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【摘要】 目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者的效果。方法：选取 96 例晚期胃癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组各 48 例。对照组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗，研究组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，比较两组疗效、治疗前后血清肿瘤标志物 [ 癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 72-4（CA72-4）和糖类抗原 19-9（CA19-9）] 水平、血清基质金属蛋白酶 2（MMP-2）水平和基质金属蛋白酶 9（MMP-9）水平。结果：研究组治疗总有效率为 62.50%，明显高于对照组的 39.58%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 CEA、CA72-4、CA19-9、MMP-2 和 MMP-9 水平均低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者可提高治疗总有效率，降低血清肿瘤标志物、MMP-2 和 MMP-9 水平， 效果优于卡培他滨联合奥沙利铂治疗。
【关键词】 替吉奥；奥沙利铂；卡培他滨；晚期胃癌；肿瘤标志物；MMP-2；MMP-9
0 引言
胃癌早期诊断难度较大，多数患者确诊时已为中晚期，错失最佳手术治疗时机，故多采用化疗， 以延长生存期 [1]。目前临床多以铂类抗肿瘤药联合氟尿嘧啶类药物作为常用化疗方案，患者临床接受度高，且不良反应少 [1]。本文观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的 96 例晚期胃癌患者为研究对象。纳入标准：符合晚期胃癌诊断标准[2]，病理分期Ⅱ、Ⅲ期； 预计生存期 >6 个月。排除标准：合并胃穿孔患者； 合并心、肝、肾器质性病变患者；合并其他系统恶性肿瘤患者；治疗中途退出患者；死亡者。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为研究组与对照组各 48 例。研究组男 29 例，女19 例；年龄 40~76 岁，平均（59.83±6.91）岁；病理分期：Ⅲ A 期 24 例， Ⅲ B 期 24 例。对照组男27 例，女21 例；年龄41~75 岁，平均（59.72±6.84） 岁；病理分期：Ⅲ A 期 25 例， Ⅲ B 期 23 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 对照组给予卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20073024，0.5 g）联合奥沙利铂甘露醇注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20050962，100 mL ∶ 0.1 g）治疗。第 1 天给予奥沙利铂 100 mg/m2 静脉滴注，2~6 h 完成滴注，以 21 d 为 1 个治疗周期，共用药 6 个周期。同时每天给予 2.5 g/m2 卡培他滨分早晚饭后 30 min 口服，连续用药 2 周后暂停 1 周，以 21 d为 1 个治疗周期，共用药 6 个周期。
研究组给予替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字 H20100135；规格：替加氟20 mg，吉美嘧啶 5.8 mg，奥替拉西钾 19.6 mg）联合奥沙利铂治疗。奥沙利铂用法同对照组，替吉奥40 mg/ 次，2 次 /d，早晚饭后 30 min 口服，连续用药 2 周后暂停 1 周，以 21 d 为 1 个治疗周期，共用药 6 个周期。
1.3 观察指标 （1）比较两组疗效。治疗后目标病灶消失，判定为完全缓解（CR）；基线病灶长径总和缩小≥ 30%，且维持超过 4 周，判定为部分缓解（PR）；基线病灶长径总和缩小，但 <30%， 或有增加但 <20%，判定为稳定（SD）；基线病灶长径总和增加≥ 20% 或出现新病灶，判定为进展（PD）。治疗总有效率 =CR 率 +PR 率。（2） 比较两组治疗前后血清肿瘤标志物 [ 癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 72-4（CA72-4）和糖类抗原19-9（CA19-9）] 水平。采用深圳迈锐生物医疗电子股份有限公司生产的 BS-200 型全自动生物分析仪，以酶联吸附试验测定。（3）比较两组治疗前后血清基质金属蛋白酶 2（MMP-2）和基质金属蛋白酶 9（MMP-9）水平。采用深圳迈锐生物医疗电子股份有限公司生产的 BS-200 型全自动生物分析仪，以酶联吸附试验测定。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率为62.50%，明显高于对照组的 39.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 CEA、CA72-4 和 CA19-9 水平比较 治疗前， 两组 CEA、CA72-4 和 CA19-9 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组 CEA、CA72-4 和 CA19-9 水平均低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后 MMP-2 和 MMP-9 水 平 比较 治疗前， 两组 MMP-2 和 MMP-9 水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组MMP-2 和 MMP-9 水平均低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
3 讨论
已知中晚期胃癌患者预后差，中位生存期仅为 10~12 个月 [3]。针对晚期胃癌的治疗多以控制肿瘤进展、转移和延长患者生存期为主，铂类联合氟尿嘧啶类药物是当前临床公认的高效化疗方案，不良反应少，且抑制癌细胞的作用明显。卡培他滨为5- 氟尿嘧啶前体药物，经由小肠吸收及肝脏作用后转化为 5- 脱氧氟尿苷，通过影响癌细胞 DNA 合成而发挥抗癌作用，口服用药吸收迅速 [4]。替吉奥为口服用 5- 氟尿嘧啶类复方制剂，内含替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西 3 种药物成分，其中吉美嘧啶及奥替拉西可阻止 5- 氟尿嘧啶的磷酸化 , 并减少由此造成的不良反应 [5]。
血清肿瘤标志物多由肿瘤细胞直接分泌或在肿瘤细胞刺激作用下合成，临床多用于恶性疾病诊疗及预后判定。CEA 在乳腺癌、肺癌及胃肠癌等恶性肿瘤中均呈高表达，其作为广谱肿瘤标志物，在晚期胃癌患者中虽不具备特异性，但对于晚期胃癌的病情监测具有重要的辅助价值 [6]。CA72-4 是临床用于胃癌及多种消化道肿瘤患者的常用及生化检验指标，通过对其水平含量的测定可对肿瘤组织细胞分化状态及细胞功能，进行辅助判定 [7]。CA19-9 高表达则提示肿瘤转移及复发风险增加。本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，治疗后研究组 CEA、CA72-4 与 CA19-9 水平均低于对照组，提示替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者疗效高于卡培他滨联合奥沙利铂治疗。
MMP-2、MMP-9 均属于基质金属蛋白酶家族， 其中 MMP-2 可经由蛋白酶细胞外激活，参与多途径的血管化和转移调节过程；MMP-9 可经由蛋白酶级联激活后影响底物特异性 [8]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组 MMP-2 和 MMP-9 水平均低于对照组，提示替吉奥联合奥沙利铂方案对肿瘤血管新生及癌细胞侵袭的抑制作用强于卡培他滨联合奥沙利铂治疗。
综上所述，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌患者可提高治疗总有效率，降低血清肿瘤标志物、MMP-2 和 MMP-9 水平，效果优于卡培他滨联合奥沙利铂治疗。
参考文献
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[8]郁昊，代恩荣，王荣锋 . 多西他赛，奥沙利铂及替吉奥新辅助化疗方案对晚期胃癌患者肿瘤标志物、血管新生及细胞侵袭分子的影响 [J]. 海南医学院学报，2018，24（1）：86-89.
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