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【摘要】目的： 观察冻干重组人脑利钠肽（Lrh-BNP） 联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭（CHF） 患者的效果。方法：选取 126 例 CHF 患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 63 例。对照组给予琥珀酸美托洛尔治疗，观察组在对照组基础上给予 Lrh-BNP 治疗，比较两组疗效和治疗前后心功能指标 [ 左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左 室射血分数（LVEF）] 水平、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）指标[ 血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、肾素（PRA）、醛固酮（ALD）] 水平和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 93.65%，高于对照组的 76.19%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 LVESD、LVEDD、ALD、Ang Ⅱ和 PRA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：Lrh-BNP 联合琥珀酸美托洛尔治疗 CHF 患者可改善心功能指标水平，降低 RAAS 指标水平，优于单纯琥珀酸美托洛尔治疗效果。
【关键词】琥珀酸美托洛尔；冻干重组人脑利钠肽；慢性充血性心力衰竭；心功能
0 引言
慢性充血性心力衰竭（CHF）为临床常见心血管病症，由心脏功能及结构异常造成射血能力受损或心室充盈所致，患者主要症状表现为乏力、呼吸困难、体液潴留等，严重者甚至死亡 [1-2]。琥珀酸美托洛尔为临床治疗 CHF 患者的常用药物 [3]，但对部分患者疗效欠佳，仍需联合其他药物。冻干重组人脑利钠肽（Lrh-BNP）为内源性激素，属于新一代心力衰竭治疗药物，具有利钠利尿、扩张血管、降低心脏前后负荷等作用 [4-5]。本文观察 Lrh-BNP 联合琥珀酸美托洛尔治疗 CHF 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 1 月至 2020 年 4 月本院收治的126 例CHF 患者为研究对象。纳入标准： 经超声心动图、心衰标志物、心电图等检查确诊为 CHF。排除标准：合并急性传染性疾病者；恶性肿瘤患者；合并肝、肾、肺功能障碍者；对本研究所用药物过敏者。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审核通过。按照随机数字表法分为对照组与观察组各63 例。对照组男 60 例，女 3 例；年龄 41~63 岁， 平均
（52.41±3.17）岁；病程1~11 年，平均（5.71±2.38） 年；美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：Ⅲ 级 20 例，Ⅱ级 43 例；体质量指数 18.9~27.6 kg/m2，平均（22.74±1.15）kg/m2。观察组男 59 例，女 4 例；年龄40~62 岁，平均（51.84±3.14）岁；病程1~10 年， 平均（5.36±1.31） 年；NYHA 心功能分级： Ⅲ 级19 例， Ⅱ 级 44 例； 体质量指数 18.6~27.4 kg/m2， 平均（22.53±1.16）kg/m2。两组一般资料比较，差 异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均接受利尿剂、扩血管药、调脂药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、抗血小板药物等常规治疗。在此基础上，对照组给予琥珀酸美托洛尔（AstraZeneca AB， 国药准字 J20150044，47.5 mg）治疗，于早餐后口服，起始剂量 12 mg/ 次， 1 次 /d， 第 5 天左右依照患者具体情况增加剂量，每次增加 5 mg， 最大剂量 <190 mg/d， 若服药后收缩压 <90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或心率 <50 次 /min，则停药或酌情减量。持续治疗 7 d。
观察组在对照组基础上联合 Lrh-BNP（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字 S20050033，0.5 mg）治疗，0.5 mg Lrh-BNP 溶于 0.9% 氯化钠溶液 50 mL 中，起始剂量 1.5 μg/kg 静脉注射后，按0.0075 μg/（kg·min）持续静脉泵入 72 h。
1.3 观察指标 （1）比较两组疗效。显效：心功能改善≥ 2 级，双肺湿啰音、乏力、体液潴留、呼吸困难等临床症状消失；有效：心功能改善 1 级， 上述症状明显改善；无效：临床症状和心功能均无改善。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平， 包括左室舒张末期内径（LVEDD）左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD），采用 彩色多普勒超声仪（西门子，S2000）检测。（3） 比较两组治疗前后肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）指标水平，包括醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、肾素（PRA），采用放射免疫法检测。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料比较采用 t 检验，计数资料比较采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为93.65%，高于对照组的 76.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、LVESD、LVEDD 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LVESD 和LVEDD 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后 RAAS 指标水平比较 治疗前， 两组 ALD、Ang Ⅱ、PRA 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 ALD、Ang Ⅱ和PRA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组出现 5 例低血压， 不良反应发生率为 7.94%（5/63）； 对照组出现 3 例低血压， 不良反应发生率为 4.76%（3/63），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.133，P=0.715）。
3 讨论
CHF 发病机制复杂，主要包括心室重构、神经内分泌激活、心肌损害等方面，导致患者出现心悸、呼吸困难、胸痛等症状，威胁患者生命安全 [6-7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后，观察组 LVESD、LVEDD 水平低于对照组，LVEF 水平高于对照组。提示 Lrh-BNP 联合琥珀酸美托洛尔治疗 CHF 患者效果显著，能有效改善心功能。分析原因为，Lrh-BNP 与人体内源性脑利钠的生理作用相同，可有效调节血管舒张及收缩，从而增加血管通透性，并通过拮抗交感神经系统（SNS），降低体循环阻力，加强冠状动脉供血量，同时，还能促进肾小管重吸收水钠，表现出较强的排钠、排水、扩血管作用。因此，联合用药可进一步提高疗效，改善心功能。
已知 RAAS 异常激活在 CHF 发生发展中发挥重要作用，PRA、ALD、Ang Ⅱ长期异常表达会引起心肌耗氧量增加、血管张力升高、血管负担加重， 诱发细胞凋亡、心功能衰竭 [8-9]。本研究结果还显示，治疗后，观察组 ALD、Ang Ⅱ和 PRA 水平低于对照组。提示 Lrh-BNP 联合琥珀酸美托洛尔治疗 CHF 患者可抑制 RAAS 活性，利于疾病转归。
综上所述，Lrh-BNP 联合琥珀酸美托洛尔治疗 CHF 患者可改善心功能指标水平，降低 RAAS 指标水平，优于单纯琥珀酸美托洛尔治疗效果。
参考文献
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