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摘要:Barrett 食管 (BE) 是指食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象,属于食管腺癌(EAC) 的公认的癌前病变。目前西医对BE 的治疗主要采取抗酸药物及促进胃动力药物改善反流症状、内镜下治疗及手术治疗严重的BE,对于无症状或轻症的多建议随诊。西医治疗对于改善症状尚可,但远期疗效,特别是对于BE 的逆转尚未证实。而近年来,中医药治疗BE 的研究逐渐增多,越来越显示出其优越性。笔者从病名由来、病因病机、辨证论治、验方治疗等方面总结了近年来中医药治疗 BE 的研究进展并作详细综述。
关键词:Barrett 食管;中医治疗;研究进展
0引言
BE 是食管下段的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象。其中伴有肠化生者属于食管腺癌的癌前病变, 不伴有肠化生者是否属于癌前病变尚有争议 [1]。BE 癌变的病理过程为:肠化生 - 低度异型增生 - 高度异型增生 - 原位癌 - 浸润性腺癌,BE 的癌变风险远高于普通人群,为其 30~125 倍 [2]。因此对 BE 的及时诊断、治疗至关重要,可以有效降低 BE 进展至食管腺癌的发病率和病死率。
目前,临床上尚没有治愈 BE 的有效方法,西医对 BE 的治疗主要采取抗酸药物及促进胃动力药物改善反流症状、内镜下治疗及手术治疗严重的BE,对于无症状或轻症的 BE 多建议随诊观察。西医治疗对于改善症状尚可,但远期疗效,特别是对于 BE 的逆转尚未证实。而近年来,中医治疗 BE 的研究逐渐增多,使用中医治疗 BE 逐渐受到各医家的青睐,现将中医治疗 BE 的研究现况综述如下。
1病名由来
因 BE 是食管粘膜局部的病理改变,故很难与确切的中医学病名相对应。饶振芳 [3]、曹景龙 [4]、刘刚 [5]、沈建冲 [6] 等均认为 BE 可从中医“噎证”论治。祁友松 [7]、朱建江 [8]、齐洪军 [9] 等分析 BE 的临床症状后,提出 BE 类似于中医内科学中的噎隔 , 胃痛 , 吐酸, 嘈杂等病证。彭卓嵛 [10] 还认为 BE 患者可从中医的梅核气、食管瘅、胸痛等疾病辩证论治。由此可见,BE 虽无确切的病名对应,但众医家均认可从“噎嗝”论治本病,根据临床症状差异,亦可从“胃痛”“吐酸”“嘈杂”“梅核气”“食管瘅”“胸痛”等相关病名论治。中医对噎嗝认识由来已久,噎证之名始见于《诸病源候论·痞噎病诸候》,曰:“噎者,噎塞不通也”。噎即噎塞,指吞咽之时梗噎不顺 ;膈为格拒,指饮食不下或食入即吐。张石顽《千金方衍义》言:“噎之与膈,本同一气,膈证之始,靡不由噎而成”。
2病因病机
饶振芳 [3] 认为胃气上逆是 BE 关键病机,和胃降逆是 BE 重要治法。曹景龙 [5] 提出 BE 总的病机可概括为 : 平素忧愁郁结 , 五志之火煽 , 煎熬津液 , 或过食膏粱厚味、辛辣油炙 , 积热而灼阴 , 或脾虚痰结 , 均可致噎膈之病。祁友松 [7] 认为本病可因忧思伤脾 , 脾伤则津液不布 , 聚而为痰 , 痰气交阻于胃 ; 亦可因郁怒伤肝 , 肝失疏泄, 气郁则血停, 疲血阻滞于胃; 其病机为气、痰、瘀互结于胃 , 致胃失和降 , 腑气不通。治疗以“通”为大法 , 总之以和胃降逆为要。齐洪军 [9] 认为其病因为内伤饮食、情志及脏腑失调,三者之间相互影响,互为因果,致气滞、痰阻、血瘀、热毒互结,阻滞食道, 使食道狭窄,也可导致津伤血耗,失于濡润,食道干涩而渐成本病。 白长川教授 [11] 认为,BE 病因包括情志失调,饮酒嗜辛,禀赋不足三点。患者气虚防御功能下降则抗酸因素减退,胃内酸浊上逆,由于气虚而滞,气滞血瘀,气虚痰凝,从而形成气滞、血瘀、痰凝,妨碍细胞组织的正常再生,发生异型增生而导致本病。因此,气虚、酸浊是导致气滞、血瘀、痰凝的根本病因,气滞、血瘀、痰凝既是病理 产物,也是 BE 的病理基础。彭卓嵛 [10] 提出了以食道-胃-肝为轴链的病因病机关系。认为食道—胃—肝三者形成的主轴链横贯了整个 BE 食管的发病机制,情志不畅,肝气犯胃,胃失和降,胃气上逆是其发病关键,根源于肝,尤其以肝气郁结为发病前提,痰气热瘀结于食道是其病理产物。《证治汇补》认为 :“忧郁失志,及膏粱厚味,醇酒淫欲,而动脾胃肝肾之火,致令血液衰耗,胃脘枯槁, 气郁成火,液凝为痰。痰火相因,妨碍食道,饮食难进,噎膈所由成也……”。徐灵胎《临证指南医案·噎膈反胃》言:“噎膈之证,必有瘀血、顽痰、逆气,阻膈胃气。”可见,BE 的病因病机多由饮食不节、情志不畅及脏腑不调等相互影响,互为因果而致实证气滞、痰阻、 血瘀、热毒互结及虚症气虚、阴伤、津伤、血亏等,实邪交阻于胃及食道,致胃失和降 , 腑气不通,阻滞食道,使食道狭窄而渐成本病; 虚则失于濡润,食道干涩而渐成本病。
3辩证论治
齐洪军 [9] 提出 BE 患者治疗上以开郁行气、活血化瘀、化痰散结、清热解毒、和胃降逆、滋阴润燥为本病的治疗大法,在治疗过程 中始终不忘顾护胃阴及胃气,养血、滋阴、润燥应贯穿于本病治疗 过程的始终。因 BE 症状类似胃食管反流病,沈建冲 [6] 等从胃食管反流病的治疗研究中总结经验,将 BE 辩证分型为肝郁气滞型, 治宜疏肝解郁,和胃降逆,方用疏肝和胃汤;痰气交阻型,治宜理气 化痰,软坚散结,方用枳实薤白桂枝汤加味;瘀血阻滞型,治宜活 血化瘀,行气破结,方用血府逐瘀汤加减;热毒内结型治宜清热解 毒,泻火通便,方用泻心汤加减;阴虚血燥型治宜滋阴润燥,养血生 津,方选玉女煎加味。脾气虚弱型较少,常兼夹于其它证型之中, 可加健脾益气之药味辅助。祁友松 [7] 根据 BE 的不同的阶段及症状辨证分型为 : ①肝胃不和证 : 法拟疏肝和胃降逆,方用四七汤合左金丸加减;②痰湿阻胃证 : 法拟化痰和胃降逆,方用启隔散合菩桂术甘汤加减;③疲血内结证 : 法拟化疲和胃降逆,方用通幽汤合失笑散加减;④脾气虚衰证 : 法拟健脾和胃降逆,方用补气运脾丸合旋复代储汤加减;⑤津亏热结证 : 法拟养阴和胃降逆,方用麦门冬汤合益胃汤加减治疗。以上各证型中兼有热 ( 毒 ) 盛者,可选加 蒲公英、白花蛇舌草、黄连等;疼痛甚者加玄胡、香附、芍药甘草汤; 热结便秘结者可选加麻仁、郁李仁、松子仁、桃仁、大黄等药。彭卓 嵛 [10] 基于肝气郁结将 BE 分为肝胃不和型、肝胃郁热型、肝郁痰凝型、肝郁血瘀型、肝郁脾虚型、肝郁阴伤型。治疗首选疏肝解郁 法,可根据证型配合和胃降逆、清热解毒、开郁化痰、化瘀行滞、抑 肝扶脾、养阴润燥、软坚散结等。曹景龙 [4] 将 BE 辩证分型为:七情郁结治以宽中理气,方选香砂宽中丸;痰气胶阻,治以清火清痰, 轻者方选大半夏汤加竹沥治之,重者来复丹下之;瘀血积滞,治以 化瘀导滞,方用滋血润丸;脾气虚衰,治以健脾益气,方选补气运脾 丸;胃阴亏少治以清热养阴,方用二冬二母汤。但上述医家均未行 临床试验,无明确有效及逆转 BE 食管粘膜病变的证据。朱建江 [8] 分别运用疏肝和胃泄浊(方选柴胡疏肝散合丁香散加减)、健脾益 胃降浊(方用四君子汤合旋覆代赭汤化裁)、导滞降胃通浊法(方选 小承气汤加味)三法分别治疗三例 BE 患者,每服 70 余剂后复查 胃镜均见 Barrett 征象消失。
4验方治疗
饶振芳 [3] 使用半夏泻心汤治疗 1 例 BE 患者共服 17 剂后症状明显缓解,但未记录内镜下粘膜变化。刘刚 [5] 等研究苓桂半夏汤加味治疗 BE3 个月后判定疗效。结果共 48 例无反流症状BE 患者中,痊愈 14 例,显效 18 例,有效 14 例,无效 2 例,有效率95.83%。王俊 [12] 等观察清肝健脾方治疗Barrett 食管的临床疗效, 同时观察 Cdx2 和 p38MAPK 表达情况。其中 A 组给予清肝健脾方剂 + 莫沙必利分散治疗 28 例;B 组给予雷贝拉唑肠溶胶囊 + 莫
沙必利分散片同上治疗 21 例;C 组给予铝镁加混悬液 + 莫沙必利分散片同上治疗 19 例。其中总有效率分别为92.86%、80.95%、 78.95%,各组经统计学处理,A 组总有效率优于 B 组、C 组总有效率 (P<0.05),B 组与 C 组之间无明显差异 (P<0. 05)。结果清肝健脾方能够有效的缓解 Barrett 食管相关症状,逐步修复受损黏膜,并能降低磷酸化的 p38MAPK 蛋白和 Cdx2 表达。邬文洁 [13] 等使用补清养胃汤治疗Barrett 食管(脾虚胃热型,补气养阴,清热化淤) 4 例约一年后复查胃镜见 BE 消失。曹景龙 [4] 总结治疗 BE 的单方验方:(1) 取老牛涎沫 , 如枣核大 , 置水中饮之。(2) 杵头上糠 ,细末蜜丸 , 弹子大 , 非时含一丸 , 咽津。(3) 黑驴尿一盅 , 服之。亦有记载服白马尿者。(4) 干柿饼连蒂 捣为细末 , 酒调服。(5) 魏灵丹 : 阿魏、五灵脂等分为末 , 狗胆汁和为丸 , 如绿豆大 , 白滚汤或姜汤下。但治疗疗效不明确。
5 总 结
目前对于中医治疗 BE 的研究多是单方验方研究,对于其作用机制的研究尚少,且总的样本量及研究方向不多,在以后的研究 中建议增大样本量,探索更多研究方向及有效方法。
参考文献
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[13]邬文洁 , 赵志华 , 艾茜 , 等 . 补清养胃法治疗 Barrett 食管 4 例 [J]. 现代中西医结合杂志 ,2012,21(25):2804-2805.
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