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摘要：目的优化鞣酸软膏配制工艺，提高鞣酸软膏质量。方法鞣酸常温下分散于甘油，水浴加热至保持60℃，硬脂山梨坦与黄凡士林混合加热至60℃~65℃，将鞣酸甘油加入上述等量的黄凡士林混合物中，搅匀，加入剩余黄凡士林，搅拌至室温。结果优化后配制工艺操作简单，且产品性状好，质量稳定，适宜大批量生产。结论优化的配制工艺提高了鞣酸软膏的质量。
关键词：鞣酸软膏；配制；优化工艺
本文引用格式：李钦海，李洁云，余晓霞.鞣酸软膏的配制工艺优化[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):290,292.
0引言
鞣酸软膏制剂临床用于尿布皮炎、新生儿臀红等[1]。我院制剂20%鞣酸软膏处方来源于《中国医院制剂规范》。依据规范的配制方法，鞣酸溶于甘油费时费力、易成团，软膏质量不佳[2]等情况存在。通过对日常配制经验总结与相关文献参考[3]-[4]，对原有工艺进行优化，并取得良好结果。具体如下。
1材料
1.1仪器
JY-1000-D电动搅拌机（搅拌桨为三叶扇形搅拌桨）
1.2材料
鞣酸（温州瓯海精细化工有限公司）；甘油（南昌白云药业）；黄凡士林（广东恒健制药有限公司）；硬脂山梨坦（国药集团）
2处方与工艺
2.1处方
鞣酸200g；甘油200g；硬脂山梨坦10g；黄凡士林590g[1]。
2.2工艺
取鞣酸、甘油置水浴上加热至溶解。加入硬脂山梨坦搅匀，最后加入凡士林使成1000g，搅匀。
2.3优化工艺
取鞣酸与甘油常温下混匀，水浴加热至60℃；硬脂山梨坦和黄凡士林混合熔解至60-65℃。搅拌状态下，将黄凡士林混合物等量加入鞣酸甘油中，转速500转/分搅拌至室温。
3工艺讨论
鞣酸软膏工艺优化以工序的操作难易、耗费时间、产品性状进行比较，通过对比找出最优工序，合并成最优工艺。
3.1鞣酸的溶解
鞣酸的溶解工序是制备鞣酸软膏的关键。在生产中，因鞣酸粉末极细，甘油黏稠度大，鞣酸难于分散并溶解于甘油中，易造成软膏不均，甚至出现结块现象。通过改变鞣酸的溶解工序，并通过对比溶解工序的消耗时间、操作性、鞣酸甘油性状作为参考指标，找出最优溶解工序：
工序一：鞣酸与等量甘油混合，水浴中手动搅拌至溶解。工序二：鞣酸常温少量分次加入甘油中，边水浴边搅拌至溶解。
工序三：鞣酸常温少量分次加入甘油中，手动搅拌均匀，水浴并搅拌至溶解。
通过实验得到，工序一鞣酸与甘油是等量混合溶解，在操作中鞣酸溶解缓慢，且容易结块成团，结团的鞣酸难以再分散溶解，不利于软膏的制备，不予考虑。工序二虽耗时短，且可操作性好，但制备过程也偶有鞣酸结块现象，主要是由于鞣酸-甘油接触面受热快速溶解，形成膜将未分散粉末裹住，形成粉团，甘油黏性大，无法渗入粉团内部，最终影响软膏的均匀性。
而工序三，因鞣酸粉在常温下，能与甘油充分混合、浸润和分散，水浴加热不会出现结块现象，综合考虑，工序三较适合鞣酸的溶解。
3.2鞣酸甘油水浴温度的确认
鞣酸甘油水浴加热至50℃时，鞣酸完全溶解于甘油中，但黏性大，难倾倒，不利于软膏的混合。随着温度加热，鞣酸甘油黏性逐渐下降，实验中选取55℃、60℃、65℃三个水浴温度，以水浴时间、鞣酸甘油溶解情况、黏稠度、性状等参考指标，确认鞣酸甘油适宜的水浴温度。
实验对比，鞣酸甘油需水浴加热至55℃，黏性稍大，流动性一般，仍不适合与黄凡士林混合。当水浴到65℃时，鞣酸甘油虽流动性，但消耗时间较长，且产品颜色较深。而鞣酸因含有酚羟基，有强还原性，久置空气极易氧化，且处方中没有添加抗氧化剂，水浴时间不宜过长[6]。综合考虑，鞣酸甘油水浴至60℃可满足软膏制备基本需要。
3.3硬脂山梨坦的加入方式确认
加入方式一：将硬脂山梨坦直接加入鞣酸甘油中，搅拌至均匀。
加入方式二：将硬脂山梨坦溶于适量甘油中，再加入鞣酸甘油中，搅拌至均匀。
加入方式三：将硬脂山梨坦与黄凡士林混合加热熔解。
硬脂山梨坦为非离子表面活性剂，HLB值4.7，亲脂性强，常作为W/O乳化剂。[7]黄凡士林为油性基质，硬脂山梨坦能溶于熔融的黄凡士林中。实验中，硬脂山梨坦快速溶于熔融的黄凡士林，相对于另外两种投料方式，大大缩短工序时间，操作简易，且能混合均匀，有利于鞣酸甘油充分分散于黄凡士林中。
3.4鞣酸甘油与黄凡士林混合方式
经实践经验总结，鞣酸甘油黏性大，无法用机械搅拌代替整个搅拌工序，宜手动搅拌和机械搅拌结合，有利于鞣酸甘油与黄凡士林的混匀，具体操作为先将鞣酸甘油与等量的熔融黄凡士林手动搅拌，搅拌至鞣酸甘油以大“颗粒”分散于黄凡士林溶质中，再使用JY-1000电动搅拌机搅拌至接近室温，可得到膏体细腻、分散均匀的软膏。
有文献资料显示，搅拌机速率保持在500r/min制得的鞣酸软膏符合《中国药典》乳膏性状要求[3]。在试生产的过程中，以批产量20kg计，通过选取400r/min、500r/min、600r/min三个不同转速，对比转速对鞣酸软膏质量的影响。
通过实验所得。在水浴温度60℃的情况下，搅拌速率保持在500r/min的情况下较符合鞣酸软膏的实际生产。
3.5 优化后工艺的适用性分析
我院制剂室配制鞣酸软膏过程，除搅拌工序使用JB-1000搅拌设备外，其他工序多为手工进行，软膏的制剂需从操作方便、满足临床需求、以及产品质量合格进行考虑，我院制剂室鞣酸软膏常规配制量为20kg/批，采用优化后工艺制备鞣酸软膏，制备时间缩短约30min，操作较原工艺简便，且制备的软膏膏体细腻，质量稳定，临床使用反馈正常。符合我院制剂室目前制剂生产需求。
4结论
鞣酸软膏工艺优化后制备方便、制备时间缩短，且产品性状好，质量稳定，方便生产，有效降低制剂生产成本。我院使用鞣酸软膏用于治疗新生儿红臀安全有效，具有一定的社会效益。
参考文献
[1]潘学田,杨景勋,汤光,等.中国医院制剂规范（西药制剂）第二版[M].北京:中国医药科技出版社,1995:133-134.
[2]王海洋,戴玉荣,陈照林,等.中日友好医院制剂鞣酸软膏配制工艺优化[J].中国医药用药评价与分析,2017,17(4):449-453.
[3]潘萍.鞣酸软膏制备工艺的改进与质量控制[J].现代医药卫生，2013，29(3):352-353.
[4]胡立荣,梁幼兰,冯晓梅,等.新鞣酸软膏的制备与临床应用[J].儿科药学杂志,2005,11(3):27-28.
[5]王鹏程,吴玲.鞣酸软膏制备工艺的改进与质量控制[J].中国医药指南,2012,10(5):71-72.
[6]杨锦.鞣酸软膏改良配制及疗效探讨[J].中医临床研究，2012,4(20):31-32.
[7] 崔福德.药剂学[M].人民卫生出版社,2008(6):259-267.
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