摘要：目的：建立离子色谱法测定左氧氟沙星氯化钠注射液中的氯化钠含量方法。方法：用阳离子交换柱Dionex IonPacTMCS12A（250 mm×4 mm）；保护柱：DionexIonPacTM CG12A（50 mm×4 mm）；以20 mmol/L甲烷磺酸溶液为流动相，等度洗脱；采用阳离子抑制器和电导检测器检测；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃;进样体积：25μL。结果：钠离子在20~60μg/mL范围内呈良好的线性关系，相关系数r=1.0；重复性实验RSD为0.31%；中间精密度RSD为0.36%；平均加样回收率为98.5%；样品在48 h内稳定；柱温和流速在一定范围内改变，对检测结果无影响。结论：该方法可准确测定左氧氟沙星氯化钠注射液中氯化钠含量。
关键词：离子色谱法,左氧氟沙星氯化钠注射液,氯化钠
左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶ⅡI)的活性，阻碍细菌DNA的复制。左氧氟沙星氯化钠注射液为全身用抗菌药。用于敏感细菌所引起的中、重度感染[2，包括呼吸系统感染m，泌尿系统感染4，生殖系统感染[间，皮肤软组织感染，肠道感染同，败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染，及其他感染。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性”。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
《中国药典》中通常采用滴定氯离子的方法来测定氯化钠的含量8，但是本方法需要测定钠离子的含量。常用的分析钠离子的方法为原子发射光谱法、离子色谱法和原子吸收法9]。左氧氟沙星氯化钠注射液中氯化钠含量测定原方法为原子吸收法，采用原子发射光谱法和原子吸收法测定氯化钠，需要将样品溶液在大于1000℃的温度作用下转变为气态原子，样品溶液在配制过程中需要加入氯化铯作为基体改进剂，气化过程中，这些金属元素被气化散布于空气中，防护比较困难。离子色谱法是20世纪70年代发展起来的一项新的分析技术[10]，该方法具有快速、灵敏、选择性好的优点。在金属元素分析中，离子色谱法有以下优点:整个分析过程均是常温，液体操作，容易对操作人员进行防护。因此本文研究采用离子色谱法测定钠氯化钠含量的方法。
1仪器及试剂
1.1实验仪器
离子色谱仪，型号DIONEX AQ-1100，赛默飞有限公司;电子天平，型号AL204，梅特勒-托利多;色谱柱，DionexlonPac TMCS12A，250mmx 4mm。
1.2实验试剂
钠单元素标准溶液，批号21A022-6，国家有色金属电子材料分析测试中心;甲烷磺酸，批号G1919083，上海阿拉丁生化科技股份有限公司;盐酸，优级纯，国药集团化学试剂有限公司。
2方法与结果
2.1溶液的配制
2.1.1对照品溶液
精密量取钠单元素标准溶液(1000μg/mL)2mL，置于50mL量瓶中，加水稀释成钠离子质量浓度为40μg/mL的溶液，摇匀，即得。
2.1.2供试品溶液
精密量取本品1mL，置100mL容量瓶中，加水稀释成钠离子质量浓度为35.4μg/mL的溶液，摇匀，即得。
2.1.3辅料空白溶液
精密称取左氧氟沙星原料0.50q置于100 mL量瓶中，加稀盐酸0.5 mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为辅料空白储备液；精密量取1 mL置于100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为辅料空白溶液。
2.2色谱条件
用阳离子交换柱DionexIonPacTMCS12A（250 mm×4 mm）及保护柱DionexIonPac TM CG12A（50 mm×4 mm）；以20 mmol/L甲烷磺酸溶液为流动相，等度洗脱；采用阳离子抑制器和电导检测器检测；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃;进样体积：25μL。
2.3方法的专属性
2.3.1溶液配制
按照2.1项下方法配制辅料空白溶液和供试品溶液。
2.3.2测定结果
按照“2.2”项下的色谱条件分析辅料空白溶液和供试品溶液，记录色谱图，辅料在供试品溶液钠离子出峰位置不应有色谱峰。典型图谱见图1~图2。
2.4线性关系考察
分别精密量钠单元素标准溶液（1 000μg/mL）1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 mL置于50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，配制成质量浓度为20~60μg/mL的线性溶液。按照“2.2”项下的色谱条件进样，记录峰面积。以钠离子质量浓度为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y）进行线性回归，结果得线性方程y=0.250 9x+0.106 6，相关系数r为1.0，表明方法线性关系良好。
2.5重复性实验
精密量取左氧氟沙星氯化钠注射液6份各1 mL，分别置100 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，按照2.2项下的色谱条件进样，记录峰面积，同法分析对照品溶液，按照外标法计算结果6份供试品溶液中钠离子的标示含量，平均值为98.7%，RSD为0.31%（n=6）。表明方法重复性良好。
另外，重复该实验，测定6份供试品溶液中钠离子的标示含量，平均值为99.1%，RSD=0.09%（n=6）。12份结果的平均值为98.83%，RSD=0.36%。表明该方法的中间精密度良好。
2.6准确度实验
取钠单元素标准溶液（1 000μg/mL）3.2 mL，置于100 mL量瓶中，加辅料空白储备液1 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为80%回收率溶液，同法配制3份。
取钠单元素标准溶液（1 000μg/mL）4.0 mL，置于100 mL量瓶中，加辅料空白储备液1 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为100%回收率溶液，同法配制3份。
取钠单元素标准溶液（1 000μg/mL）4.8 mL，置100 mL量瓶中，加辅料空白储备液1 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为120%回收率溶液，同法配制3份。
9份回收率溶液按照“2.2”项下的色谱条件进样，同法测定，按外标法计算回收率，结果见表1。
2.7溶液稳定性考察
取“2.1”项下对照品溶液和供试品溶液于室温条件下放置后考察溶液稳定性，分别于24 h和48 h取样，使用新配制的对照品溶液按照“2.2”色谱条件项下的色谱条件进样测定，结果表明对照品溶液和供试品溶液在室温放置24 h和48 h后，对照品溶液和供试品溶液相对于0 h的含量变化最大值为0.6%，表明对照品溶液和供试品溶液在室温下48 h内稳定。
2.8耐用性考察
考察实验条件温度和流速变化对检测结果的影响，柱温35℃、流速为0.8、1.2 mL/min，3个条件下的检测结果与重复性项下检测结果的平均值比较，结果变化见表2。
2.9方法对比研究
左氧氟沙星氯化钠注射液中氯化钠含量测定原方法为原子吸收法，本文开发了离子色谱法测定氯化钠含量的方法，使用多批样品用两个方法进行测定，结果见表3。
对两个方法检测结果进行双样本t检验，p值<0.05，显示两组检测结果之间有明显的差异，离子色谱法的结果更接近与产品理论结果。计算两个方法的不确定度，原子吸收法的扩展不确定为3.84，离子色谱法的扩展不确定度为0.69，离子色谱法的结果优于原子吸收法的结果。
3结论
本文针对左氧氟沙星氯化钠注射液在方法开发研究中存在的问题，结合分析技术发展的现状，采用离子色谱分析理论，进行了系统研究，对方法的耐用性进行评估和研究，解决了生产工艺技术导致的分析瓶颈问题，并得出如下结论：本法的专属性、线性、准确性、重复性和耐用性均满足要求，能够很好地控制产品质量，满足患者用药需求，与原子吸收法测定相比，测定结果更加稳定可靠。因此建议将左氧氟沙星氯化钠注射液中氯化钠含量测定方法由原子吸收法改为离子色谱法。
参考文献
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