SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：目的 通过分析CT引导下经皮肺穿刺活检标本的临床病理学和血清肿瘤标志物检测结果，探讨两者联合检测对肺占位性病变的诊断价 值。方法 回顾性收集分析135例肺占位性病变病例CT引导下经皮肺穿刺活检标本病理结果及129例血清CEA、CYFRA21-K NSE、CA125 和SCC检测结果。结果135例CT引导下经皮肺穿刺活检标本组织病理学诊断率
为91.1%,其中恶性病变103例，良性病变20例；肿瘤标志 物NSE、CEA、CYFRA21-1在肺癌组的阳性率分别为26.6%、46.8%、67.0%,明显高于良性病变组（0%、5.6%、11.1%）,差异均有统计学意 义（P＜0.05）;在42例肺腺癌中免疫组织化学标志分子TFF-1、CK7和NapsinA的阳性率分别为85.7%、81.0%和78.6%,表达水平明显高于 p63（14.3%）;而在20例肺鳞癌中p63的阳性率为90.0%,表达水平明显高于TFF-1、CK7和NapsinA （10.0%、15.0%和5.0%）,其差异均具 有统计学意义（P＜0.05）
o结论CT引导下经皮肺穿刺活检标本病理诊断阳性率高，结合血清肿瘤标志物检测，可为肺癌的诊断及病理分型提 供辅助性参考依据。
关键词：肺占位性病变；CT引导下经皮肺穿刺活检；病理学；免疫组织化学；肿瘤标志物
本文引用格式：郭倩倩，张新日.经皮肺穿刺联合肿瘤标志物对肺占位诊断的意义卩］.世界最新医学信息文摘,2019,19（30）:187-189.
The Diagnostic Value of Combine CT Guided Percutaneous Lung Biopsy with Tumor Marker in Pulmonary Space-
occupying Lesions
GUO Qian-qian, ZHANG Xin-rf
（Department ofPulmonary and Critical care Medicine, The first hospital of Shared Medical University, Taiyuan Shanxi）
ABSTRACT: Objective To analyze the clinicopathological suits of CT guided percutaneous lung biopsy specimens, and to investigate the diagnostic value of serum tumor markers in the diagnosis of pulmonary space occupying lesions.Methods The pathological diagnosis of 135 specimens of CT guided lung biopsy,of which 129 cases of the concentrations of serum tumor markers （CEA、CYFRA21-K NSE、CA125、SCC） were analyzed retrospectively.RestlIts The diagnosis rate of 135 specimens of CT guided percutaneous lung biopsy was 91.1%, there were 103 cases of malignant lesions and 20 cases of benign lesions.The positive rates of NSE、CEA、CYFRA21-1 in the lung cancer were 26.6%、46.8%、67.0% respectively,which was higher than NSE、CEA、 CYFRA21-1 in the benign lesions（0%、5.6%、11.1 %）（尸＜0.05）, respectively.Both showed significant increasing gradient.The positive rates of TFF-1、CK7 and NapsinA were 85.7%、81.0% and 78.6% in 42 cases of lung adenocarcinoma, respectively,which was higher than p63 （14.3%）（尸＜0.05）, respectively.The positive rates of p63 were 90.0% in 20 cases of lung squamous cell carcinoma, which was higher than TFF-1、CK7 and NapsinA（10.0%、15.0%、5.0%）（尸＜0.05）, respectively.Both showed significant increasing gradient. Conclusion Combination of pathological of CT-guided percutaneous lung biopsy specimen with lung tumor makers can improve the sensitivity and accuracy rate of diagnosis of early stage lung cancer.Pathological results are useful to identify the pathologic category of lung tumor.
KEY WORDS： Pulmonary space-occupying lesions; CT-guided per cutaneous lung biopsy; Pathology; Immunohistochemistry; Tumor marker
0引言
肺占位性病变包括肺癌、肺炎、肺结核、肺部良性肿瘤、肺囊 肿、肺部转移瘤等，这些疾病有相似的临床症状和体征，仅依靠 临床症状、体征及影像学表现，有时很难确定病变性质和来源， 需通过痰脱落细胞学检查、支气管镜或者胸腔镜病理活检等获 取诊断依据。但仍有部分病例,特别是周围型肺占位性病变和难 以耐受支气管镜、胸腔镜、手术的患者则难以明确诊断。Haaga 等在1976年首次应用CT引导下经皮肺穿刺活检术，现该项检 查技术已是二级医院开展的常规诊疗手段之一，具有定位准确、 诊断准确率高、安全性高、并发症少等优点[1-3]o本文回顾性收 集分析了 135例肺占位性病变病例CT引导下经皮肺穿刺活检 标本病理结果及129例血清肿瘤标志物检测结果，探讨其对肺 占位性病变的诊断价值。
1对象与方法
1.1对象
选取2016年9月至2018年9月山西医科大学第一医院住 院接受CT引导下经皮肺穿刺活检术的135例患者，所选患者 影像学结果均提示肺占位性病变，但经反复痰脱落细胞学检查、 细菌学检查、胸腔积液检查及支气管镜检查等均无明确诊断结 果。其中男性患者87例，年龄范围在18-86岁之间，平均年龄 为62± 14岁，女性患者48例，年龄范围在17-79岁之间，平均 年龄为56 ± 14岁，左肺病灶64例（左上肺37例、左下肺27例）, 右肺病灶62例（右上肺20例、右中肺8例、右下肺31例、右肺 多发病灶3例），双;5市多发9例,其中病灶长径1.7〜13.5 cm之间， 平均大小为5.1 ± 1.9cm （ 2个及2个以上取最大者计）。其中 101例患者行免疫组织化学检测，免疫组织化学标志分子主要包 括 TFF-1、CK7、p63、NapsinA、CK5/6、Syn。其中 129 例患者测 定了血清肿瘤标志物，主要包括血清CA125、NSE、CEA、SCC、 CYFRA21-1。
1.2肺穿刺活检操作
常规心电监护，根据患者肺部病变的位置确定穿刺体位。 CT扫描确定具体穿刺点及大致进针方向及深度。消毒麻醉后用 16G自动活检针按测定穿刺点进入病灶，然后根据病灶的大小调 节活检针穿刺深度开枪实施活检,并可通过调整引导针方向进 行多点位、多方向的取材，活检完成后复查胸部CT,随时监测有 无并发症发生。
13活检标本病理分析
活检取出的标本立即放入含10%甲醛的标本瓶中固定并行 组织学检查，液体成分及碎片涂片用95%乙醇固定行细胞学检 查，组织标本较大者可同时行免疫组织化学检查。101例患者行 免疫组织化学检测，包括 TTF-1, CK7, p63 , CK5/6, NapsinA, Syn。
1.4血清肿瘤标志物测定
129例患者空腹采取静脉血后分别测定血清CA125、NSE、 CEA、SCC、和CYFRA21-1五项肿瘤标志物，由我院检验科完成， 阳性参考值标准分别为：CA125>35.0U/mL, NSE>20.0ng/mL, CEA〉5.0卩g/L, SCC〉1.5卩g/L, CYFRA21-l>3.3ng/mLo
1.5统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料符合正态分布的以 均数土标准差（无土s）表示，计数资料根据理论数的大小采用 Pearson卡方检验、连续性校正的卡方检验及Fisher' s检验。所 有检验以P<0.05表明差异具有统计学意义。
2结果
2.1病理学结果
135例患者中12例未明确诊断，明确诊断123例，诊断率为91.1%。确诊病例中，恶性病变103例，其中肺癌96例（腺癌54 例，鳞癌23例，小细胞癌6例，其他类型肺癌13例,包括腺鳞癌 4例、低分化癌3例、癌肉瘤1例、非小细胞癌1例、硬化性肺泡 细胞瘤1例，恶性间皮瘤1例、小细胞癌+腺癌1例、大细胞神 经内分泌癌1例）；转移瘤4例（3.0% ），包括肾细胞癌肺转移2 例、肝细胞癌肺转移1例,宫颈癌肺转移1例;淋巴瘤3例（2.2% ）, 包括T细胞淋巴瘤2例、非霍奇金B细胞淋巴瘤1例。肺部良 性疾病20例，其中机化性肺炎10例（7.4% ），肺炎5例（3.7%）, 肺结核4例（3.0%）,乳头状腺瘤1例（0.7%）（详见表1 ）。
2.2肿瘤标志物
129例 患者有 完善的CA125、NSE、CEA、SCC、和 CYFRA21-1检测结果，其中肺癌94例，包括腺癌53例，鳞癌 23例，小细胞癌6例,其他类型肺癌12例,肺部良性病变18例。 结果显示：肿瘤标志物NSE、CEA. CYFRA21-1在肺癌组的阳 性率分别为26.6%、46.8%、67.0%,明显高于良性病变组（0%、 5.6%,11.1%）,差异均有统计学意义（P<0.05）；CA125及SCC在肺癌组的阳性率分别*36.2%,18.1%,与良性病变组的22.2%,5.6%相比，差异无统计学意义（P>0.05）
o （详见表2）
23免疫组织化学
101例患者行免疫组织化学检测，其中非小细胞肺癌62例 （包括腺癌42例，鳞癌20例），检测TFF-l、CK7、p63、NapsinA、 CK5/6、Syn表达情况。结果显示:在42例肺腺癌中免疫组织化 学标志分子TFF-1. CK7和NapsinA的阳性率分别为85.7%、 81.0%和78.6%,表达水平明显高于
P63（14.3%）；而在20例肺鳞 癌中p63的阳性率为90.0%,表达水平明显高于TFF-K CK7和 NapsinA （ 10.0%,15.0%和5.0% ），两者差异均具有统计学意义 （P<0.05）
o CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌的阳性率分别为14.3%和 25.0%, Syn在肺腺癌和鳞癌的阳性率分别为7.1%和5.0%,两 者差异均无统计学意义（户>0.05）（详见表4、表5）。
3讨论
肺占位性病变，随患者年龄增长其恶性可能性明显升高，早 期正确的诊断结果直接影响患者的治疗和预后。临床上肺占位 性病变因其病灶位置不同而采取不同的检查方式。目前对肺占 位的病理学检查有以下几种途径：开胸手术、痰脱落细胞学检 查、胸腔积液细胞学检查、支气管镜检查、胸腔镜检查和CT引导 下经皮肺穿刺活检术检查。对于周围型肺占位性病变，常规痰 检及支气管镜检查阳性率不高，仅为25%-78%
[4],而CT引导下 经皮穿刺肺活检术对周围型肺占位性病变显示了优越的诊断价 值。研究
[5]显示,CT引导下经皮肺穿刺活检术对肺癌诊断敏感 度为68%-98%,对于恶性病灶直径>2cm更为敏感，确诊率为 75%-99%
o本组穿刺活检标本诊断率为91.1%,与既往文献【6刃 报道相符合。
随着肺癌治疗手段的精准化及个体化，要求病理医师在肺 癌的组织学分类中更加具体化。但部分肺癌的组织学类型仅靠 光镜形态难以确定，必须借助免疫组化来确诊。随着免疫组化 在肺癌诊断中的应用，许多研究表明多种抗体联合检测在 肺癌的组织学分类中的诊断价值明显高于单种抗体。TFF-1是 在甲状腺、肺及间脑早期发育过程中表达的组织特异性转录因 子，是核转录因子NKX2家族中的成员，在肺的发育、细胞生长 及分化等过程中起到非常重要的作用，其主要表达于甲状腺滤 泡上皮细胞和肺泡上皮细胞。CK7主要表达于腺上皮和移行 上皮，在鳞状上皮不表达，因此CK7可用于肺腺癌的诊断与鉴 别诊断。NapsinA表达于肺泡II型上皮和肺腺癌，在肺腺癌的 表达敏感度及特异性高，在部分TTF-1为阴性的低分化肺腺癌 病例中NapsinA为阳性。p63基因是p53基因家族成员之一， 表达于表皮、宫颈、泌尿道及前列腺等具有鳞状上皮分化能力的 基底层细胞、副基底层细胞及肌上皮细胞。研究表明，p63基因 可能对肺鳞癌的发生、发展起着特别的作用。在本组42例肺腺 癌中，TFF-K CK7和NapsinA的阳性率分别为85,7%.81.0% 和78.6%,表达水平明显高于p63 ( 14.3% )，说明TTF-K CK7、 NapsinA这三种抗体在肺腺癌中的敏感度和特异性较高，有可 能作为肺腺癌与其他类型肺癌鉴别诊断的首选标记物组合。在 本组20例肺鳞癌中，
P63的阳性率为90.0%,明显高于TFF-K CK7 和 NapsinA ( 10.0%、15.0% 和 5.0% )，说明 p63 在肺鳞癌 中的敏感度和特异性较高，可作为肺鳞癌和其他类型肺癌鉴别 的首选标记物。CK5/6高度表达于多数的鳞癌、大细胞肺癌、尿 路上皮癌、皮肤基底细胞癌、间皮及间皮瘤等，而在腺癌中的表 达率较低
[12]o本文中CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌中阳性率分别为 14.3%和25.0%,与文献报道不一致，可能与本组病例多为周围 型肺癌有关。Syn是由突触囊泡膜上分泌的一种神经内分泌标 志物，可承担神经递质传递功能，在神经元间信息传递过程当中 起着重要作用。众多文献STS】表明Syn在小细胞肺癌中表达阳 性率约60%-85%,在非小细胞肺癌中表达无明显区别，本文Syn 在肺腺癌和肺鳞癌中阳性率分别为7.1%和5.0%, Syn在肺腺癌 及鳞癌中的表达差异无统计学意义，与文献报道相符。本文通 过检测上述指标在62例NSCLC组织学中的表达，发现TFF-1、 CK7和NapsinA及p63联合检测对肺活检标本腺癌和鳞癌的鉴 别具有重要意义，可作为非小细胞肺癌鉴别诊断的特异性免疫 组化套餐。
随暑现代医学诊疗水平和分子生物学的迅猛发展，血清肿 瘤标志物已广泛应用于肺癌的早期诊断、疗效监测和预后评估， 是一种可反复易操作、安全、无创、简便快捷的检测手段。现已 发现数十种与肺癌相关的肿瘤标志物，但是尚未发现一种灵敏 度及特异性均很高的肿瘤标志物。本文通过检测CA125、NSE、 CEA、SCC、和CYFRA21-1在94例肺癌及18例肺部良性病变 中的表达，发现NSE、CEA、CYFRA21-1在肺癌中阳性率显著高 于肺部良性病变，CYFRA21-1诊断肺癌敏感性最高，而NSE特 异性最高,5项肿瘤标志物联合检测可以提高肺癌诊断的阳性率 及灵敏度。
CEA常在多种器官恶性肿瘤(消化道肿瘤、乳腺癌、NSCLC ) 中高度表达，是一种非器官特异性肿瘤相关抗原。Ramshankar 等报道肺癌病例中血清CEA水平明显升高，灵敏度约为35%- 70%四】。本组病例中，肺癌组血清CEA水平显著高于肺部良性 疾病组(P<0.05),诊断肺癌的灵敏度和特异度分别为46.81%和 94.44%,与Yang等⑰的报道基本一致。NSE是神经源性和神 经内分泌细胞所分泌的、特有的烯醇化酶的同工酶，是神经内分 泌肿瘤(神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌、SCLC等)的特异性标志。 CYFRA21-1多分布在单层上皮细胞，肿瘤细胞死亡时蛋白酶 激活后加速降解细胞角蛋白，大量的细胞角蛋白19可溶性片段 会进入血液循环,使其水平显著升高。本组病例中，肺癌组血清 CEA和CYFRA21-1水平均显著高于肺部良性疾病组(P<0.05), 单一指标检测时，CYFRA21-1灵敏度高于其他标志物。CA125 是上皮细胞表达的一种细胞表面高分子糖蛋白，合成并储存于 细胞内，正常人血清中水平很低，当组织结构被破坏时释放入 血,使血清CA125水平升高。最初CA125主要应用于卵巢癌、子 宫癌的诊断，近年来的研究发现CA125在其他组织器官恶性肿 瘤中的水平也有升高【贸,其中50%以上的肺癌患者血清CA125 水平有升高⑲。see可作为多种鳞状细胞癌的血清学标志物。 本组病例中CA125和SCC在两组良恶性病例中阳性率未见明 显区别，对肺癌诊断的灵敏度较低，与文献不符，可能与本组病 例肺癌例数过少和(或)本组病例以肺周围型肺癌为主，鳞癌及 小细胞肺癌所占比例少，导致CA125.SCC阳性例数降低，从而 影响其诊断的灵敏度有关。
综上所述，CT引导下经皮肺穿刺活检标本病理诊断阳性率 高，依据免疫组织化学标志分子检测结果，可进一步明确肺癌分 型，同时结合血清肿瘤标志物检测结果，可为肺癌的诊断及病理 分型提供辅助性参考依据。
参考文献
[1] 王蒋，王晓伟，张红雷，等.活检在肺部占位性病变诊断中的意义[)]. 诊断病理学杂志,2015,22(9):548-550,553.
[2] 中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会，中国抗癌协会肿瘤介入学专业 委员会青年委员会.胸部肿瘤经皮穿刺活检中国专家共识[)].中华医学 杂志,2018,98(23):1822-1831.
[3] HaagaJR. Precise biopsy localization by computer tomographyQ], Radiology,1976,118(3):603-607.
[4] West cott JL,Rao N,Colley DP. Transthoracic needle biopsy of small pulmonary nodules [J].Radiology,1997,202(1):97-103.
[5] 范洪涛，洪原城，黄鑫成，等-CT引导下经皮肺穿刺活检120例临床分 析皿临床肺科杂志,2013,18(3):568-570.
[6] 刘亚芳，邢昨，宋勇.不同途径获取肺癌组织对病理类型诊断的差异性 分析皿.医学研究生学报,2016,29(5):500-503.
[7] Cardoso LV,Souza Junior AS.Clinical application of CT and CT-guided percutaneous transthoracic needle biopsy in patients with indeterminate pulmonary nodules [J] J Bras Pneumol,2014,40(4):380-388.
[8] Pelosi G,Rossi G,Bianchi F,et al.Immunohistochemistry by Means of Widely Agreed-Upon Markers(Cytokeratins5/6 and 7,p63,Thyroid Transcription Factor-1,and Vimentin)on Small Biopsies of Non-small Cell Lung Cancer Effectively Parallels the Corresponding Profiling and Eventual Diagnoses on Surgical Specimens [J] .Thorac Oncol,2011,6(6):1039-1049.
[9] Natasha Rekhtman.Immunohistochemical algorithm for differentiation of lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma based on large series of whole-tissue sections with validation in small specimens^] .Mod Pathol,2011,24(10):1348-1359.
[10] Zhang C,Schmidt LA,Hatanaka K,et al.Evaluation of napsinA,TTF- 1 ,p63,p40,and CK5/6 immunohistochemical stains in pulmonary neuroendocrine tumors [J]. Am J Clin Pathol,2014,142(3):320-324.
[11] Zhao W,Wang H,Peng Y,et al.ANp63,CK5/6,TTF-1 and napsin A, a reliable panel to subtype non-small cell lung cancer in biopsy specimens[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(7):4247-4253.
[12] 段楚骁，付圣灵，付向宁.联合检测在非小细胞肺癌中鉴别诊断的价 值[J].临床肺科杂志,2015,(1):115-118.
[13] 虞红珍，秦蓉，梁春梅，等.小细胞肺癌90例免疫表型特征及其预后 分析[)]•临床与实验病理学杂志,2015,(1):62-65,69.
[14] 李向敏，许瑶琳，于莉，等.52例小细胞肺癌免疫组化表型的临床特点 分析皿.中国医科大学学报,2017,46(5):460-462.
[15] 沈剑，钱璐.CgA、CD56、Syn表达对小细胞肺癌预后的影响[)].中外医 疗,2016,35(29):31-33.
[16] Ramshankar V,Krishnamurthy A.Lung cancer detection by screening presenting circulating miRNAs as a promising next generation biomarker breakthrough [J] .Asian Pac J Cancer Prev,2013,14:2167.
[17] Yang X,Wang D,Yang z,et al.CEA is an independent prognostic indicator eith reduced survival and liver mestastases in SCLC [J]. Cell Biochem Biophys,2011,59(2):113-119.
[18] 耿雪霏.CA125作为肿瘤标志物的研究进展皿国际口腔医学杂 志,2011,38(1):106-108.
[19] 杜黎黎，卢忠心，李艳.血清CEA、SCC、CA125联合检测诊断肺癌的 临床意义出.临床和实验医学杂志,2012,11(12):930-931.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！ 文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/5270.html
