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【摘要】 目的：观察曲美他嗪联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭患者的效果。方法：选取 86 例慢性心力衰竭患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各 43 例。对照组予以卡维地洛治疗，观察组在对照组基础上加用曲美他嗪治疗。比较两组心功能指标水平、血清学指标水平和不良反应发生率。结果：治疗后，观察组左室射血分数高于对照组，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于对照组，血清肿瘤坏死因子-α、同型半胱氨酸和白细胞介素-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：曲美他嗪联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭患者可改善心功能指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单用卡维地洛治疗。
【关键词】 慢性心力衰竭；卡维地洛；曲美他嗪；心功能；血清学指标；不良反应
慢性心力衰竭是多种心脏疾病的终末阶段，常规治疗多以强心、利尿、扩张血管为基础，但整体疗效有限，不利于逆转患者心室重构过程 [1-2]。卡维地洛属于非选择性 β 受体阻滞剂，可降低外周阻力和血压，改善心肌血液循环，阻止心室重构 [3]。曲美他嗪属于新一代心肌能量代谢调节药物，可降低心肌耗氧量，维持缺血缺氧下心肌正常能量代谢 [4]。本文观察曲美他嗪联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月至 2020 年 4 月本院收治的 86 例慢性心力衰竭患者为研究对象。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中相关诊断 [5]；左室射血分数（LVEF）≤ 50%；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ ~ Ⅳ级。排除标准：存在精神障碍者；伴有急性肺水肿者；肝、肾功能损害严重者；对本研究用药过敏者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按随机数字表法分为对照组和观察组各 43 例。对照组男 28 例，女 15 例；年龄 56~74 岁，平均（60.28±4.19） 岁；NYHA 心功能分级： Ⅱ 级13 例，Ⅲ级 21 例，Ⅳ级 9 例；病程 2~7 年，平均（4.12±0.69） 年； 基础疾病： 冠心病 15 例， 高血压心脏病 12 例，缺血性心肌病 11 例，其他 5 例。观察组男 27 例，女 16 例；年龄 55~76 岁，平均（60.32±4.21） 岁；NYHA 心功能分级： Ⅱ 级14 例，Ⅲ级 20 例，Ⅳ级 9 例；病程 2~7 年，平均（4.15±0.71）年；基础疾病：冠心病 16 例，高血压心脏病 11 例，缺血性心肌病 10 例，其他 6 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 两组均予以利尿、扩张血管、强心等基础治疗，并限制盐、脂肪摄入量，叮嘱患者多休息，不要剧烈运动。在此基础上，对照组口服卡维地洛片（海南绿岛制药有限公司，国药准字H20083898，6.25 mg）治疗，初始剂量 6.25 mg/d， 之后依据病情逐渐增至 25 mg/d。
观察组在对照组基础上加用盐酸曲美他嗪片（南京恒生制药有限公司，国药准字 H20073969， 20 mg）治疗，口服，20 mg/ 次，3 次 /d。两组均持续用药 6 个月。
1.3 观察指标 （1）治疗前、治疗 6 个月后，比较两组心功能指标水平。采用心脏彩超检测两组LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩 末期内径（LVESD）。（2）治疗前、治疗 6 个月后，比较两组血清学指标水平。采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy） 和白细胞介素 -6（IL-6） 水平。（3） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前，两组心功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LVEF 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，两组 LVEDD、LVESD 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前，两组血清学指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 TNF-α、Hcy 和 IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 对照组出现 2 例头晕、1 例心动过缓，不良反应发生率为 6.98%（3/43）； 观察组出现 1 例头晕、1 例心动过缓、2 例呕吐， 不良反应发生率为 9.30%（4/43）； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。
3 讨论
慢性心力衰竭因心室泵血或充盈能力障碍而发生心室重构，加重心肌损伤 [6]。卡维地洛具有双重阻滞作用，可竞争性阻滞肾上腺素 β 受体，降低患者心率，保护心肌细胞，并提高心室顺应性 [7]。炎症反应在心力衰竭的发生及发展中占据重要地位，TNF-α、Hcy 和 IL-6 水平可反映机体炎症状态，三者可相互促进，扩大机体炎症反应，加重心肌组织和血管内皮损伤 [8]。本研究结果显示， 治疗后，观察组 LVEF 水平高于对照组，LVEDD、LVESD、TNF-α、Hcy 和 IL-6 水平均低于对照组。分析原因为，曲美他嗪属于哌嗪类衍生物，可降低 3- 酮酰基辅酶A 硫解酶活性，以抑制线粒体酶， 阻断脂肪酸 β 氧化，促进葡萄糖氧化，从而调节心肌能量代谢，提高心肌对氧的利用率，减少心肌细胞凋亡，改善心肌收缩能力 [9]。曲美他嗪还可阻止缺血缺氧状态下细胞内三磷酸腺苷水平降低，以保障离子泵正常功能，维持透膜钠 - 钾流的正常运转，稳定细胞内环境，减轻细胞内膜损伤。此外， 该药还可增加冠脉血流储备，减少缺血和心肌再灌注时多核中性粒细胞的移动和浸润，以阻止体内炎性物质的生成，减轻心肌损伤。两药联用可发挥协同增效作用，从不同作用机制消除心室重构因素， 改善心脏舒缩能力，增强心排血功能，改善组织
综上所述，曲美他嗪联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭患者可改善心功能指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单用卡维地洛治疗。
参考文献
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