磷酸川芎嗪联合尼莫地平治疗老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者的效果论文

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【摘要】目的：观察磷酸川芎嗪联合尼莫地平治疗老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者的效果。方法：选取 90 例老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各 45 例。对照组给予尼莫地平治疗，观察组在对照组基础上联合磷酸川芎嗪治疗。比较两组临床疗效，治疗前后格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、脑动脉[ 大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）、基底动脉（BA）] 血流速度指标水平和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率 82.22%，高于对照组的 62.22%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组 GCS 评分高于对照组， NIHSS 评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组 MCA、ACA、PCA、BA 血流速度低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：磷酸川芎嗪联合尼莫地平治疗老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者可提高治疗总有效率，改善 GCS 评分、NIHSS 评分和脑动脉血流速度，效果优于单纯应用尼莫地平治疗。

【关键词】 磷酸川芎嗪；尼莫地平；老年；颅内动脉瘤夹闭术；术后早期脑缺血
【 Abstract 】 Objective: To investigate effects of Ligustrazine phosphate combined with Nimodipine in treatment of elderly patients with early postoperative cerebral ischemia after clipping of intracranial aneurysm. Methods: 90 elderly patients with early postoperative cerebral ischemia after clipping of intracranial aneurysm were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 45 cases in each group. The control group was treated with Nimodipine, while the observation group was treated with Ligustrazine phosphate on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the scores of Glasgow coma scale (GCS) and national institutes of health stroke scale (NIHSS) score, the cerebral artery blood flow velocity index [middle cerebral artery (MCA), anterior cerebral artery (ACA) ), posterior cerebral artery (PCA), basilar artery (BA)] levels before and after the treatment and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The effective rate of treatment in the observation group was 82.22%, which was higher than 62.22% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the GCS score of the observation group was higher than that of  the control group; the NIHSS score was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The blood flow velocities of MCA, ACA, PCA and BA in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Ligustrazine phosphate combined with Nimodipine in the treatment of the elderly patients with early postoperative cerebral ischemia after clipping of intracranial aneurysm can increase the total effective rate of treatment and improve the GCS score, the NIHSS score and the cerebral arterial blood flow velocity. Moreover, it is superior to single Nimodipine.

【Key words】 Ligustrazine phosphate; Nimodipine; Elderly; Clipping of intracranial aneurysm; Early postoperative cerebral ischemia

0  引言

颅内动脉瘤是一种危险性极高的脑血管疾病， 好发于老年人，是指颅内动脉血管由于先天异常或后天损伤等导致局部血管壁损害，在血流动力学负荷的作用下逐渐扩张形成的瘤状凸起，随时都有破裂的可能，威胁患者生命健康 [1]。动脉瘤夹闭术是治疗颅内动脉瘤最有效的方法，具有创伤小、恢复快等特点，但术后易发生脑缺血（多于术后 2 周内发生），患者可产生头晕、头痛、肢体麻木、语言障碍等症状，甚至昏迷，影响预后 [2]。采取及时有效的措施处理术后早期脑缺血对改善患者预后尤为重要，其中尼莫地平为临床一线用药，但单一用药效果不理想 [3]。已知磷酸川芎嗪具有抗血小板聚集、扩张动脉、改善微循环的作用，广泛应用于治疗缺血性心脑血管疾病 [4]。本文观察磷酸川芎嗪联合尼莫地平治疗老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者的效果。

                    
1  资料与方法

1.1  一般资料 选取 2015 年 3 月至 2019 年 6 月本院收治的 90 例老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者为研究对象。纳入标准：经数字减影血管造影检查确诊为颅内动脉瘤并于动脉瘤破裂 3 d 内行夹闭术；符合脑缺血诊断标准 [5]，经 CT、磁共振检查确诊为脑缺血且于术后 2 周内发生；年龄≥ 60 岁。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器严重损害；凝血功能障碍；合并血液疾病；具有心肌梗死、卒中史。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，且患者均签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各 45 例。对照组男27 例，女18 例；年龄60~75 岁，平均（67.50±2.48） 岁；动脉瘤位置：大脑前动脉（ACA）14 例，大脑中动脉（MCA）13 例， 大脑后动脉（PCA）15 例，基底动脉（BA）3 例；基础疾病：糖尿病 24 例，冠心病 17 例，高血压 4 例；格拉斯哥昏迷量表（GCS） 评分 7~13 分， 平均（9.80±2.17） 分；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分 26~37 分，平均（32.18±3.60）分。观察组男 26 例， 女 19 例；年龄 62~76 岁，平均（68.45±2.43）岁； 动脉瘤位置：ACA 15 例，MCA 12 例，PCA 16 例， BA 2 例；基础疾病：糖尿病 25 例，冠心病 14 例， 高血压 6 例；GCS 评分 7~13 分，平均（9.85±2.12） 分；NIHSS 评分 25~37 分，平均（32.15±3.62）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。

1.2  方法 两组均给予“3H”治疗，即高血容量、高灌注压、高血液稀释度治疗。在此基础上，对照组给予尼莫地平注射液（Bayer AG， 注册证号H20181106，50 mL ∶ 10 mg）治疗，将 20 mg 尼莫地平注射液稀释于 250 mL 5% 葡萄糖注射液中静脉滴注，前 2 h 滴速为 15 μg/（kg·h），2 h 后调整为 30 μg/（kg·h），1 次 /d。

观察组在对照组基础上联合磷酸川芎嗪注射液（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H20059917，2 mL ∶ 50 mg）治疗，将 100 mg 磷酸川芎嗪注射液稀释于 250 mL 5% 葡萄糖注射液中静脉滴注，3~4 h 滴注完，1 次 /d。两组均持续治疗10 d。

1.3  观察指标 （1）比较两组临床疗效，以格拉斯哥预后评分（GOS）评估。5 分：恢复良好，能够正常工作生活；4 分：轻度残疾，但可独立生活；3 分：重度残疾，意识清醒，日常生活需要照料；2 分：植物生存，仅有最小反应；1 分：死亡。其中，5 分为显效，4 分为有效，低于 4 分为无效。治疗总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 × 100%。（2）比较两组治疗前后 GCS、NIHSS 评分。（3）比较两组治疗前后脑动脉（MCA、ACA、PCA、BA）血流速度指标水平，采用经颅彩色多普勒超声检测。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 24.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为82.22%（37/45），高于对照组的 62.22%（28/45）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。


2.2  两组治疗前后GCS、NIHSS 评分比较 治疗前， 两组 GCS、NIHSS 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 GCS 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后脑动脉血流速度指标水平比较  治疗前，两组 MCA、ACA、PCA、BA 血流速度比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 MCA、ACA、PCA、BA 血流速度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

                              
2.4  两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为 6.67%（3/45），其中恶心、皮疹、血小板减少各 1 例； 对照组不良反应发生率为 4.44%（2/45），其中恶心、皮疹各 1 例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000， P=1.000）。

3  讨论

颅内动脉瘤夹闭术后早期发生脑缺血可能与手术操作、造影剂刺激血管有关，以致血管痉挛或狭窄影响血液循环，从而导致机体脑血流速度增快来代偿改善脑部组织供血，且老年患者血管弹性较低， 发生风险较高 [6]。

尼莫地平为 1,4- 二氢砒啶类钙拮抗剂，是临床治疗缺血性脑血管疾病的首选药物，具有高度亲脂性，易穿透血脑屏障，通过阻止钙离子（Ca2+） 进入细胞内而抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛的目的，同时能够增加脑血液灌流，改善脑组织供血，但单一用药效果有限 [7]。磷酸川芎嗪是川芎嗪的磷酸盐形式，较为稳定。而川芎嗪是从中药川芎中提取的一种活性生物碱，具有钙拮抗剂样作用， 其不仅能够直接作用于钙通道，减少 Ca2+ 内流，还可提高 Ca2+ 泵的活性，增加细胞内 Ca2+ 的外流， 从而抑制血管平滑肌收缩，使其处于舒张状态，同时能够抑制血小板聚集，以缓解血液高凝状态。此外，川芎嗪还能够清除自由基，减轻脑损伤 [8-9]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率和 GCS 评分均高于对照组，NIHSS 评分和 MCA、ACA、PCA、BA 血流速度均低于对照组，提示磷酸川芎嗪联合尼莫地平治疗老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者效果显著。本研究结果还显示，两组不良发应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合磷酸川芎嗪治疗未增加安全风险。

综上所述，磷酸川芎嗪联合尼莫地平治疗老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者可提高治疗总有效率，改善 GCS 评分、NIHSS 评分和脑动脉血流速度，效果优于单纯应用尼莫地平治疗。

参考文献

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[4]陈峰，骆超 . 川芎嗪对老年颅内动脉瘤夹闭术后早期脑缺血患者临床疗效观察 [J]. 中国卫生检验杂志，2020，30（9）： 1104-1106.
[5]贾建平，陈生弟. 神经病学 [M]. 7 版. 北京：人民卫生出版社， 2013：172-186.
[6]余国栋，邢泽刚 . 颅内动脉瘤夹闭术中临时阻断夹的使用与术后脑缺血发生的关系及脑保护措施 [J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17（2）：93.
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[9]何婉玲，袁惠萍，罗鹏 . 川芎嗪在颅内动脉瘤介入围手术期脑血管痉挛预防的临床效果观察 [J]. 世界中西医结合杂志， 2017，12（4）：86-88.

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