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【摘要】 目的：观察锝 [99Tc] 亚甲基二膦酸盐（99Tc-MDP）联合硒酵母与甲泼尼龙治疗活动性 Graves 眼病（GO）患者的效果。方法： 选取 76 例 GO 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组各 38 例。对照组采用硒酵母与甲泼尼龙治疗，研究组在 对照组基础上联合 99Tc-MDP 治疗，比较两组治疗效果、治疗前后临床症状改善情况、外周血免疫球蛋白（Ig）水平和不良反应发生率。 结果： 研究组治疗总有效率为 94.74%（36/38）， 高于对照组的 78.95%（30/38）， 差异有统计学意义（ P<0.05） ；治疗后，研究组眼内直 肌厚度、眼球突出度均小于对照组，外周血 IgA 和 IgG 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 99Tc-MDP 联合硒酵母与甲泼尼龙治疗活动性 GO 患者可提高治疗总有效率，改善临床症状，降低外周 血 Ig 水平，效果优于硒酵母与甲泼尼龙治疗。
【关键词】 Graves 眼病；锝 [99Tc] 亚甲基二膦酸盐；硒酵母；甲泼尼龙；免疫球蛋白
Graves 眼病（GO） 为临床常见眼眶疾病，可 引起眼睑退缩、眼球突出、复视及眼球运动受限等， 严重影响患者视力及身心健康 [1] 。目前该病多采用 糖皮质激素治疗，甲泼尼龙为临床常用糖皮质激素 类药物， 具有良好的抗炎、抗过敏及免疫抑制作用，同时给予补硒， 可有效减轻患者临床症状。锝 [99Tc] 亚甲基二膦酸盐（99Tc-MDP）是一种核素药物，近 年来广泛应用于自身免疫性疾病的临床治疗 [2] 。本 文观察 99Tc-MDP 联合硒酵母与甲泼尼龙治疗活动 性 GO 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 11 月至 2020 年 8 月本院收治的 76 例 GO 患者为研究对象。纳入标准： 符合 GO 诊断标准 [3] ；临床活动性指数（CAS） ≥ 3 分；单眼首次患病，伴有甲状腺功能亢进。排除标 准：合并青光眼、白内障等其他眼部疾病者；有眼 部手术史、精神疾病者；合并严重消化系统疾病、 恶性肿瘤、严重脏器功能损伤者；对本研究药物有 禁忌者；入组前 1 周进行其他药物治疗者。患者及 家属均知晓本研究内容并签署知情同意书，本研究 经本院伦理委员会批准。采用随机数字表法分为对 照组（ n=38） 和研究组（ n=38）。对照组： 女 16 例， 男 22 例；年龄 18~58 岁， 平均（47.62±5.17） 岁； 体质量指数 18.8~28.6 kg/m2 ，平均（23.54± 2.35） kg/m2；病程 3~23 个月， 平均（12.72±4.84） 个 月；CAS 评 分 3~6 分， 平 均（4.89±0.55） 分。 研究组： 女 19 例， 男 19 例； 年龄 19~60 岁， 平均 （49.07±5.43） 岁； 体质量指数 19.2~28.9 kg/m2， 平 均（24.15±2.29）kg/m2 ；病 程 3~25 个 月， 平 均（13.58±5.26） 个 月；CAS 评 分 3~6 分， 平 均 （5.02±0.48）分。两组一般资料比较，差异无统 计学意义（ P>0.05） ，有可比性。
1.2 方法 对照组采用硒酵母片（吉林省银诺克 药业有限公司， 国药准字 H20084125，50 μg） 口 服治疗，100~200 μg/ 次，1~2 次 /d； 注射用甲泼 尼龙琥珀酸钠（福安药业集团湖北人民制药有限公 司， 国药准字 H20183039， 500 mg）静脉滴注治疗，500 mg/ 次，1 次 /d， 连用 3 d， 间隔 12 d。共治疗3 个月。
研究 组在对 照组 基础上 联合 99Tc-MDP 注 射液 （成都云克药业有限责任公司，国药准字 H20000218， A 剂每瓶 5 mL， 内含锝 [99Tc]0.05 μg， B 剂每瓶内含亚甲基二膦酸 5 mg、氯化亚锡 0.5 mg）治疗， 将 5 mL A 剂注入B 剂瓶后充分混合， 室温下静置 5 min 后静脉注射，1 次 /d，每个疗程 20 d， 两疗程间隔 7 d，共治疗 3 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组疗效。显效：治疗 后，灼痛、眼胀等临床症状消失，眼球突出度减 小≥ 3 mm，眼球运动正常，球结膜充血、眶周水 肿基本消退；有效：治疗后，临床症状明显缓解， 眼球突出度减小 <3 mm，眶周水肿、眼部充血有所 减轻；无效：临床症状无明显改变，突眼度无减小 甚至增加。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例 数 ×100%。（2）比较两组治疗前后临床症状改 善情况。采用 AT000001 磁共振成像系统 [ 奥泰医疗系统有限责任公司，国食药监械 ( 准 ) 字 2014 第3280179 号 ] 检测眼内直肌厚度、眼球突出度。（3） 比较两组治疗前后外周血免疫球蛋白（Ig）水平。 治疗前后采集患者空腹状态下 3 mL 外周血，采用 免疫比浊法检测 IgA、IgG 水平，试剂盒购自上海 科华生物工程股份有限公司。（4）比较两组不良 反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%） 表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率为 94.74%（36/38）， 高于对照组的 78.95%（30/38）， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后临床症状改善情况比较 治疗 前，两组眼内直肌厚度和眼球突出度比较，差异均 无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组眼内直肌 厚度和眼球突出度均小于治疗前，且研究组小于对 照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后外周血 Ig 水平比较 治疗前， 两组外周血 IgA 和 IgG 水平比较，差异均无统计学 意义（ P>0.05）；治疗后，两组外周血 IgA 和 IgG 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 4。
3 讨论
GO 是一种器官特异性自身免疫疾病，及时给 予有效治疗对改善患者预后至关重要 [4] 。甲泼尼龙 是治疗 GO 的一线药物， 可抑制免疫系统变态反应， 减轻炎症程度，从而减轻患者临床症状，改善患者 视力。微量元素硒是良好的抗氧化剂，有助于延缓 GO 进展 [5] 。硒酵母是临床常用补硒药，通过口服 给药可获得良好补硒效果。99Tc-MDP 主要由微量 元素锝、亚甲基二膦酸盐构成，其中 99Tc 是一种半 衰期较长的同位素，可通过价态变化发挥清除机体内自由基的作用，保护超氧化物歧化酶活性，减轻 自由基对眼眶内组织的损害；亚甲基二膦酸盐具有 抑制前列腺素产生和组胺释放的作用，可起到良好 的抗炎效果，二者螯合后可抑制眼球多种炎性因子 的产生，减弱成纤维细胞活性，抑制免疫调节因子 过度表达，改善患者临床症状 [6] 。IgA、IgG 在眼病 患者眼外肌肌内膜、肌外膜结缔组织特异性表达， 其表达增加可促进眼眶结缔组织增生、黏多糖堆积、 眼外肌受损 [7-8]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组；眼内直肌厚度、眼球突出度均小于对照组； 外周血 IgA 和 IgG 水平均低于对照组。这是因为 99Tc-MDP、甲泼尼龙和硒酵母 3 种药物联用可发挥 协同增效作用，从而显著提高疗效。本研究结果同 时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义。提示联用 99Tc-MDP 未增加安全风险 。
综上所述，99Tc-MDP 联合硒酵母与甲泼尼龙 治疗活动性 GO 患者可提高治疗总有效率，改善临 床症状，降低外周血 Ig 水平，效果优于硒酵母与 甲泼尼龙治疗。
参考文献
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