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【摘要】 目的：观察维生素 D 治疗多囊卵巢综合征（PCOS）维生素 D 缺乏患者的效果。方法：选取 68 例 PCOS 维生素 D 缺乏患者为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组各 34 例。对照组采用常规治疗，研究组在对照组基础上服用维生素 D 治疗，比较两组治疗前后糖代谢指标水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、维生素 D 水平、内脏脂肪指数（VAI）、脂联素（APN）水平、激素水平和不良反应发生率。结果：治疗后，研究组空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR 和 VAI 均低于对照组，25- 羟基维生素 D 和 APN 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组促黄体生成素（LH）水平、卵泡刺激素（FSH）水平、睾酮水平、LH/FSH 和不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在常规治疗基础上采用维生素 D 治疗 PCOS 维生素 D 缺乏患者可降低糖代谢指标水平、HOMA-IR 和 VAI，提高 25- 羟基维生素 D 和脂联素水平，效果优于单纯常规治疗。
【关键词】 维生素 D；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；内脏脂肪指数；脂联素
Effects of vitamin D in treatment of patients with polycystic ovary syndrome and vitamin D deficiency
QU Yan
(Department of Obstetrics and Gynecology of Dalian Jinzhou First People’s Hospital, Dalian 116100 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To study effects of vitamin D in treatment of patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) and vitamin D deficiency. Methods: 68 PCOS and vitamin D deficiency patients were selected as the research objects, and were divided into study group and control group by using the random number table method, 34 cases in each group. The control group was given conventional treatment, while the study group was treated with vitamin D on the basis of that of the control group. The glucose metabolism index levels, insulin resistance index (HOMA- IR), vitamin D level, visceral adiposity index (VAI), and adiponectin (APN) and hormone levels as well as the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the fasting blood glucose levels, the fasting insulin levels, the HOMA-IR and the VAI of the study group were lower than those of the control group; the levels of 25-hydroxyvitamin D and APN were higher than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the levels of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), testosterone, LH/FSH and the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: On the basis of the conventional treatment, the use of vitamin D in the treatment of the patients with PCOS and vitamin D deficiency can reduce the levels of glucose metabolism index, HOMA-IR and VAI , and increase the levels of 25-hydroxyvitamin D and adiponectin. Moreover, it is superior to single conventional treatment.
【Key words】 Vitamin D; Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Visceral adiposity index; Adiponectin
0 引言
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是常见的妇科疾病，是导致女性内分泌失调和排卵性不孕的常见原因，主要表现为多毛、月经紊乱、痤疮、肥胖和胰岛素抵抗等 [1]。已知PCOS 对糖代谢异常、血脂异常和肥胖等均有影响， 其与代谢性疾病互相作用，且维生素 D 的水平与PCOS 发生率呈负相关，维生素 D 缺乏会明显加重PCOS[2]。本文观察维生素 D 治疗 PCOS 维生素 D 缺乏患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月至 2019 年 5 月本院收治的 68 例 PCOS 维生素 D 缺乏患者为研究对象。纳入标准：符合 PCOS 相关诊断标准 [3]；稀发排卵或无排卵；近 3 个月未服用任何影响激素、糖脂代谢、维生素 D 及钙磷代谢等药物；高雄激素血症或具有高雄激素临床表现；超声显示多囊卵巢。排除标准：具有先天内分泌紊乱症；合并严重心、肺、肾功能障碍者；妊娠或哺乳期患者；具有心血管疾病、肝病、血液疾病和癌症等慢性疾病者；合并精神障碍或依从性不高者。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过。采用随机数字表法分为研究组和对照组各 34 例。研究组：年龄 21~35 岁，平均（25.34±3.65）岁；体质量指数（BMI）23.26~30.61 kg/m2， 平 均 （27.63±1.25）kg/m2； 病程 0.82~5.39 年， 平均（3.62±0.28） 年。对照组：年龄 20~34 岁，平均（25.85±3.15）岁；BMI 23.52~31.02 kg/m2，平均（27.19±1.34）kg/m2；病程 0.91~5.61 年， 平均（3.71±0.31） 年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予炔雌醇环丙孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20065479，每片含醋酸环丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 mg）口服治疗，1 片 /d，从月经周期第 1 天起，连续服用21 d，共服用 3 个周期；口服盐酸二甲双胍缓释片（江苏德源药业股份有限公司，国药准字H20080252，0.5 g），1.0 g/d，连续服用 12 周。
研究组在对照组基础上给予维生素D 滴剂（青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字 H20113033， 每粒含维生素 D 400 IU）口服治疗，400 IU/d，连续服用 12 周。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后糖代谢指标水平。于次日清晨无应激状态下抽取肘静脉血5 mL，采用放射免疫法测定血浆空腹胰岛素（FINS） 水平，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG） 水平。（2）比较两组治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和维生素 D 水平。以稳态模型测定HOMA-IR，公式为HOMAIR=FPG×FINS/22.5；维生素D 水平以血清 25- 羟基维生素 D（25-OH-VD） 来判断，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。（3）比较两组治疗前后内脏脂肪指数（VAI）和脂联素（APN）水平。使用 ELISA 法测定空腹血清APN 水平；使用生物电阻法测量腹部电阻抗得到VAI。（4）比较两组治疗前后激素水平。采集清晨空腹肘静脉血 5 mL，离心后取血浆，采用化学发光法测定非排卵期促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）水平，计算 LH/FSH。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后糖代谢指标水平比较 治疗前， 两组 FPG 和 FINS 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 FPG 和 FINS 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2两组治疗前后 HOMA-IR 和维生素 D 水平比较 治疗前，两组HOMA-IR 和 25-OH-VD 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HOMA-IR 均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；研究组 25-OH-VD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 对照组治疗前后 25-OH-VD 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后 VAI 和 APN 水平比较 治疗前，两组 VAI 和 APN 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 VAI 均低于治疗前，且研究组低于对照组；两组 APN 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组治疗前后激素水平比较 治疗前，两组LH、FSH、T 水平和 LH/FSH 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LH、T 水平和LH/FSH 均低于治疗前，FSH 水平高于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 研究组发生恶心1 例，尿钙升高 1 例，不良反应发生率为 5.88%（2/34）；对照组发生头痛 1 例，不良反应发生率为 2.94%（1/34）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。
3 讨论
目前，普遍认为 PCOS 的发生与内分泌紊乱、下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能异常及胰岛素抵抗有关 [4-5]。
本研究结果显示，治疗后，研究组 FPG、FINS 水平和 HOMA-IR 均低于对照 组，APN 和血清25-OH-VD 水平均高于对照组，这一结果与文献报道相吻合 [6]。分析原因为胰腺 β 细胞中存在维生素 D 受体，补充维生素 D 会提高胰岛素分泌水平， 从而增加空腹胰岛素含量，且维生素 D 能通过改进钙状况，增加局部产生 1,25(OH)2D3，引起特殊基因的转录，增加对胰岛素的敏感性，降低 PCOS 患者胰岛素抵抗，从而提升胰岛素摄取与葡萄糖利用效率，改善空腹血糖水平和糖脂代谢。本研究结果同时显示，治疗后，研究组 VAI 低于对照组；APN 水平高于对照组。分析原因为 APN 是一种调节糖、脂代谢的脂肪因子，可在人脂肪细胞中特异表达， 在胰岛素敏感性和炎症中起到重要作用，补充维生素D 可改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良，从而促进血清脂联素含量的增加。维生素D 与内脏肥胖之间存在反向关系，维生素D 为脂溶性，脂肪组织可储存维生素 D，降低 25-OH-VD 水平，导致内脏肥胖 [7]。补充维生素 D 能够通过作用于胰岛素 β 细胞中的维生素D 受体促进其表达，从而抑制脂肪的形成，降低脂肪和体质量。本研究结果还显示， 治疗后，两组 LH、T 水平和LH/FSH 均低于治疗前， FSH 水平高于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义。提示补充维生素D 对性激素水平无影响，但也可能与本研究样本量过小有关。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合用药未增加安全风险。
综上所述，在常规治疗基础上采用维生素D 治疗PCOS 维生素D 缺乏患者可降低糖代谢指标水平、HOMA-IR 和 VAI，提高 25- 羟基维生素 D 水平和脂联素水平，效果优于单纯常规治疗。
参考文献
[1]王宝珍 . 维生素 D 与多囊卵巢患者胰岛素抵抗相关性及其机制研究 [J]. 中国妇幼保健，2015，30（15）：2336-2338.
[2]王红梅，王芳 . 维生素 D 与多囊卵巢综合征相关性研究进展 [J]. 中国生育健康杂志，2019，30（3）：291-293.
[3]Carmina E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome：from NIHcriteria to ESHRE-ASRM guidelines[J]. Minerva Ginecol，2004， 56（1）：1-6.
[4]郭小芳，文希. 多囊卵巢综合征患者血清维生素D 水平与肥胖、胰岛素抵抗的相关性分析 [J]. 安徽医药，2016（2）：283- 286.
[5]张熙曦，黄桂英，王芳，等 . 多囊卵巢综合征患者维生素 D 营养状态与糖脂代谢的临床关系及对妊娠结局的影响 [J]. 中国计划生育和妇产科，2019，11（6）：8-12.
[6]凌幼霞，陈丽影，黄菁菁 . 维生素 D 辅助干预对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和糖脂代谢影响 [J]. 社区医学杂志， 2019，17（7）：411-414.
[7]余雪，李敏谦，郭姣 . 内脏脂肪指数与糖脂代谢病的相关性研究 [J]. 世界中医药，2019，14（1）：29-32.
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