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摘要：诺如病毒，又称诺瓦克病毒，是引起非细菌型急性胃肠炎的主要原因之一。诺如病毒感染可引起恶心、呕吐、腹泻及腹痛等临床症状。文章从诺如病毒的发现，命名和对世界各地所带来的危害入手，引出了研究此类病毒的重要现实意义。此外，通过对诺如病毒的结构与分类，流行病学特征，检测方法等几个方面的介绍使得诺如病毒的认识更加全名。重点阐述了诺如病毒的预防控制，通过使用物理，化学，生物等不同手段来对病毒进行防控。
关键词：诺如病毒；流行病特征；预防控制
本文引用格式：张晔.诺如病毒的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,6(92):94-95.
Research Progress on Norovirus
ZHANG Ye
(Basic medicine department,Xi'an medical college,Xi'an Shaanxi)
ABSTRACT:Norovirus,also known as Norovirus,is one of the main causes of non-bacterial acute gastroenteritis.Norovirus infection can cause clinical symptoms such as nausea,vomiting,diarrhea and abdominal pain.The article begins with the discovery,naming and harm of Norovirus,which brings out the important practical significance of studying such viruses.In addition,through the introduction of the structure and classification of Norovirus,epidemiological characteristics,detection methods and other aspects,the understanding of Norovirus is more fully known.Emphasis was placed on the prevention and control of Norovirus.Physical,chemical,biological methods were used to kill the virus.
KEY WORDS:Norovirus;Epidemiological characteristics;Control and prevention
0引言
1972年，诺如病毒在美国俄亥俄州诺瓦克的一所小学爆发的疫情中被首次报道。随后，在第12届病毒学国际会议上，根据发现地名对这一病毒进行正式命名。在世界范围内，由诺如病毒所引发的疾病和带来的后果不容小觑。例如，在低收入国家，由于急性胃肠炎导致的死亡儿童数占儿童死亡人数总量的四分之一[1]。诺如病毒带来的危害不仅仅体现在卫生条件相对较差的低收入国家，在高收入发达国家所带来的危害也同样不容小觑。例如美国，每年有大约2100万人感染此病毒，其中7万多人住院治疗，800多名患者致死[2]。在上述病例中，诺如病毒不仅会引起散发病例，还会引发所有年龄组的急性胃肠炎爆发，例如在食堂，医院，学校等大型人群聚集地会出现诺如病毒爆发的相关报道[3]。由此观之，诺如病毒对人类的生活产生了十分恶劣的影响，因而研究诺如病毒是十分具有现实意义的。
1结构与分类
诺如病毒是一种线性单链无包膜的正向RNA杯状病毒，其直径在27至35纳米之间，基因组中包含7400至7700个核苷酸[4]。基因组两端由以共价键方式结合的病毒蛋白（Viral protein genome-linked,VPg）组成的5'端，和以多聚A尾形成的3'端构成。其中VPg这一蛋白对病毒的复制至关重要，它可以通过与起始因子的连接来作用病毒的翻译环节[5]。诺如病毒包含了三个开放阅读框（open reading frame,ORF），其中ORF1可编码其中的六种非结构性蛋白，ORF2和ORF3可编码VP1和VP2这两种结构性蛋白[6]。具体来讲，对于近5'端ORF1，它可以编码多聚蛋白，而这种蛋白质可以被病毒中的蛋白酶NS6切割，使其最终形成六种非结构蛋白；而其余的两个ORF2和ORF3则是从亚基因组RNA翻译而来，可编码能够形成病毒核衣壳的衣壳蛋白[7]。
诺如病毒家族可分为六个基因组（genogroup）和30多种基因型，其中六个基因组包括GI至GVI，能够引起人类患病的为GI，GII和GIV[8]。大多数导致人患病的诺如病毒发现于GI和GII中，这两种基因组又可分为不同的遗传簇[9]。在上述基因组中，GII.4是与病毒爆发联系的最为紧密的一种诺如病毒，而GI则是导致诺如病毒经水和经食物传播的主要原因[10]。然而随着变异的累积，GII.4的组织抗原血型已经出现变化，这一点为日后的大规模诺如病毒爆发留下了隐患。
2流行病学特征
诺如病毒全年均有流行，主要分布于医院，学校和游轮，以及野外度假营地等环境中。由于诺如病毒可以在室温下长时间存活，并多见于受污染的水和食物中[11]。然而上述场所的卫生条件有限，人群密集，一旦出现诺如病毒，即会产生病毒的爆发。
诺如病毒可以人传人、经食物和经水传播这三种方式进行传播。在人与人直接传播的过程中，诺如病毒通过粪口途径或呕吐物产生的气溶胶来进行传播[12]。在经水传播的过程中，主要是通过污染地下水这一方式来进行传播。在传播途中，诺如病毒常被发现与其他病毒一起传播，包括甲型肝炎病毒，戊型肝炎病毒，腺病毒，星状病毒，肠道病毒和轮状病毒[13]。不同病毒的感染能力不同，诺如病毒的感染剂量低，通常在10-100个病毒粒子之间[14]。诺如病毒需要三个主要步骤才能在环境中生存和传播[15]。首先，诺如病毒进入宿主体内时需要克服各类不同的免疫屏障，包括皮肤，免疫系统和免疫细胞。其次，脱落的已感染细胞感染新的细胞，扩大感染的范围，已达到感染新宿主的目的。最后一步是使用粪口途径或口口途径将病毒从旧宿主传播到新宿主。
3临床表现
诺如病毒感染后的常见症状为头痛，呕吐，腹痛，恶心和腹泻,上述症状均在感染后的24-48小时出现[4]。研究显示，40%的患者在感染诺如病毒后出现发热的症状[16]。诺如病毒是一种致病性极强的病毒，即使是身体状况十分良好的成年人，被感染后，在短时间内也会出现明显的胃肠炎症状。对于免疫功能低下的患者来说，诺如病毒会导致其长期腹泻。在临床表现方面儿童和成年略有不同，儿童患者呕吐表现较多，成年患者腹泻表现较多[17]。具体表现为24小时内腹泻4-8次，粪便为水样便，无黏液脓血，粪检白细胞为阴性。诺如病毒可感染各个年龄阶段的人群，在寒冷天气下，感染风险会成上升趋势[18]。
4检测方法
目前有许多方法都可检测诺如病毒，常用方法包括以下几种：电子显微镜观测法，常规RT-PCR，定时定量RT-qPCR，高通量测序（NGS）和酶免疫测定。以上提到的检测方法可被具体分为病毒抗原检测方法和分子生物学检测方法[19]。部分生物公司还研制了诺如病毒的检测试剂盒以提供更加高效便捷的检测服务。不同的试剂盒针对的患者和样本不同，在使用之前需根据实际情况进行判断。在测定过程中，最佳样本是感染者的粪便，其次为患者的呕吐物[9]。
5预防控制
诺如病毒在常温环境下可长期存活，这无疑会增加感染风险。尽管治疗诺如病毒花费了大量的医疗和经济资源，但目前，市面上仍未出现预防诺如病毒的疫苗[20]。虽然未生产出有效的疫苗，但仍有其他方法可用来控制和防治诺如病毒。这些方法可以分为物理方法，化学方法和生物方法，其中物理方法可包括采用高压，灯光等常规物理消毒手段；化学方法主要是使用杀毒剂对病毒进行防控，除此以外还有更为安全的生物消毒方法。
高压处理（High-pressure processing,HPP）是目前是用于去除食品中诺如病毒的最有前途的非热力技术，目前研究者通过改变压力参数来使灭活病毒的效果达到最优[21]。其中，用来测试灭活效果的四只病毒毒株均选自最容易导致人类患病的GII。除高压处理外，灯光消毒法也是常见的物理防治手段之一。脉冲强光消毒采用波长短，强度高的白光脉冲光，其原理是通过破坏病毒的衣壳来使病毒失去活性[22]。除了上述提到的这些常规物理手段，根据最新研究显示，黄铜也可做为一种物理手段来达到消毒的作用[23]。实验过程选取的是人类诺如病毒GII.4，将含有此类病毒的粪便悬液滴加至黄铜表面，240分钟后便可出现明显的病毒聚集和结构破坏。然而，在常用来做厨房用品的不锈钢表面，却仍可发现大量诺如病毒。因而在条件允许的情况下，可使用黄铜来代替不锈钢承装冷冻生鲜。
用于控制诺如病毒的化学方法主要包括使用常规化学消毒剂二氧化氯，和采用新型的纳米颗粒消毒手段两种[24]。二氧化氯消毒法做为一种强氧化剂，可在食品加工的过程中做为消毒剂来使用[25]。二氧化氯的灭活机制是令病毒的蛋白质和基因组RNA被降解，导致其病毒结构被破坏。纳米颗粒消毒法可被视作取代其他消毒方法的最佳灭活方式，金银等贵金属都可充当纳米颗粒的制作材料[26]。纳米颗粒消毒法的原理是通过阻断病毒与宿主细胞膜的结合，来使病毒无法入侵细胞。然而，这种消毒方法会对环境产生危害，从而造成生物毒素的堆积[27]。
由于上述消毒方法对环境造成了许多恶劣的影响，所以生物消毒方法的研究被提上日程。目前，利用天然产物制作杀毒剂是此类消毒方法的主流研究趋势[28]。与其他方法相比，天然产物均取自植物和藻类，因而在使用过程中，不会产生损害环境的物质。此外据研究显示，在桑葚，黄酮，人参中均存在对抗诺如病毒的天然产物[29]。桑椹的果汁和种子的提取物都可以用作诺罗病毒的杀病毒剂。果汁中主要成分是花青素-3-糖苷和花青素-3-芸香糖苷，均可用来抑制诺如病毒的复制，达到影响病毒的传播的目的[29]。其次，桑树种子可以通过抑制病毒中RNA的表达来对病毒进行灭活。桑椹汁和种子中的提取物是在诺罗病毒生命周期的早期阶段就可显示其抗病毒能力[30]。这一点对抑制诺如病毒非常重要，因为传播和感染诺如病毒的新宿主细胞的速度很快。
以上提到的各种预防控制手段对处在不同时期，不同环境下的诺如病毒均有防治作用。针对个人而言，注意个人卫生，从公共场所回到家时，注意使用消毒洗手液，这也是一种有效的防护手段。随着对诺如病毒研究的深入，相信在不久的未来，针对诺如病毒研发的疫苗也会出现在大众的视野里。
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