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摘要：目的旨在探讨新型过氧化物酶体增殖物激活受体γ（Peroxisome proliferators-activated receptorsγ，PPARγ）调控剂GVS-12对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）的影响作用。方法53只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、美沙拉嗪组（200 mg/kg）、GVS-12组（20 mg/kg）、罗格列酮低剂量组（20 mg/kg）、罗格列酮高剂量组（100 mg/kg），正常组6只，模型组15只，其余每组8只。除正常组给予超纯水外，其余5组自由饮用7天2.5%DSS溶液建立UC模型，7天后全部换为相同体积的超纯水自由饮用3天。建模干预的同时，除正常组和模型组外，其余各组分别给予美沙拉嗪（200 mg/kg）、GVS-12（20 mg/kg）、罗格列酮低剂量（20 mg/kg）、罗格列酮高剂量（100 mg/kg）灌胃10天。每日观察小鼠体征情况，记录体重情况并收集粪便进行疾病活动指数（Disease activity index，DAI）评分，于第10天处死小鼠取肛门至回盲部的结肠并测量长度，苏木素伊红（Hematoxylin eosin，HE）染色观察结肠病变。结果成功建立了小鼠溃疡性结肠炎模型，GVS-12组的结肠长度、DAI评分、体重变化及组织病理变化较模型组均有明显改善。结论GVS-12对DSS致小鼠溃疡性结肠炎有改善作用。
关键词：PPARγ；溃疡性结肠炎；葡聚糖硫酸钠
本文引用格式：卢东林,徐笑天.GVS-12对葡聚糖硫酸钠致小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(95):140+186.
0引言
溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是结肠黏膜的一种慢性炎症性疾病，炎症局限于黏膜表面，紊乱始于直肠，可延伸至整个结肠。血性腹泻是其特有症状，其临床过程特点是恶化与缓解相互交替，因此治疗十分困难[1]。
1材料与方法
1.1实验动物。健康雄性清洁级C57BL/6小鼠53只，周龄6-8周，体重18-22 g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。
1.2仪器。XS105DU电子天平（瑞士METTLER TOLEDO梅特勒托利有限公司）；GENEX单道可调移液器（上海宝予德科学仪器有限公司）；正置成像系统显微镜（OIYMPUS DP27上海比目仪器厂）；Medium-S800UVF实验室纯水系统（上海和泰仪器有限公司）。
1.3试剂的配制
1.3.12.5%DSS溶液：精密称取12 gDSS，溶于480 mL超纯水中，现配现用。
1.3.20.01M PBS溶液：称取10 g磷酸缓冲盐粉剂，溶于1000 mL超纯水中。
1.3.33%过氧化氢溶液：量取9 mL的双蒸水，加入1 mL 30%过氧化氢，混匀。
1.3.410g/L邻甲苯胺溶液：量取8.5 mL的冰醋酸，加入1.5 mL的邻甲苯胺，混匀。
1.4方法。
53只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、美沙拉嗪组、GVS-12组、罗格列酮低剂量组（20 mg/kg）、罗格列酮高剂量组（100 mg/kg），正常组6只，模型组15只，其余每组8只。除正常组给予超纯水外，其余5组自由饮用7天2.5%的DSS溶液建立UC模型，7天后全部换为相同体积的超纯水自由饮用3天。建模干预的同时，除正常组与模型组外，其余各组分别给予美沙拉嗪（200 mg/kg）、GVS-12（20 mg/kg）、罗格列酮（20 mg/kg）、罗格列酮（100 mg/kg）灌胃10天。每日观察小鼠体征情况，记录体重并收集粪便进行DAI评分。第10天灌胃结束后1小时，眼球取血后颈椎脱臼法处死小鼠，剪取肛门至回盲部的结肠并测量长度，用0.01mol/LPBS溶液清洗结肠，滤纸吸干后迅速剪取1-2厘米洁净远心端结肠于4%组织细胞固定液中用于HE染色，剩余结肠包于锡纸中迅速移至零下80℃冰箱保存备用1[2-3]。
1.4.1粪便隐血检测：向已编号的EP管内加入对应的小鼠粪便，向EP管中加入10g/L的邻甲苯胺溶液、3%过氧化氢溶液各100μl。立即观察结果，若2分钟以内，溶液颜色变为蓝色，则该实验结果为阳性，否则为阴性。
1.4.2DAI评分：每天观察及记录小鼠的体重变化和粪便情况，并参照DAI评分表评分。（DAI=（体重减轻百分比分数+粪便性状分数+便血程度分数）/3），详见表1。
1.5统计学处理。运用GraphPad Prism 5.0统计软件进行数据分析。P<0.05，P<0.01为具有统计学差异。
2结果
2.1小鼠疾病活动指数情况。实验前各组小鼠DAI评分无显著性差异，正常组自实验开始至结束，DAI评分无明显起伏。与正常组相比，模型组DAI评分自第二天开始逐渐升高，反映出结肠炎病情在不断加重。与模型组相比，美沙拉嗪组、GVS-12组、罗格列酮低剂量组、罗格列酮高剂量组四组的DAI评分自第二天开始也在逐渐升高，在第七天开始DAI评分不断在下降。造模第7天，正常组、模型组、美沙拉嗪组、GVS-12组、罗格列酮低剂量组、罗格列酮高剂量组DAI评分为（0.00±0.00），（10.38±8.76），（1.83±0.14），（1.67±0.15），（1.67±0.14），（1.88±0.06）。与正常组相比，模型组DAI评分升高（P<0.01）。
2.2小鼠结肠长度变化情况。肠道炎症，会引起机体应激反应，从而使结肠缩短2[4]。与正常组相比，模型组小鼠结肠长度缩短（P<0.05）。与模型组相比，GVS-12组、罗格列酮低剂量组的结肠长度有明显增加（P<0.01），
2.3小鼠病理学组织变化情况。正常组小鼠的结肠组织基本完好，结肠隐窝结构和上皮细胞尚存，肠粘膜无水肿、出血，未见组织变性或炎症渗出，有少量炎症细胞浸润。模型组小鼠结肠结构不清，固有层细胞排列紊乱，肠黏膜明显充血、水肿，并伴有大量炎症细胞浸润。GVS-12组与模型组相比明显改善，黏膜上皮及隐窝结构完整，组织结构基本与正常组相同。美沙拉嗪组病变较模型组轻，有少量肠上皮、隐窝破损和轻微水肿，炎症细胞浸润程度减轻。罗格列酮低剂量组、罗格列酮高剂量组肠道炎症程度较模型组低，黏膜和隐窝结构基本完好，有轻微水肿，炎症细胞浸润程度降低。
3结论
造模期间，GVS-12小鼠出现毛发干枯、饮食不振和精神萎靡，症状较模型组轻；第二天出现体重下降，但趋势较平缓；结肠长度、DAI评分及病理学变化状况均较模型组轻。总之观察小鼠一般体征情况、体重变化、结肠长度、DAI评分、结肠病变指标，可知GVS-12对葡聚糖硫酸钠致小鼠溃疡性结肠炎有治疗作用。
4讨论
有学者研究，罗格列酮可通过抑制黏膜核转录因子-κB（NF-κB）的激活，减轻炎症细胞的浸润来达到抗炎效果3[5]。GVS-12作为罗格列酮及SR1664的结构基础上改造而来的化合物，其抗炎机制需要深入了解后方可结论。
参考文献
[1]刘茉莉,陈刚,林琳,等.复方肠泰对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎治疗作用的研究[J].药物评价研究,2016,39(1):52-56.
[2]鲁憬莉,李伟杰,侯文睿,等.红活麻总香豆素对葡聚糖硫酸钠所致小鼠结肠炎的作用研究[J].中国中药杂志,2012,37(21):3316-3320.
[3]杨宝玲,王原,张晓晨.溃疡性结肠炎患者血清IL-8、SOD及Leptin的水平表达及意义[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(20):44-45.
[4]Susana S F,Ana C,Marina S H,et al.Dietary extra virgin olive oil polyphenols supplementation modulates DSS-induced chronic colitis in mice[J].Journal of Nutritional Biochemis try,2013,24(7):1401-1413.
[5]周静平,邓长生.罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜NF-κB,ICAM-1表达的影响[J].世界华人消化杂志,2006(01):104-108.
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