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【摘要】目的：观察吗替麦考酚酯联合低剂量甲泼尼龙治疗IgA肾病患者的效果。方法：选取2020年1月至2023年1月该院收治的202例IgA肾病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各101例。对照组采用低剂量甲泼尼龙治疗，研究组在对照组基础上联合吗替麦考酚酯治疗，比较两组临床疗效、治疗前后炎性因子[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、转化生长因子-β1（TGF-β1）]水平、肾功能指标（血尿素氮、24 h尿蛋白总量、尿微量蛋白）水平和不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为95.05%（96/101），高于对照组的86.14%（87/101），差异有统计学意义（<0.05）；治疗后，两组CRP、PCT和TGF-β1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；治疗后，两组血尿素氮、24h尿蛋白总量和尿微量蛋白水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论：吗替麦考酚酯联合低剂量甲泼尼龙治疗IgA肾病患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子和肾功能指标水平，其效果优于单纯低剂量甲泼尼龙治疗。
【关键词】吗替麦考酚酯,低剂量甲泼尼龙,IgA肾病,炎性因子,肾功能,不良反应
【Abstract】Objective:To observe effects of Mycophenolate mofetil combined with low-dose Methylprednisolone in treatment of IgA nephropathy.Methods:A prospective study was conducted on 202 patients with IgA nephropathy admitted to this hospital from January 2020 to January 2023.They were divided into study group and control group according to the random number table method,101 cases in each.The control group was treated with low-dose Methylprednisolone,while the study group was treated with Mycophenolate mofetil on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the levels of inflammatory factors[C-reactive protein(CRP),procalcitonin(PCT),transforming growth factor-β1(TGF-β1)],the renal function indexes(blood urea nitrogen,24 h urine protein,urine microprotein)levels,and the incidence of adverse reactions were compared before and after the treatment.Results:The total effective rate of the study group was 95.05%(96/101),which was higher than 86.14%(87/101)of the control group,and the difference was statistically significant(<0.05).After the treatment,the levels of CRP,PCT and TGF-β1 in the two groups were lower than those before the treatment,those in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).After the treatment,the levels of blood urea nitrogen,24 h urine protein and urine microprotein in the two groups were lower than those before the treatment,those in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(>0.05).Conclusions:Mycophenolate mofetil combined with low-dose Methylprednisolone in the treatment of IgA nephropathy can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of inflammatory factors and renal function indexes.Moreover,it is superior to single low-dose Methylprednisolone treatment.
【Keywords】Mycophenolate mofetil;Low-dose Methylprednisolone;IgA nephropathy;Inflammatory factor;Renal function;Adverse reaction
IgA肾病患者主要表现为发作性肉眼血尿和无症状性镜下血尿或蛋白尿，同时伴有水肿、腰背酸疼、高血压等症状，严重时可导致肾功能衰竭[1]。目前临床主要采用糖皮质激素类药物治疗，以改善免疫细胞活性，进而抑制肾脏炎症反应，改善尿蛋白，但患者耐受程度不高，易复发[2]。吗替麦考酚酯作为新型免疫抑制剂，可减少胶原沉淀，抑制肾间质细胞增生，减轻肾脏间质纤维化[3]。本文观察吗替麦考酚酯联合低剂量甲泼尼龙治疗IgA肾病患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020年1月至2023年1月本院收治的202例IgA肾病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《原发性IgA肾病诊治循证指南（2016）解读》中相关诊断标准[4]，肾活检免疫病理检查中免疫荧光显示系膜区有IgA沉积；初诊治疗。排除标准：对本研究药物过敏；有严重肾脏疾病病史；意识及智力障碍。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：190226）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各101例。研究组：男73例，女28例；年龄21~45岁，平均（33.20±6.70）岁；体质量指数（BMI）21.00~24.00 kg/m2，平均（22.60±1.30）kg/m2。对照组：男75例，女26例；年龄23~46岁，平均（33.10±6.49）岁；BMI 22.00~24.00 kg/m2，平均（22.80±1.28）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），有可比性。
1.2方法两组均给予水电解质平衡、降压、降脂等常规治疗。在此基础上，对照组采用低剂量甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224，4 mg）口服治疗，4 mg/次，1次/d.
研究组在对照组基础上联合吗替麦考酚酯（湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20080016，0.25 g）口服治疗，1 g/次，2次/d。两组均连续治疗12周。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[5]。显效：患者血尿或蛋白尿等症状消失，且24 h尿蛋白总量降低>50%；有效：患者临床症状有所好转，且24 h尿蛋白总量降低20%~50%；无效：患者临床症状表现无好转，且24 h尿蛋白总量降低<20%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者外周静脉血3 mL，3000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，取上清液，采用全自动光化学分析检测C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平；应用流式细胞分析仪检测血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。（3）比较两组肾功能指标水平。采用酶联免疫分析法检测血尿素氮水平，采用免疫比浊法测定24 h尿蛋白总量和尿微量蛋白水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为95.05%（96/101），高于对照组的86.14%（87/101），差异有统计学意义（<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组CRP、PCT、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组CRP、PCT、TGF-β1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后肾功能指标水平比较治疗前，两组血尿素氮、24 h尿蛋白总量和尿微量蛋白水平比较，差异无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组血尿素氮、24 h尿蛋白总量和尿微量蛋白水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。见表4。
3讨论
IgA肾病为自身抗体形成的免疫复合物，沉淀于肾小球系膜区，导致系膜细胞增生、系膜基质增多和局灶性节段性增生或硬化，并发肾间质纤维化，以血尿、蛋白尿等为主要病理特征[6-7]。目前，临床多采用低剂量甲泼尼龙等进行治疗，但部分患者效果不佳[8]。
已知IgA肾病可导致肾小球通透性增加，血尿素氮等代谢产物以及24 h尿蛋白总量、尿微量蛋白等进入尿液，形成持续性蛋白尿[9]。TGF-β1为调控肾小管纤维化进程的重要因子，PCT为诊断和监测炎症反应的重要参数，CRP被公认为最有价值的典型急性时相蛋白[10-11]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，CRP、PCT、TGF-β1、血尿素氮、24 h尿蛋白总量和尿微量蛋白水平均低于对照组。分析原因为甲泼尼龙为糖皮质激素类药物，能抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，并通过选择性作用于T细胞亚群，抑制B细胞转化为浆细胞，起到抗炎、免疫抑制以及抗过敏活性的作用，从而减轻肾小球炎症，降低肾小球滤过率、尿蛋白分子水平[12]。吗替麦考酚酯作为新型免疫抑制剂，参与免疫代谢调节，减轻肾脏炎症反应，直接抑制TGF-β1因子的表达，抑制间质纤维化[13-14]。吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙可发挥协同增效作用，既减轻肾小球损伤，降低免疫代谢产物和尿蛋白分子透过性，又避免纤维化形成，减少IgA或其他免疫系统循环代谢复合物沉积，从而提高临床疗效。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合吗替麦考酚酯治疗未增加安全风险。
综上所述，吗替麦考酚酯联合低剂量甲泼尼龙治疗IgA肾病患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子和肾功能指标水平，其效果优于单纯低剂量甲泼尼龙治疗。
参考文献
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