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【摘要】 目的：观察马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙治疗 H 型高血压患者的效果。方法：选取 94 例 H 型高血压患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组各 47 例。对照组采用马来酸依那普利片联合阿托伐他汀钙治疗，研究组采用马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙治疗。比较两组治疗前后动脉硬化指标水平、血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平、血压和不良反应发生率。结果：治疗后，研究组脉搏波传导速度、Crouse 积分、血浆 Hcy 水平、收缩压和舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙治疗 H 型高血压患者可降低动脉硬化指标、血浆 Hcy 血压和水平，效果优于马来酸依那普利片联合阿托伐他汀钙治疗。
【关键词】 H 型高血压；马来酸依那普利叶酸片；马来酸依那普利片；阿托伐他汀钙；动脉硬化；血压；同型半胱氨酸
0 引言
H 型高血压是指血浆同型半胱氨酸（Hcy）≥ 10 μmol/L 的原发性高血压 [1]。高血浆 Hcy 水平与高血压均是心脑血管疾病发生的危险因素，H 型高血压患者需在控制血压的同时，降低血浆 Hcy 水平 [2]。已知马来酸依那普利片可起到降压作用，而马来酸依那普利叶酸片在降压的同时还可降低血浆Hcy 水平 [3]。阿托伐他汀钙属 HMG-CoA 还原酶抑制剂，具有调节血脂、降低 Hcy 水平的作用 [4]。本文观察马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙治疗 H 型高血压患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 12 月至 2020 年 6 月本院收治的 94 例 H 型高血压患者为研究对象。纳入标准：符合《中国高血压防治指南 2010》中相关诊断标准 [5]； 血浆 Hcy>10 μmol/L； 收缩压（SBP） ≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、 舒张压（DBP）≥ 90 mmHg。排除标准：近 1 个月内服用过叶酸、维生素 B12 者；患有恶性肿瘤者；伴有严重脏器功能损伤、心功能严重不足者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准（批号：20180423）。按随机数字表法分为对照组和研究组各 47 例。对照组： 男 29 例， 女 18 例； 年龄 39~74 岁， 平均（55.28±4.97）岁；病程 1~6 年，平均（3.71±1.02） 年。研究组：男 26 例，女 21 例；年龄 43~76 岁， 平均（56.67±5.31）岁；病程 1~7 年，平均（3.78± 1.04）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均给予钙拮抗剂、利尿剂、降脂药等常规治疗。在此基础上，对照组采用马来酸依那普利片联合阿托伐他汀钙治疗。马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司， 国药准字 H32026567，10 mg） 口服， 初始剂量10 mg/ 次，1 次 /d，根据患者病情可调整至 20 mg/d； 阿托伐他汀钙片（Pfizer Pharmaceuticals LLC，注册证号H20170216，20 mg）口服，初始剂量10 mg/ 次， 1 次 /d，4 周后根据患者恢复及耐受情况逐步调整剂量至 40 mg/d，若仍未达到满意疗效，可将剂量调整至最大剂量 80 mg/d。
研究组采用马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙治疗。马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字 H20103724，马来酸依那普利 10 mg，叶酸 0.4 mg），每日清晨口服，1 片/ 次， 1 次 /d，根据患者恢复情况适当调整剂量；阿托伐他汀钙片用法用量同对照组。两组均治疗 3 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后动脉硬化指标水平。采用全自动动脉硬化检测仪 AS-2000 [ 鸿泰盛（北京）健康科技有限公司，国械注进20152072984] 测定脉搏波传导速度（PWV）， 取两次平均值；采用全数字彩色多普勒超声诊断系统（广州索诺星信息科技有限公司，粤械注准20172230326， 型号 C2） 检测两侧颈动脉， 以颈动脉内膜中层厚度（IMT）判断是否有斑块形成， IMT 在 1.2~1.4 mm 为斑块形成，统计斑块数目并计算双侧独立斑块最大厚度之和即为颈动脉斑块Crouse 积分。（2）比较两组治疗前后血浆 Hcy 水平和血压水平。采集患者静脉血 3 mL，3000 r/min 离心 10 min，离心半径 10 cm，分离血浆，用循环酶法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平；患者静坐 15 min 后测定 SBP 和 DBP，连续测 2 次，取平均值。（3）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后动脉硬化指标水平比较 治疗前，两组 PWV 水平和 Crouse 积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 PWV 水平和Crouse 积分均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血浆 Hcy 和血压水平比较 治疗前， 两组血浆 Hcy 和 SBP、DBP 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血浆Hcy 和 SBP、DBP 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 对照组发生头晕 4 例，咳嗽 2 例，不良反应发生率为 12.77%（6/47）； 研究组发生咳嗽 2 例， 不良反应发生率为 4.26%（2/47）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.230，P=0.267）。
3 讨论
血浆 Hcy 与 SBP、DBP 水平升高会对血管内皮功能造成不同程度的损害，致使血管内皮功能紊乱， 从而导致血管收缩加速 [6]。另外，血浆 Hcy 水平升高会使患者动脉发生硬化性病变，并不同程度地损害心、肾及大脑等靶器官 [7]。
Hcy 属含硫氨基酸，其代谢过程需有叶酸、维生素 B 等辅助因子参与 [8]。PWV 水平可对心血管功能进行早期评估；Crouse 积分升高则表示动脉硬化程度较重 [9]。本研究结果显示，治疗后，研究组PWV 水平、Crouse 积分、血浆 Hcy 和血压水平均低于对照组。分析原因为马来酸依那普利叶酸片中的马来酸依那普利可通过抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统而产生降压作用，且叶酸能够参与 Hcy 代谢过程，抑制 Hcy 产生，加快血液流通，阻止血栓形成，从而保护血管内皮细胞不受损伤，改善动脉硬化情况。同时阿托伐他汀钙可抑制机体炎症反应，改善血管内皮功能，以增强降压作用，两药联用可发挥协同增效作用。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示马来酸依那普利叶酸片与马来酸依那普利片安全性相当。
综上所述，马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙治疗 H 型高血压患者可降低动脉硬化指标、血浆 Hcy 和血压水平，效果优于马来酸依那普利片联合阿托伐他汀钙治疗。
参考文献
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[9]吴微 . 马来酸依那普利叶酸片治疗 H 型原发性高血压的疗效及不良反应[J]. 中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（19）： 35.
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