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【摘要】 目的：探讨血清氨基肽酶 N（APN）、基质金属蛋白酶 1（MMP-1）、基质金属蛋白酶 3（MMP-3）水平检测在类风湿性关节炎（RA）患者病情评估中的价值。方法：回顾性分析 2018 年 1 月至 2019 年 10 月该院收治的 140 例 RA 患者的临床资料，根据DAS28 积分将其分为中重度活动组（DAS28 积分>3.2 分）57 例、轻度活动组（DAS28 积分 2.6~3.2 分）40 例、缓解组（DAS28 积分<2.6 分） 43 例；根据是否有骨质破坏现象将其分为骨破坏组80 例与无骨破坏组60 例。另选取同期50 名健康体检中心体检的健康体检者作为对照组。比较各组血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平及其与骨破坏和疾病活动的相关性。结果：骨破坏组血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平均高于无骨破坏组，无骨破坏组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；中重度活动组、轻度活动组和缓解组 MMP-1、MMP-3、APN 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；不同 DAS28 积分患者MMP-1、MMP-3、APN 水平为中重度活动组> 轻度活动组> 缓解组> 对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；不同等级关节功能的 RA 患者MMP-1、MMP-3、APN 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平在 RA 患者中呈高表达，其水平与患者 DAS28 积分呈正相关，对其开展检测可用于 RA 患者的疾病评估。
【关键词】 氨基肽酶 N；基质金属蛋白酶 1；基质金属蛋白酶 3；检测；类风湿性关节炎；疾病评估
类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，是一种以调节性 T 细胞、效应 T 细胞比例失衡为主导，由白细胞介素 -17、肿瘤坏死因子 -α 等多种细胞因子诱发的以滑膜炎为典型病理变化的免疫性疾病 [1]。已知 RA 致残率高且多数患者预后不佳 [2]，而分子标志物表达水平的改变，在一定程度上促进了类风湿性关节炎的发生与发展[3]。本文探讨血清氨基肽酶 N（APN）、基质金属蛋白酶 1（MMP-1）、基质金属蛋白酶 3（MMP-3）水平检测在 RA 患者病情评估中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 1 月至 2019 年 10 月本院收治的 140 例 RA 患者的临床资料。纳入标准：符合美国风湿病学会 2010 年（ACR） 修订的 RA 诊断标准，且类风湿因子为阳性（测定值 >20 IU/mL）。排除标准：合并心、肝、肾严重系统疾病者；合并心脑血管疾病者；合并恶性肿瘤者。其中男 84 例，女 56 例；年龄 29~68 岁，平均（48.91±6.13）岁；病程2~8 年，平均（5.1±2.2）年； 关节功能分级：Ⅰ级 63 例，Ⅱ级 47 例，Ⅲ级 30 例。根据 DAS28 积分将 RA 患者分为中重度活动组（DAS28 积分≥ 3.2 分）57 例、轻度活动组（DAS28 积分 2.6~3.2 分）40 例、缓解组（DAS28 积分≤ 2.6 分）43 例；根据是否有骨质破坏现象将 140 例 RA 患者分为骨破坏组 80 例与无骨破坏组 60 例。另选取同期 50 名健康体检中心体检的健康体检者作为对照组。其中男 29 名，女 21 名；年龄 29~67 岁， 平均（48.47±6.10）岁。RA 患者与对照组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 （1）资料收集。采集患者的一般资料， 包括年龄、性别、就诊原因、临床症状、DAS28 积分、是否存在骨质破坏、膝关节功能等。（2）取样。患者空腹 8 h，取 3 mL 肘静脉血，离心分离取血清，采用 1.5 mL Eppendorf 管分装，置入 -20℃环境下备测。（3）检测。通过酶联免疫法检测 APN、MMP-1、MMP-3 水平，所用试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。
1.3 观察指标 （1）比较有无骨质破坏 RA 患者的血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平。（2）比较 RA 组与对照组血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平。（3） 比较不同 DAS28 积分 RA 患者的血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平比较。（4）比较不同等级关节功能的 RA 患者的 MMP-1、MMP-3、APN 水平。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 有无骨质破坏 RA 患者的血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平比较 骨破坏组血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平高于无骨破坏组，无骨破坏组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 RA 组与对照组血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平比较 RA 组血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 不同 DAS28 积分 RA 患者的血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平比较 不同 DAS28 积分患者MMP-1、MMP-3、APN 水平为中重度活动组 > 轻度活动组 > 缓解组 > 对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 不同等级关节功能 RA 患者的血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平比较 不同关节功能 RA 患者的血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
RA 典型特征为滑膜炎反复发作 [4]，早期有明显的软骨侵蚀、骨髓内水肿症状，与表达基质金属蛋白酶关系密切 [5]。已知基质金属蛋白酶的异常表达可导致人体关节软骨、骨质降解而造成关节破坏， 并可参与类风湿关节炎的发病 [6]。MMP-3 为造成软骨、骨质降解的主要蛋白酶，可激活间质胶原酶MMP-1，对类风湿关节炎患者的关节造成破坏 [7]， 同时此过程中释放的炎性细胞因子可直接参与关节炎症反应，造成关节变形、关节畸形、关节强直 [8]。血清 APN 是导致关节滑膜合成趋化因子的诱导因子，可促进炎性细胞向关节浸润，也是形成滑膜血管翳的重要条件 [9]。
本研究结果显示，骨破坏组患者血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平高于无骨破坏组和对照组；RA 组患者血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平均高于对照组； 不同 DAS28 积分患者与对照组血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平为中重度活动组 > 轻度活动组 > 缓解组 > 对照组；不同等级关节功能 RA 患者血清 MMP-1、MMP-3、APN 水平比较，差异均无统计学意义。究其原因在于，APN 是脂肪组织特异性分泌的一种激素，参与糖脂代谢，可作为评估类风湿关节炎患者骨破坏的重要指标 [10]。MMP-1、MMP-3 水平与患者的疾病活动性密切相关，这可能是因为活化的 MMP-1、MMP-3 大量释放可降解胶原蛋白的细胞因子，导致骨损伤，而 RA 患者骨关节中成纤维细胞大量分泌 MMP-3 酶原，对软骨和骨质具有损伤和降解作用，但与患者膝关节功能并无明显关联 [11]。因本研究纳入样本量有限，其结果尚需今后扩大样本量开展深入研究予以印证。
综上所述，血清 APN、MMP-1、MMP-3 水平在类风湿关节炎患者中呈高表达，其水平与患者DAS28 积分呈正相关，对其开展检测可用于类风湿关节炎患者的疾病评估。
参考文献
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