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摘要：目的提高大家对神经-棘红细胞增多症的了解与认识。方法结合所收的一粒棘红细胞增多症患者进行分析。结果患者男性，29岁，因‘口周及四肢不自主运动、言语不清伴流涎、走路不稳1年'入院，头颅MRI示双侧豆状核、壳核萎缩，外周血涂片棘红细胞增多，诊断为舞蹈-棘红细胞增多症，盐酸苯海索片、肉毒素改善肌张力障碍，辅助薄芝糖肽注射液、复方苁蓉益智胶囊营养神经，患者病情较前有所好转，肢体不自主运动频率较前减少，幅度减小。结论神经-棘红细胞增多症具有罕见性，尚无治愈手段，肉毒素的治疗对其有一定疗效。
关键词：神经-棘红细胞增多症；运动障碍；椎体外系；肉毒素
本文引用格式：郭丹丹,柏雪.神经-棘红细胞增多症[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(82):297-298.
Neurospinocytosis
GUO Dan-dan,BAI Xue*
(Shanxi University of Traditional Chinese Medicine,Taiyuan Shanxi)
ABSTRACT:Objective To improve the understanding and understanding of neuroechinocytosis.Methods The collected patients with acanthosis were analyzed.Results The patients were male,29 years old,due to‘opening week and limbs involuntary movement,glossolalia salivate,walk 1 years'admission,cranial MRI in bilateral lentiform nucleus,putamen atrophy,peripheral blood smear acanthocyte,diagnosis of disease of grow in quantity of dance-acanthocyte,benzene hai suo hydrochloride,botox improve dystonia,auxiliary BoZhi sugar peptide injection,compound congrongtongbian educational capsule nutrition nerve,patients improved,earlier limb involuntary movement frequency,fewer amplitude decreases.Conclusion Neuroechinocytosis is rare,and neither cure nor cure is complete
KEY WORDS:Neuroechinocytosis;Dyskinesia;Extracorporeal system;Botox
0引言
神经-棘红细胞增多症是一种主要影响基底神经节的进行性神经系统变性疾病，同时伴有外周血中棘红细胞增多，主要以渐进性运动增多和红细胞形态异常改变为临床特点的一个新综合征，也称舞蹈-棘红细胞增多症[1]。本病大多20-30岁起病，多数以肢体舞蹈样动作或口唇及舌的不自主运动为首发症状，其遗传形式一般符合常染色体隐形遗传。
1病例资料
主诉：口周及四肢不自主运动、言语不清伴流涎、走路不稳1年于2019年3月入住我院神经内科。
现病史：患者1年前无明显诱因出现口周及四肢不自主运动、言语不清伴流涎、走路不稳，伴口腔溃疡、吞咽困难，无恶心、呕吐，曾于成都市中医院以‘口腔溃疡'收入院治疗，口腔溃疡时有反复，为求近一半诊治入住我院。入院症见：精神可，食欲一般，睡眠可，大小便正常，体重近一年来减轻5公斤左右。
既往史和家族史：父母乃近亲结婚。
体格检查：神志清楚，言语不利，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，四肢肌力5级，肌张力减低，上肢腱反射（+），下肢腱反射消失，感觉、共济大致正常，躯体可见不自主扭动，行走姿势异常，病理征未引出，心肺听诊（-）。
实验室检查：（常规）白细胞计数：11,7-109/L，血小板：454-109/L。尿液分析：蛋白质1+，血脂：甘油三酯：1,87mmol/L，铜蓝蛋白：319mg/L。（免疫）LDH:250，26U/L，CK:932,80U/L，代谢、肿瘤等正常。
影像检查：头颅MRI示双侧尾状核、壳核萎缩。
电生理检查：肌电图：双上肢神经源性损害；双下肢周围神经损害。
定位诊断：椎体外系及其环路；锥体束；皮层或皮层下。定性诊断：神经-棘红细胞增多症。
治疗：患者入院后予以氟哌啶醇等多巴胺受体阻滞剂及肉毒素改善不自主运动，辅助薄芝糖肽注射液、复方苁蓉益智胶囊营养神经，经治疗后患者病情较前有所好转，肢体不自主运动频率较前减少，幅度较前减低。
2讨论
2.1舞蹈病-棘红细胞增多症的形成机制
舞蹈病-棘红细胞增多症中棘红细胞的形成机制暂不清楚，它可能与患者红细胞膜脂质蛋白质成分的变化以及膜蛋白特别是阴离子转运蛋白band3的功能和结构改变等因素有关[2]。Sakai等报道日本患者红细胞膜亚油酸（碳182）和硬脂酸（碳180）的含量减少，而软脂酸（碳160）和二十二碳六烯酸（碳226）的含量增加，表明共价结合脂肪酸可能是通过调节膜蛋白与胞膜的相互作用而影响红细胞的形态[3]。Oshima等报道患者红细胞膜深部的流动性减弱，超微结构研究显示患者红细胞膜的骨架网的不同部位致密程度不一[4]。患者红细胞膜蛋白特别是band3和红细胞膜内蛋白β亚单位的磷酸化增加，引起阴离子的运输发生变化，最终导致红细胞衰老和转运蛋白受损[5]。由于band3与band2.1和细胞膜内蛋白结合部位的构象发生改变或是因为蛋白酶的活性被上调，可引起band3和band2.1的自身消化速度增快[6]。哺乳动物脑的band3蛋白在运输阴离子，结合ankyrin及产生衰老细胞抗原方面发挥了重要作用，而异常的band3蛋白可能在神经棘红细胞增多症的发病机制中起了重要作用[7]。对band3的研究发现，其Gn-30残基可作为组织型谷氨酰胺转移酶的膜底物，后者属于一类广泛分布于脊椎动物组织的细胞内，外的Ca2+依赖交联酶。患者红细胞和肌细胞中大量增加的tTGase源的N(e)-(γ谷氨酰基）赖氨酸同型异构肽发生交联反应而形成异常聚集物，这可能导致了患者棘红细胞增多和血肌酸激酶水平升高[8]。
对于患者红细胞与chorein蛋白功能的相关性，现推测chorein参与了激活胞质膜蛋白，chorein活性缺乏导致红细胞膜流动性减弱和膜结构不稳定，引起膜蛋白成分的错误定位，导致棘红细胞形成。
2.2神经-棘红细胞包括4种类型
包括舞蹈棘红细胞增多症，Mcleod综合征，类亨廷顿病-2和泛素激酶相关神经系统变性病。
2.2.1舞蹈棘红细胞增多症
该病的主要表现为舞蹈症，口唇处肌张力障碍及一系列椎体外系症状，其为常染色体隐形遗传性疾病，多为青年时期起病，首先表现为口唇处肌张力障碍，影响进食，即最初进食时会发生口唇咬伤，伴随流涎，言语不清，吞咽困难，步态异常，精神症状等。有一部分患者以全面强制-阵挛发作的癫痫为首发症状，另一部分患者会出现颞叶痴呆[9]。患者可有肌张力减低，腱反射减弱或消失等，外周血电镜检查发现大量棘红细胞，头颅MRI提示侧脑室前脚扩大，尾状核萎缩，肌电图检查提示周围神经损害，实验检查：CK增高。
2.2.2Mcleod综合征
其为X染色体上的KELL基因突变所致X连锁隐形遗传病，40-60岁发病，病程相对缓慢，其精神症状常见，常早于神经系统症状，有不自主咬唇和舌，吞咽困难，肌张力障碍，帕金森病样症状等，可有认知损害，癫痫，腱反射消失，肌肉无力萎缩，口周不自主运动一般不典型。实验室检查：CK升高，容易出现横纹肌溶解，肌肉受累是本病特征性表现，可伴随心脏疾病，头颅MRI示尾状核萎缩，外周血棘红细胞增多常见，Ky抗原缺失，Kell抗原减少[10]。
2.2.3类亨廷顿病-2
其为常染色体显性遗传病，发病年龄不一致，多于30-40岁发病，症状表现为舞蹈症，肌张力障碍或帕金森样症状，深反射亢进，无周围神经及肌肉受累，无癫痫发作，实验室检查：CK多正常，外周血涂片可见棘红细胞，头颅MRI示尾状核萎缩，病程中可见皮层萎缩[11]。
2.2.4泛素激酶相关神经系统变性病
多为儿童时期发病，进展迅速，为一种罕见的儿童神经退化性疾病，其发病年龄和疾病进展速度与酶受突变影响的程度有关，表现为口，面及肢体肌张力障碍，构音障碍，色素性视网膜病，精神行为异常等，舞蹈样症状少见，外周学涂片可见棘红细胞，头颅MRI示虎眼征[12]。
3神经棘红细胞增多症与其他病的鉴别
3.1慢性进行性舞蹈病
是基底节和大脑皮质变性的一种常染色体显性遗传性疾病，典型表现为慢性进行性舞蹈样动作和痴呆，病因可能为多巴胺分泌过度，胆碱能神经活动受抑制，γ-氨基丁酸及胆碱的含量减少造成，以不自主的舞蹈样动作，伴纳差，口干，失眠，注意力不集中起病，四肢会出现单侧或双侧手指及上肢颤动，逐渐发展至不自主舞动，肢体频繁不规则的抽动[13]，至患者站立不稳，双手不能持物，跌倒不易站起，头面颈部不自主多动，偶可见噘嘴，伸舌，鬼脸等动作及构音困难[14]。
3.2苍白球黑质红核色素变性是铁盐沉积于苍白球，黑质及红核所引起的罕见常染色体隐形遗传病，临床上以肌张力障碍，肌强直，锥体束征及痴呆为主要表现，可伴色素性视网膜炎，骨髓检查有海蓝色组织细胞[15]，多见于7-12岁，约三分之一患者以进行性痴呆为首发症状，临床罕见，至今尚无临床诊断标准，其诊断主要依靠临床表现，神经影像学资料及骨髓涂片找到海蓝色组织细胞[16]。
4神经棘红细胞增多症的研究进展
目前研究显示VPS13A家族的成员与各种人类疾病有关，特别是损失VPS13A的功能导致神经棘红细胞增多症，其是一种外周膜蛋白，内质网和脂滴，非常接近于线粒体，提示VPS13A在内溶酶体途径中的作用可能与细胞器间通讯有关，线粒体-内体和线粒体-内质网之间的界面和那个在不存在VPS13A的情况下，膜接触位点的存在被改变[17]，基于这些提出内溶酶体的治疗策略治疗途径可能有益于神经棘红细胞增多症的治疗[18]。此外，由于LD异常，LD相关过程的损伤也可以解释，LD在成人中枢神经系统中的作用很大，但由于LD尚未在神经棘红细胞增多症患者中形成具体思路，这些可能的疾病机制只是需要进一步研究的假设，所以要收集适当的实验数据，使该领域在未来的研究中基本开放[19]。
关于神经棘红细胞增多症的临床表现研究中，癫痫，特别是双侧颞叶癫痫很可能成为ChAc的主要表型，常以进行性运动障碍（舞蹈病，肌张力障碍，帕金森病），认知和精神病变和肌病症状为突出表现，其是一种罕见的临床表型，建议分子神经影像作为一种诊断工具[20]。
神经棘红细胞增多症在临床属于一种罕见病，多无有效可治愈方法，以药物及手术办法缓解症状，肉毒素治疗现不失为一种好的治疗方式，所以认识肉毒素的优势显得尤为重要，另外加大人们对神经棘红细胞增多症的认识也是我们所需要努力的。
参考文献
[1]贾茜,李存,郭东梅.11例神经棘红细胞增多症临床分析[J].北京医学,2017,39(05):472-475.
[2]江泓,唐北沙.舞蹈病-棘红细胞增多症研究进展[J].中华神经科杂志,2004(02):84-85.
[3]胡耀华,王惠娟,董生.神经棘红细胞增多症患者的围手术期护理[J].中华护理杂志,2010,45(05):413-415.
[4]魏妍平,万新华,高晶,等.神经棘红细胞增多症3例临床病例研究[J].中华神经科杂志,2005,38(11).
[5]韩培红,冯国梁.A型肉毒素的临床应用研究进展[J].疾病监测与控制杂志,2016,10(6).
[6]张玉玺,刘清琴,张雅红.慢性进行性舞蹈病36例调查及临床分析[J].中华医学遗传学杂志,1992(04):228.
[7]郭丽艳,栗亚新.慢性进行性舞蹈病1例[J].现代医药卫生,2005(13):1648.
[8]阴东亮,杨梅,张庆华.苍白球黑质红核色素变性2例[J].中国误诊学杂志,2002(07):1115.
[9]万亚楠,陶雯,顾晓苏,等.舞蹈病-棘红细胞增多症[J].Chi J Neurosci,2018(5)：555-558,587.
[10]Juliane Weber,Lars Frings,Michel Rijntjes,H.et al.Meyer and Stephan Klebe Chorea-Acanthocytosis Presenting as Autosomal Recessive Epilepsy in a Family With a Novel VPS13A Mutation Published[J].January，2019,09.
[11]Human VPS.13A is associated with multiple organelles and influences mitochondrial morphology and lipid droplet motility Published[J].february，2019,11.
[12]Walterfang M,Evans A,Leong Looi JC,jung HH,Danek A,Walker RH,et al.The neuropsychiatry of neuroacanthocytosis syndromes[J].Neurosci Biobehav Rev,2011,35:1275-1283.
[13]Walker RH,Jung HH,Danek A,Neuroacanthocytosis[J].Handb ClinNeurol,2011,100:141-151.
[14]Paucar M,Lindstad PA,Walker RH,et al.Feeding dystonia in choreaacanthocytosis[J].Neurology,2015,85:143-144.
[15]Vital A,Bouillot S,Burbaud P,et al.Chorea-acanthocytosis:neuropathology of brain and peripheral nerve[J].Clin Neuropathol,2002,21:77-81.
[16]Saiki S,Sakai K,Saiki M,et al.Huntington's disease-like 2can present as chorea-acanthocytosis[J].Neurology,2004,63:939-940.
[17]周祥琴,关鸿志,史向松,等.神经棘红细胞增多症的临床及神经影像学特征[J].中华神经科杂志，2012,45:112-115.
[18]Oechslin E,Kaup D,Jenni R,et al.Cardiac abnormalities in McLeod syndrome[J].Int J Cardiol,2009,132:130-132.
[19]周衡，张星虎，孙异临.舞蹈病-棘红细胞增多症（附二例报告）[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2007,14:297-299.
[20]Schneider SA,Lang AE,Moro E,et al,Characteristic head drops and axial extension in advanced chorea-acanthocytosis[J].Mov Disord,2010,25:1487-1491.
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