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摘要：目的检测脂蛋白相关磷脂酶a2（lipoprotein-associated Phospholipase a2,lp-Pla2）在复发性脑梗死患者中的表达情况，并分析两者之间的相关性。方法复发性脑梗死患者93例，30例为阿司匹林抵抗组（ar组），63例为阿司匹林敏感组（as组），检测所有患者lp-Pla2表达情况。结果ar组患者lp-Pla2表达明显高于as组患者。结论lp-Pla2可能为阿司匹林抵抗的危险因素。
关键词：lp-Pla2；复发性脑梗死；阿司匹林抵抗
本文引用格式：李顺兰,孙明,吴娜,等.脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与复发性脑梗死患者阿司匹林抵抗相关性分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(83):3-4.
Analysis about the Relationship between Lipoprotein-associated Phospholipase A2 Level and Aspirin Resistance in Patients with Recurrent Cerebral Infarction
li shun-lan*,sUn Ming,WU na,li na,WanG Zhi-fei,WanG fei-fei,HU Yuan,fU Bo
(Jinlin People's Hospital,Jilin,Jilin,China)
ABSTRACT:Objective to detect the expression of lipoprotein-associated Phospholipase a2(lp-Pla2)in patients with recurrent cerebral infarction and analyze the correlation between them.Methods the expression of lp-Pla2 in 93 patients with recurrent cerebral infarction,30 patients with aspirin resistance(ar group)and 63 patients with aspirin sensitivity(as group)was detected.Results The expression of Lp-PLA2 in AR group was significantly higher than that in AS group.Conclusion lp-Pla2 may be one of the reasons for the risk factor for aspirin resistance.
KEY WORDS:lp-Pla2;recurrent cerebral infarction;aspirin resistance.
0引言
最新研究表明，血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）可能是一种与缺血性脑卒中、冠心病有关的新的炎性标志物。Garza等[1]研究表明，Lp-PLA2与冠心病有极明显的相关性。有研究表明，急性期脑梗死患者中血清Lp-PLA2浓度明显升高，病情越严重，Lp-PLA2浓度升高水平越高[2-3]。国内外多个研究表明，Lp-PLA2在脑梗死特别是动脉粥样硬化性脑梗死的发生过程中扮演重要作用，是动脉粥样硬化性脑梗死的独立危险因素，通过检测Lp-PLA2的浓度，还可以大致反映出颈动脉粥样硬化斑块的损伤情况，减少动脉粥样硬化性脑梗死的发生[4-6]。提示Lp-PLA2还与动脉粥样硬化有着密切关系，其可作为动脉粥样硬化性脑梗死的预测指标。那么，Lp-PLA2在复发性脑梗死患者中如何表达，它的表达水平与阿司匹林抵抗是否有关，国内未见报道。我们通过对复发性脑梗死患者血清Lp-PLA2表达水平的检测，对其进行探讨。
1资料与方法
1.1研究对象
收集我院2017年6月至2019年2月住治疗的复发性脑梗死患者93例，其中男性55例，女性38例，平均年龄（63.57±11.62）岁。根据是否有AR分为阿司匹林抵抗组（AR组）30例和阿司匹林敏感组（AS组）63例。
纳入标准：（1）所选患者均符合全国第四届脑血管病学术会议所修订的脑梗死诊断标准；（2）既往有明确的脑梗死病史，本次发病在48 h内入院；（3）出现新发症状或原有症状、体征较前加重；（4）经头颅CT或头颅MRI成像检查证实存在新发血栓病灶；（5）规律口服阿司匹林肠溶片100 mg，每日1次，连续7 d以上；（6）患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。
排除标准：（1）阿司匹林等抗血小板药物过敏或哮喘、痛风、活动性溃疡、出血倾向等原因不能服用阿司匹林者；（2）颅内占位、颅内出血史；（3）支架植入术后；（4）凝血机制异常、血管先天发育异常导致脑梗死；（5）1个月内口服相关药物影响Lp-PLA2表达水平的患者。
1.2方法
入选患者详细记录临床资料，如姓名、性别、年龄、现病史、既往史（包括高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒史）、神经系统检查，入院第二天空腹采血，2 h内用脂蛋白相关磷脂酶A2检测试剂盒（胶体金法）检测Lp-PLA2的表达并详细记录。根据血栓弹力图检测结果分为阿司匹林敏感组（AS组）和阿司匹林抵抗组（AR组）
1.3观测指标及评价标准
记录患者低密度脂蛋白（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）表达情况。AR判定标准：应用TEG血栓弹力图评价血小板抑制率，AA%<50%提示阿司匹林药物低反应，存在AR。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行统计学数据分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用（%）表示，组间比较采用卡方检验。Lp-PLA2与阿司匹林抵抗的相关性采用而分类Logistic回归分析。Lp-PLA2与HCY、LDL-C的相关性采用Pearson相关分析，P<0.05表示有统计学意义，P<0.01表示有显著统计学意义。
2结果
2.1AR和AS组一般资料比较
两组患者一般资料比较，见表1。
2.2影响阿司匹林抵抗的危险因素分析
对有统计学意义的指标进行Logistic回归分析显示，Lp-PLA2为显著影响阿司匹林抵抗的独立危险因素（P<0.01），见表2。
2.3Lp-PLA2与Hcy、LDL-C的关系
Pearson相关分析显示，Hcy（r=0.253）、LDL-C（r=0.331）与Lp-PLA2呈正相关（P<0.01）。
3讨论
脑卒中是目前导致人类死亡的第二位病因。本病有着高发病率、高致死率、高致残率、高复发率的特点。随着我国人口老龄化速度加快以及生活方式（高脂、高糖、体力活动减少）的转变，脑血管造成的危害日趋严重。在我国，脑梗死是脑卒中最常见的类型，患者数量仍居首位[7]。由于脑组织缺氧、坏死等病理生理变化无法逆转，因此脑卒中的预防变得尤为重要。每年约有4%~14%患者复发，早期复发率可达30%。复发性脑梗死的死亡率、致残率均显著高于首次发病，再发脑梗死往往预示着预后不良。目前抗血小板聚集、他汀类药物、控制血压是缺血性脑卒中二级预防的三大基石。中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014指出[8]，抗血小板治疗能显著降低既往伴有缺血性脑卒中或TIA患者严重血管事件的发生风险。而在各种不同的抗血小板聚集治疗药物选择上，阿司匹林由于其安全有效、价格低廉成为应用最广泛的抗血小板药物。阿司匹林抗血小板聚集治疗是脑卒中防治过程中基本的不可或缺的治疗方法之一，主要原因在于其具有明确的疗效，而且相对副作用少、不良反应较少。然而，临床上我们常常可见到部分脑卒中患者虽然一直坚持服用阿司匹林肠溶片抗血小板聚集治疗，仍然不能完全避免缺血性卒中的再次发生，该现象被大家称为阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance,AR）。因此，如果我们能尽早发现AR，就可以及时调整抗血小板药物治疗方案，降低血栓事件的复发率，提高患者的总体预后。
磷脂酶A2是一种能够水解磷脂甘油支架Sn-2中短链酰基的酶族。Lp-PLA2是其中一员，它被发现具有降解血小板活化因子的作用，又被称作血小板活化因子乙酰水解酶，相对分子质量为50 kD（50×103），是由441个氨基酸残基组成的一种丝氨酸脂酶。人血浆Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌，小部分来自于血小板、骨髓。血Lp-PLA2主要是与富含载脂蛋白B（Apolipoprotein B）的脂蛋白结合的形式存在，其中低密度脂蛋白（Low-density Lipoprotein,LDL）占70%~80%，其余与高密度脂蛋白（High-density Lipoprotein,HDL）、脂蛋白a和极低密度脂蛋白（Very Low-density Lipoprotein,VLDL）结合，占20%~30%。近年来，国内外文献均有报道指出，Lp-PLA2与脑梗死患者神经功能损伤密切相关，与脑血管病分型密切相关，对于心脑血管疾病发病的独立危险因子具有巨大潜在价值[9-11]。多项研究已经指出，复发性脑梗死患者中确实存在阿司匹林抵抗。在脑梗死病理生理中，血小板的静止和活化状态对病情发生、发展起着重要作用，是脑梗死发病机制中的一个独立危险因子。血小板更新快和血小板
活化量增多可能是复发性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的原因之一[12-13]。有研究表明，血小板被激活的同时，有活性的Lp-PLA2使花生四烯酸从膜磷脂中游离出来，进而生成血栓素A2诱导血栓的形成。因此Lp-PLA2不同于CRP，是一种具有血管特异性的新型炎症性标志物。Lp-PLA2代谢活性复杂，除了可以水解血小板活化因子外，还能水解LDL上的氧化卵磷脂，生成促炎物质，炎性介质溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，二者均能损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的作用；Lp-PLA2还能增加斑块易损性和促进斑块破裂，导致血栓形成[14]。其浓度升高可特异性反映血管壁周围炎症状态的存在，具体机制还不能完全明确。阿司匹林抵抗其发生的具体机制目前还不是很清楚，包括有遗传因素、病理生理状态、药物作用等方面，存在炎症、动脉粥样硬化的患者更易发生阿司匹林抵抗。
本实验中复发性脑梗死AR组患者Lp-PLA2浓度明显高于AS组，与部分研究一致[15]。同时本实验研究数据显示，Lp-PLA2与LDL-C、HCY存在明显的相关性，提示通过抑制Lp-PLA2表达可能减少阿司匹林抵抗，从而为降低脑梗死复发率提供新思路。
综上所述，通过对于Lp-PLA2水平的检测可能有助于临床预测阿司匹林抵抗发生几率。未来，也许通过使用Lp-PLA2抑制剂或者其他可能有效的治疗措施改变Lp-PLA2的含量或其活性，可以达到减少脑梗死发生乃至脑梗死复发的目的，进而为脑梗死复发防治提供一条新思路和方法。目前，Lp-PLA2对于复发性脑梗死的相关机制还需要进一步深入研究。因本实验样本数量仍较少，尚需大数据、多中心研究进一步证实。
参考文献
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