细菌感染引起的失控的瀑布样炎症因子爆发和自我破坏，导致多器官功能障碍综合征（MODS），甚至死亡[1]。研究发现，脓毒症的发病与病原体侵入机体后导致炎症反应及免疫反应失衡有关，Toll 样受体家族可以启动炎症信号通路导致上述改变，启动的机制是通过激活识别病原相关分子模式及直接与细胞外受体结合 [2]。脓毒症致病因素最常见的是 G- 杆菌释放的脂多糖（LPS），而 TLR4 是调节 LPS 反应的极为重要的受体，可影响整个免疫炎症反应的进展 [2]。为了解脓毒症患者的 TLR4、TIRAP/Mal 在血液中表达量及与严重程度的关系，我们进行了相关检测。
1资料与方法
1.1研究资料。选自危重症医学科（ICU）2014 年 10 月至2016 年 05 月确诊的脓毒症患者共 106 例，经急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分分为 APACHE Ⅱ ≤20 脓毒症组 80 例（男 43 例，女 37 例）、APACHE Ⅱ>20 脓毒症组26 例（男 14 例，女 12 例），男女比例约 1.5:1，年龄在 44-80岁，平均 63 岁。对照组随机选取我院体检中心 100 例来院体检的健康成人，无特殊疾病及近期无感染史，男58 例、女 42 例，比例约为 1.4:1，年龄在 40-75 岁，平均 60 岁。脓毒症各组与对照组年龄、性别无显著性差异（P> 0.05）。本研究由我院伦理委员会讨论、批准，患者或家属签署知情同意书。
1.2研究方法。ELISA 法检测 TLR4、TIRAP 水平：抽取外周静脉血2 mL 装于2%EDTA 抗凝剂的抗凝管中，-80℃冷冻保存；使用人 TLR4、TIRAP-ELISA 试剂盒（R&D，美国）检测外周血中 TLR4、TIRAP 表达，根据试剂盒操作手册进行操作。
1.3统计学分析。实验计量数据采用均数 ± 标准差（ ±s） 表示，统计软件 SPSS 17.0 进行统计学处理，采用单因素方差分析 LSD 法检验，以 P < 0.05 表示差异有统计学差异。
2实验结果
2.1外 周 血 中 TLR4、TIRAP 表 达 水 平 在 正 常 组、APACHE Ⅱ ≤20 脓毒症组、与 APACHE Ⅱ >20 脓毒症组有统计学意义差异（P =0.000），APACHE Ⅱ >20 脓毒症组明显高于APACHE Ⅱ <20 脓毒症及正常组（P < 0.01，见表 1）。
2.2经 Pearson 相关分析，TLR4 及 TIRAP 浓度与脓毒症严重程度（APACHE Ⅱ评分为 20 分界）呈明显正相关（r=0.931 及 0.972，均 P < 0.05），TLR4 与 TIRAP 表达亦呈明显正相关（r =0.936，P < 0.05）（见图 1）。
图 1 外周血中 TLR4、TIRAP 与脓毒症的 Pearson 相关分析
3讨论
研究发现 TLRs 介导的信号传导通路与脓毒症的发病有关，尤其对革兰氏阴性菌及其产物的识别起着关键作用 [3]。在LTRs 介导的信号传导通路中髓样细胞分化蛋白 88 和 TIRAP 作为桥接适配器在介导 TLR2 或 TLR4 在炎症下游反应中起重要作用 [2]，参与受体与多种病原体结合后的信号转导。机体在免疫应答的严重反应中，TLR4、TIRAP/Mal 在 TLRs 介导的炎症信号传导通路中起着重要的作用，其表达量的改变与炎症反应程度有一定的相关性，即 TLR4 表达量与病情严重程度相关 [1-3]。本研究对脓毒症患者外周血中 TLR4、TIRAP 的表达量检测结果显示脓毒症组明显增高，且 APACHE Ⅱ >20 组较 APACHE Ⅱ ≤20 组明显增高（均 P< 0.01）；经相关分析，TLR4 及 TIRAP 浓度与脓毒症严重程度（APACHE Ⅱ评分为 20 分界）呈明显正相关（r =0.931 及 0.972），TLR4 与TIRAP 表达亦呈明显正相关（r =0.936），与 Tsujimoto 研究报道相似 [4]。我们认为 TLR4、TIRAP 参与了脓毒症的炎症反应，且与脓毒症严重性有显著关联，且二者有相互促进作用。
参考文献：
[1]徐喜媛 , 杨敬平, 乌日娜 . 内皮祖细胞移植在脓毒症中的作用研究[J]. 临床肺科杂志,2014,19(3):510-512.
[2]陈偲 , 杨敬平.Toll 样受体 4 与髓样细胞触发受体 1 在脓毒症的诊断中研究现状[J]. 中国医疗前沿 ,2013,(3):14-15.
[3]王晶晶, 杨敬平, 齐明禄.TLR4 介导的信号通路与脓毒症相关性研究 [J]. 临床肺科杂志,2015,(4):725-727.
[4]Tsujimoto H,Ono S,Efron PA,et al.Role of Toll-like receptors in the development of sepsis[J].Shock,2008,29(3):315-321.
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