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【摘要】目的：观察叶酸联合有氧运动治疗阿尔茨海默症患者的效果。方法：选取 100 例阿尔茨海默症患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各 50 例。对照组使用有氧运动治疗，观察组在对照组基础上加用叶酸治疗，比较两组临床疗效、治疗前后认知功能评分、精神行为症状评分和血清指标水平。结果：观察组治疗总有效率为 96.00%（48/50），高于对照组的 80.00%（40/50），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组简易智力状态量表评分、血清脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子水平均高于对照组， 神经精神科问卷评分和血清白细胞介素 -6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：叶酸联合有氧运动治疗阿尔茨海默症患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，降低精神行为症状评分，改善血清指标水平，效果优于单纯有氧运动治疗。
【关键词】 阿尔茨海默症；叶酸；有氧运动；认知功能；脑源性神经营养因子；血管内皮生长因子；白细胞介素 -6
阿尔茨海默症又称老年痴呆症，属于一种中枢神经系统疾病，主要临床症状为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响患者生命质量 [1]。有氧运动可有效增加脑组织血流量，延缓病情进展，但单纯进行非药物干预难以达到预想治疗效果 [2]。叶酸是一种 B 族维生素，有营养神经细胞、减轻有害物质对脑血管损伤的作用。本文观察叶酸联合有氧运动治疗阿尔茨海默症患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2015 年 12 月至 2020 年 1 月本院收治的 100 例阿尔茨海默症患者作为研究对象。纳入标准：符合《临床疾病诊断及疗效判定标准》中阿尔茨海默症相关诊断标准 [3]；患者病情呈进行性加重，伴有认知功能减退与非认知神经精神症状；可配合本研究有氧运动且不超出运动负荷者；处于疾病轻中度期；简易智力状态量表（MMSE）评分≤ 26 分。排除标准：有严重骨科疾病、脊髓损伤及肌肉损伤者；对本研究所涉及药物过敏者；其他疾病如恶性肿瘤、先天性遗传疾病所致的精神障碍者。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过。以随机数字表法分为对照组和观察组各50 例。对照组：男 27 例，女 23 例；病程 9~32 个月，平均（16.89±2.21）个月；年龄 59~70 岁，平均（64.23±4.15）岁。观察组：男 28 例，女 22 例； 病程 10~33 个月，平均（17.03±2.72）个月；年龄60~69 岁，平均（64.72±4.21）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组于睡前口服盐酸多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公 司，国药准字 H20030583， 5 mg），5 mg/ 次，1 次 /d，用药 1 个月后可增加至10 mg/ 次，1 次 /d。对照组行有氧运动。（1）由有氧运动康复师对患者进行评估，判断患者所能接受的最大运动强度，并在患者有氧运动中实行全面监督及指导。（2）慢跑运动：康复医师指导患者使用康复室跑步机进行慢跑训练，跑步之前热身时间 10 min，跑步时间为 30 min/ 次，跑步结束后慢走放松 10 min。（3）脚踏车运动：指导患者使用康复室脚踏车进行运动，运动强度设置为患者最大心率的 70%，25~30 min/ 次，1 次 /d。
观察组在对照组基础上加用叶酸片（华北制药股份有限公司，国药准字 H13020800，5 mg）口服治疗，5 mg/ 次，3 次 /d。两组均持续治疗 6 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。治疗后，患者记忆力减退、交流障碍等症状均显著改善， MMSE 评分减分率 >75% 为显效；治疗后，患者症状明显改善，MMSE 评分减分率≤ 75% 且≥ 45% 为有效；治疗后，患者症状改善轻微，MMSE 评分减分率 <45% 为无效 [3]。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后认知功能和精神行为症状评分。采用 MMSE 评价认知功能，总分 0~30 分，分数越高，表明患者认知功能越好 [4]。采用神经精神科问卷（NPI）评价精神行为症状 [5]，总分 0~144 分，分值越高，患者症状越严重。（3）比较两组治疗前后血清指标水平。于治疗前后采集两组 3 mL 空腹静脉血，以3500 r/min 离心 8 min，离心半径 13.5 cm，取血清， 以酶联免疫吸附法检测血清脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞 介素 -6（IL-6）水平。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.00%（48/50），高于对照组的 80.00%（40/50）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后认知功能和精神行为症状评分比较 治疗前，两组 MMSE 和 NPI 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 MMSE 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组NPI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后血清指标水平比较 治疗前， 两组 BNDF、VEGF 和 IL-6 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 BNDF 和VEGF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组； 两组 IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
3 讨论
阿尔茨海默症是一种原发性退行性脑病，起病隐匿，早期常不易发现，由于缺乏有效治疗手段， 病死率逐年增高。阿尔茨海默症发病机制尚不明确， 认为与同型半胱氨酸代谢异常有关。有氧运动能促进机体血液循环，提高神经系统敏感性及心肺功能， 缓解阿尔茨海默症进程。多奈哌齐是一种可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可使突出间隙乙酰胆碱分解减慢，改善临床症状 [6]。
叶酸在同型半胱氨酸的转化过程中发挥载体作用，机体缺乏叶酸会导致甲基供体利用率降低，使同型半胱氨酸储存，高水平同型半胱氨酸可增加神经毒性，直接损害血管内皮而损害神经元，与阿尔茨海默症的进展有关。本研究结果显示，治疗后， 观察组治疗总有效率高于对照组；MMSE 评分、血清 BNDF 和 VEGF 水平均高于对照组；NPI 评分和血清 IL-6 水平均低于对照组。BDNF 是脑内合成的一种蛋白质，能防止神经元损伤死亡，促进受损神经元再生，改善神经元病理状态；VEGF 是血管内皮细胞特异性生长因子，可诱导脑组织局部血管再生，保证神经元营养供给；阿尔茨海默症会引起β- 淀粉样蛋白沉积，激活小胶质细胞，促进炎性因子释放，导致机体炎性因子水平升高，与阿尔茨海默症的疾病进展呈正相关。叶酸联合有氧运动可增强脑组织血液循环，减少同型半胱氨酸储存，减轻血管内皮损伤而发挥协同增效作用。
综上所述，叶酸联合有氧运动治疗阿尔茨海默症患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，降低精神行为症状评分，改善血清指标水平，效果优于单纯有氧运动治疗。
参考文献
[1]林颖，何啸峰，陈灵娜，等 . 结合 DCGAN 与 LSTM 的阿兹海默症分类算法 [J]. 计算机应用研究，2020，37（5）：1574- 1577.
[2]谢怡，王彤，沙李菊，等 . 中等强度有氧运动对阿尔茨海默病患者的干预效果及性别差异研究 [J]. 实用心脑肺血管病杂志，2019，27（10）：73-78.
[3]王蔚文 . 临床疾病诊断及疗效判定标准 [M]. 北京：科学技术文献出版社，2010：112-113.
[4]钟旭光，王国福，林耀新，等 . 前颞叶切除术对难治性颞叶癫痫患者简易智力状态检查量表评分、记忆能力的影响 [J]. 中国医师杂志，2020，22（8）：1212-1215.
[5]霍俊婷，宋士萍，李薇，等 . 叶酸和维生素 B12 辅助治疗对阿尔茨海默病患者认知功能及血清细胞因子，神经递质的影响 [J]. 疑难病杂志，2019，18（2）：123-126.
[6]刘得伟，许俊华，张东风，等 . 叶酸、维生素 B12 联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及精神行为症状的影响 [J]. 国际精神病学杂志，2020，47（1）：101-103.
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