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摘要：目的观察、分析地西泮注射液的稳定性。方法将样品的pH值设置在6.0，，6.5，7.0，（10±2）℃、（25±2）℃分别放置，时间为2年，在0，3，6，9，12，18，24个月，借助溶液颜色观察法对样品的颜色进行全面的观察，借助高效液相法测定含量；（40±2）℃放置6个月，在1，2，3，6个月，借助溶液颜色观察法对样品的颜色观察，借助高效液相法测定含量。结果样品的pH值在6.0-6.5的情况下和在25℃以下贮藏颜色是比较稳定的，在样品的pH值超过6.5以及温度超过25℃时颜色会加深迅速。结论pH值、温度对地西浮注射液颜色存在显著的影响，所以在实际的应用中，需要把此品种的pH值调至6.0-6.5，同时需要在25℃以下进行贮藏。
关键词：地西泮注射液；稳定性；安定注射液
本文引用格式：唐健,徐中菊.地西泮注射液的稳定性研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(95):134+136.
0引言
地西泮注射液也被称为安定注射液，由于其自身的镇静、安定、催眠、抗焦虑、抗惊厥、中枢肌肉松弛等显著作用，在临床上得到了广泛的应用[1]。也正是其大力应用，对于地西泮注射液的稳定性研究工作实施的越来越多。安定往射液的稳定性问题一般表现为微晶及沉淀的生成、药液颜色的改变、效价的降低。在实际的临床应用上，通常需解决的问题是和静脉输液的配伍、某部分副作用的出现与处理路径、以及定量地研究安定和塑料包装及应用装置的彼此影响。本文主要观察、分析地西泮注射液的稳定性，现报道如下。
1资料与方法
1.1仪器与试药
1.1.1仪器：安靓超声清洗机（QCA16/1-2、上海远东制药机械总厂）、安靓灌注封口机（DGAB/1-2、上海远东制药机械总厂）、隧道式安靓灭菌干燥机（SZALA00132A、上海远东制药机械总厂）、机动门多功能安靓灭菌器（XGLSDA-1.0B、山东新华医疗器械股份有限公司）。
1.1.2材料：地西泮（C16H13ClN2O批号201801001山西新宝源制药有限公司）、丙二醇（批号：20180702南京威尔药业股份有限公司）、乙醇（批号：20180901H梅河口市皋康酒精有限公司）、苯甲醇（批号：104020181001湖南尔康制药股份有限公司）苯甲酸钠（批号：C02201806001武汉有机实业股份有限公司）、盐酸（批号：20170202，成都华邑药用辅料公司）。
1.2处方与制备工艺
1.2.1处方原辅料包括了地西泮，丙二醇、酒精，适量苯甲醇，适量苯甲酸钠[1]。
1.2.2制备工艺：第一步就是将丙二醇水浴加热，加入50%酒精混合，直到70-80℃的范围内，再将原料地西泮加入，搅拌均匀，在70-80℃保温20 min，并且进行搅拌，在药液冷却到室温，加水到配制体积的90%，搅拌l0 min，接着展开除菌过滤。第二步就是把以上药液均分三份，借助1mol/L盐酸溶液调节药液的pH分别为6.0、6.5、7.0，加注射用水稀释到配制体积。其中样品1的PH值为6.0；样品2的PH值为6.5；样品3的PH值为7.0[2]。
2结果
2.1pH值、温度对注射液颜色的影响。把灌封灭菌好的不同pH值的3个样品在（10±2）℃、（25±2）℃、（40±2）℃的条件下分别进行观察，具体见表1。
2.2pH值和温度对地西伴注射液含量的影响。样品1、样品2、样品3在长期实验24个月检测含量，详见表2。
3讨论
地西泮注射液一般是应用在治疗焦虑不安、惊厥、失眠中，同时也出现在手术前给药中。在口服给药的同时，也往往会借助注射给药。通常会认为地西泮注射液静脉推注剂量不易控制，存在较大的危险性[3]。同时肌注后注射部位疼痛，同时存在吸收不规则。鉴于此，在实际的临床治疗中，一般应用的是静脉输注给药[4]。同时一部分研究者认为地西泮注射液和抽液混合稀释后会出现沉淀[5]。在pH值维持于6.5左右，能够确保安定不易水解，维持注射液的稳定，进一步强化安定在水中的溶解度，这很大程度上是因为安定分子结构中的N原子存在一定的碱性，和苯甲酸构建一种复盐。正是因为结构中N原子碱性较弱，该类复盐也是不太稳定的[6]。
本研究结果显示：样品的pH值在6.0-6.5的情况下和在25℃以下贮藏颜色是比较稳定的，在样品的pH值超过6.5以及温度超过25℃时颜色会加深迅速。
综上所述，pH值、温度对地西浮注射液颜色存在显著的影响，所以在实际的应用中，需要把此品种的pH值调至6.0-6.5，同时需要在25℃以下进行贮藏。
参考文献
[1]黄薛冰,张鸿燕,谢世平,等.劳拉西泮与地西泮注射液治疗焦虑状态的随机双盲平行对照研究[J].中国新药与临床杂志,2006,25(8):579-582.
[2]赵得雄,闫素芹,魏顺英.地西泮注射液联合利多卡因及米索用于无痛人流的临床观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(17):1882-1883.
[3]宋伟华,李国荣,胡静文.地西泮直肠溶液有关物质的HPLC测定方法及稳定性初步研究[J].国际药学研究杂志,2018,45(05):80-84.
[4]Morris M E.Compatibility and stability of diazepam injection following dilution with intravenous fluids[J].Am J Hosp Pharm,2018,35(6):669-672.
[5]Smith F M,Nuessle N O.Stability of diazepam injection repackaged in glass unit-dose syringes[J].American Journal of Hospital Pharmacy,2012,39(10):1687.
[6]Onuki Y,Hasegawa N,Kida C,et al.Supersaturated state of diazepam injection following dilution with infusion fluid[J].Journal of Pharmaceutical Health Care&Sciences,2015,1(1):9.
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