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【摘要】 目的：探讨重组人血管内皮抑制素联合吉非替尼治疗 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者的效果。方法：选取 87 例 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为研究组 45 例与对照组 42 例。对照组予以吉非替尼片治疗，研究组在对照组基础上联合重组人血管内皮抑制素治疗，比较两组肿瘤控制率（DCR）、治疗前后血清肿瘤标志物水平、生命质量和不良反应发生率。结果：研究组 DCR 为 68.89%（31/45），明显高于对照组的 47.62%（20/42），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组癌胚抗原、血管内皮生长因子和糖类抗原 153 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组卡氏功能状态评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人血管内皮抑制素联合吉非替尼治疗 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者可提高肿瘤控制率和生命质量评分，以及降低血清肿瘤标志物水平，其效果优于单纯吉非替尼片治疗。
【关键词】 吉非替尼；重组人血管内皮抑制素；肺腺癌晚期；肿瘤标志物；肿瘤控制率；不良反应
0 引言
肺腺癌是非小细胞肺癌的一种常见病理类型[1]， 发病初期患者无特异性表现，就诊时多已进展为Ⅲ~ Ⅳ期，且存在表皮生长因子受体（EGFR）突变， 治疗难度大。吉非替尼为受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可抑制血管内皮生长因子（VEGF） 分泌，减少肿瘤营养血管生成，进而发挥抗癌作用。重组人血管内皮抑制素可阻断内皮细胞过度增殖， 促进肿瘤细胞凋亡。本文观察重组人血管内皮抑制素联合吉非替尼治疗 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 12 月至 2019 年 11 月本院收治的 87 例 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者作为研究对象。纳入标准：经病理检查、影像学等检查确诊为肺腺癌，TNM 分期为Ⅲ ~ Ⅳ期 [2]，实时荧光定量聚合酶链反应检测确定为 EGFR 突变阳性；预计生存时间≥ 3 个月；临床资料完整。排除标准：对本研究药物过敏者；合并其他恶性肿瘤者； 既往有过本研究药物治疗者；合并慢阻肺、放射性肺病、间质性肺炎者；认知功能障碍者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过。按随机数字表法将其分为为研究组 45 例与对照组 42 例。研究组男 28 例，女 17 例；年龄 47~71 岁，平均（58.80± 5.85）岁；体质量指数 17~28 kg/m2，平均（22.85±1.73）kg/m2；TNM 分期：Ⅲa期18 例，Ⅲb期13 例， Ⅳ期14 例。对照组男26 例，女16 例；年龄48~72 岁， 平均（59.69±5.80）岁；体质量指数 17~28 kg/m2， 平均（23.02±1.81）kg/m2；TNM 分期：Ⅲ a 期16 例， Ⅲ b 期 14 例，Ⅳ期 12 例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组予以吉非替尼片（AstraZeneca AB， 注册证号 H20181042，0.25 g）口服治疗，0.25 g/ 次， 1 次 /d，21 d 为 1 个疗程，治疗 3 个疗程。
研究组在对照组基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液（山东先声生物制药有限公司，国药准字 S20050088，15 mg/2.4×105 U/3 mL/ 支） 治疗， 7.5 mg/m2+500 mL 0.9% 氯化钠溶液中，第 1~14 天静脉滴注，休息 1 周，每个疗程为 21 d，两组治疗3 个疗程。
1.3 观察 指标 （1）比 较两 组肿 瘤控 制率（DCR）[3]。完全缓解（CR）：病灶消失，且维持时间≥ 4 周；部分缓解（PR）：病灶最大单径之和降低≥ 30%，且维持 4 周及以上；稳定（SD）：病灶最大单径之和减少<30%，病灶增加增大≤ 20%； 进展（PD）：病灶最大单径之和增大 >20%，或出现新病灶。DCR=（CR+PR+SD） 例数 / 总例数 × 100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平， 使用酶联免疫吸附法测定血清 VEGF 水平，使用电化学发光免疫法测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 153（CA153）水平。（3）比较两组治疗前后生命质量。采用卡氏功能状态评分（KPS）评价 [4]， 总分为 0~100 分，评分越低，健康状况越差。（4） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组 DCR 比较 研 究 组 DCR 为 68.89%（31/45）， 明显高于对照组的 47.62%（20/42）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前， 两组 VEGF、CEA、CA153 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 VEGF、CEA、CA153 水平均低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后生命质量比较 治疗前，两组KPS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 KPS 评分均高于治疗前，且研究组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见 表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 研究组出现疲乏 2 例，心悸1 例，腹泻3 例，恶心呕吐2 例，皮疹2 例， 不良反应发生率为 22.22%（10/45）；对照组出现腹泻 2 例，皮疹 3 例，恶心呕吐 2 例，不良反应发生率为 16.67%（7/42）；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.426，P=0.514）。
3 讨论
吉非替尼是 EGFR 基因敏感突变局部晚期肺癌患者的一线药物，通过 EGFR-TKI 作用可阻碍肿瘤细胞生长、转移，但易出现耐药性而影响治疗效果 [5-6]。重组人血管内皮抑制素是分子靶向药物， 由细胞外基质胶原分子羧基末端的氨基酸组合，而肽链加氨基酸能延长半衰期，增强稳定性，阻碍机体内皮细胞转移，可抑制内皮细胞过度增殖，促进癌细胞凋亡，而延缓癌症发展 [7-9]。
本研究结果显示，研究组 DCR 高于对照组， 提示两药联合应用可提高 DCR。已知 VEGF 是恶性肿瘤细胞形成的基因调控靶点，过表达可促进肿瘤发展、转移；CEA 是肺腺癌敏感标志物，瘤变细胞基因调控异常可引起 CEA 大量入血；肺部细胞癌变时可导致细胞表面糖类改变而发生黏附作用，造成 CA153 异常升高 [10-11]。本研究结果还显示，治疗后，研究组血清 CEA、VEGF 和 CA153 水平均低于对照组，提示两药联合应用可降低血清肿瘤标志物水平。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示两药联合应用未增加安全风险。
综上所述，重组人血管内皮抑制素联合吉非替尼治疗 EGFR 突变阳性晚期肺腺癌患者可提高肿瘤控制率和生命质量评分，以及降低血清肿瘤标志物水平，其效果优于单纯吉非替尼片治疗。
参考文献
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