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摘要：目的横断面观察Graves病(也称弥漫性毒性甲状腺肿)131碘治疗后甲减患者甲功五项变化趋势。方法入组207例Graves病131碘治疗后甲减患者(原TRAb阳性，TRAb>1.75 IU/L)，根据131碘治疗时间分为T1(n=43)、T2(n=68)、T3、(n=46)、T4(n=50)组，(注：T1组：T<12月；T2组：12月≤T<36月；T3 36月≤T<60；T4≥60月），在横断面水平观察甲功五项变化。结果横断面上研究显示随着131碘治疗时间延长，TPOAb、TRAb水平大体呈现下降趋势，有统计学差异(P<0.05)。结论横断面水平Graves病131碘治疗后甲减患者TPOAb及TRAb呈现下降趋势。
关键词：Graves病；TPOAb；TRAb
本文引用格式：贾真妍,薛羽,杜云赛,等.横断面观察Grave病131碘治疗后甲减患者甲功五项变化[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(96):223,226.
1材料与方法
1.1一般资料
2018年10月至2019年5月就诊于我院内分泌科门诊的Graves病131碘治疗后甲减患者298例，均检测FT3、FT4、TSH、TP0Ab、TRAb(甲功五项)指标，符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南）(2017)诊断标准，并进一步查阅病案资料，记录患者治疗前甲功五项、病史、年龄、甲状腺彩超、甲状腺ECT、131碘治疗时间、131碘剂量等相关指标，根据甲状腺ECT结合彩超结果估测甲状腺质量，并排除资料不完整患者及治疗前TRAb正常(阴性)患者，最终入组患者207例，根据131碘治疗时间分为T1、T2、T3、T4组。
1.2方法
患者空腹采集静脉血约5mL送检，甲功五项测定：FT3、FT4、TSH、TRAb、TPOAb均采用电化学发光法，应用美国西门子公司的ADVIA Centaur XP及其配套试剂盒，TRAb使用罗氏试剂盒，严格按照产品说明书及操作指南进行检测。正常参考值范围：FT3：3.5-6.5pmol/L，FT4：11.5-22.7 pmol/L，TSH：0.55-4.78uIU/mL，TPOAb：0-60IU/mL，TRAb：0-1.75IU/L。由于测定方法限制，FT3最大值取值为30.8 pmol/L，FT4最大值取值为154.8pmol/L，TSH最小值取值为0.001uIU/mL、最大值取值为150uIU/mL，TPOAb最小值取值为28IU/mL、最大值取值为1300 IU/mL，TRAb最小值取值为0.3IU/L，最大值取值为40IU/L。
1.3统计学处理
所有数据均应用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间数据采用非参数检验，结果以P<0.05认为具有统计学意义。
2结果
根据131碘治疗时间分组：T1、T2、T3、T4组比较甲功五项，TPOAb及TRAb有统计学差异(P<0.05)，见表1。
3讨论
甲亢是在多基因遗传基础上一种自身免疫性甲状腺病，指甲状腺腺体产生过量甲状腺激素而引起甲状腺毒症，具体发病机制尚无定论，其中80%以上由弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)引起，目前研究比较热门的是Graves病的体液免疫方面，Graves病患者血清中可检测到多种自身抗体，如TPOAb(过氧化物酶抗体)、TRAb(抗甲状腺激素受体抗体)，均在Graves病的发病中起着至关重要的作用[1]。相对于正常甲状腺组织，131碘的摄取率在Graves病中明显升高，131碘释放β射线使甲状腺组织细胞破坏，从而减少甲状腺激素合成和分泌，使甲亢症状得以缓解（甲功正常或甲状腺功能减退），131碘治愈率高，不易复发，且无手术或麻醉风险，临床上更多的医师倾向于131碘治疗Graves病，但同时甲减发生率相对较高，甲减可在131碘治疗4周后发生，40%的患者在8周内发生甲减，在16周内发生甲减的患者可超过80%[2]，因此本文主要研究甲减患者的甲功五项。
甲状腺过氧化物酶(TPO)，是一种膜结合糖蛋白，具有特殊的免疫学活性[3]，影响甲状腺激素的合成与释放，是诱发自身免疫性甲状腺疾病重要的自身抗原，当甲状腺组织受到破坏时，TP0释放入血，自身免疫系统被启动，TPOAb随之产生[4-5]。促甲状腺素受体(TSHR)由TSHR基因编码，是甲状腺细胞的一种特异性蛋白质，分布于甲状腺滤泡细胞表面，与垂体分泌的促甲状腺素(TSH)结合后，调节甲状腺细胞的增殖分化与甲状腺激素的合成分泌[6]。在正常情况下，TSH与TSHR结合后，使环磷酸腺苷(cAMP)水平增加，促进甲状腺滤泡上皮细胞生长和甲状腺激素分泌，维持正常生理需要。病理情况下，如TSHR基因突变可引起受体蛋白的结构和免疫原性发生改变，引起损伤性免疫应答，TRAb释放入血[7]。综上，两种抗体均反应甲状腺组织受损，是甲状腺受损的重要标志物。
本研究根据131碘治疗时间分为4组，横断面研究显示，4组FT3、FT4、TSH差异无统计学意义，我们考虑131碘治疗后，甲亢状态转变为甲减状态，上述指标趋于稳定，也考虑研究样本量少，存在选择偏倚，需大样本支持。研究显示TPOAb、TRAb差异具有统计学意义，考虑随时间延长，被131碘破坏的甲状腺组织进行自我修复，但尚无法完全自愈，此时由甲亢状态转变为甲减状态，需外源性补充甲状腺激素，维持正常生理需要，本研究显示部分甲减患者TPOAb、TRAb值尚未完全恢复正常，但总体上2种抗体呈下降趋势，猜测对于个体而言，自身抗体随着甲状腺组织完成自我修复，逐渐恢复至正常，因为涉及横断面研究，未详细追踪甲减个体TPOAb、TRAb值变化，结论有待进一步大样本研究证实。
在临床工作中，Grave病131碘治疗后甲减患者需定期复查相关抗体，并对患者进行线性追踪，总体趋势为逐渐下降，若抗体水平有上升趋势且波动较大，复查时间应适当缩短，减少甲亢复发。
参考文献
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[7]马晓丹,毛晓健.促甲状腺素受体基因与甲状腺功能亢进症相关性研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2016(8):634-637.
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