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摘要：据统计，每年因为车祸伤，挤压伤，火器伤所导致的周围神经损伤的人数达到了100w，并且人数仍在不断上升，神经损伤的修复成为了研究的一大热门，其中对神经生长因子（NGF）的研究更是青睐有加。周围神经损伤修复过程中，NGF可以保护神经元、促使SCs增殖，引导轴突生长，由此可见NGF在修复周围神经损伤中起到重要的作用。本文从周围神经损伤的病理生理，修复机制及NGF在修复过程中所起到的作用这三个方面来综述NGF目前对周围神经损伤修复的作用。
关键词：神经生长因子；周围神经损伤；修复
本文引用格式：张贤平,王锐英.神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的作用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):54-55.
Effect of Nerve Growth Factor(ngf)on Repair of Peripheral Nerve Injury
ZHANG Xian-ping,WANG Rui-ying
(Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guilin Guangxi)
ABSTRACT:According to statistics,the number of peripheral nerve injuries caused by car accidents,crush injuries and firearm injuries has reached one million every year,and the number is still rising.The repair of peripheral nerve damage has become a hot topic of research.The study of nerve growth factor(NGF)is more popular.During the repair of periphernl nerve injury,NGF can protect neurons,promole the proliferation of Scs,and guide Lhe growth of axons.It can be seen that:NGF plays an important role in.repairing peripheral nerve injury.This article reviews the role of NGF in the repair of peripheral nerve injury from three aspects:the pathophysiology of peripheral nerve injury,the repair mechanism and the role of NGF in the repair process.
KEY WORDS:Nerve growth factor;Peripheral nerve injury;Repair
0引言
周围神经系统是指脑和脊髓以外的全部神经结构，主要成分是神经纤维,包括传入神经纤维和传出神经纤维。常因为外伤，肿瘤，中毒等原因导致损伤而造成该神经所支配的感觉，运动障碍。在神经修复中，NGF对周围神经形态结构和功能的恢复有明显的促进作用,因此充分认识周围神经的分类解剖、病生理过程对人们进一步探索神经修复再生机制可以提供可靠的依据。
1周围神经损伤病理生理
1.1周围神经损伤的分类
周围神经损伤桑德兰指数：一度:神经失用,程度最轻。
二度:轴突断裂,但神经内膜完好，损伤远端可发生华勒变性。
三度:神经轴突，髓鞘，神经内膜损伤，但神经束膜完整。
四度:神经轴突，髓鞘，神经内膜，神经束及束膜损伤，只有神经外膜连续性存在。
五度:神经干完全断裂。
1.2周围神经损伤后的病理生理
当损伤发生后，远端神经轴突和髓鞘崩溃，水解，吸收。而近端神经的变性距离较短，一般不会超过断裂处的郎飞结，但如果损伤严重，则会发生细胞死亡及结构变化[1]。
2周围神经损伤的修复机制
2.1神经趋化理论
由Cajal提出，即神经在修复进程中，再生的轴突在远端组织释放的化学物质的引导下定向发展延长。
2.2接触引导理论
由His等提出，即神经在修复进程中，神经伴随其所涉及的底物蔓延。这两个理论是神经修复的理论基础。
3NGF在周围神经损伤修复中的作用
3.1NGF促进雪旺细胞（SCs）的增殖从而促进周围神经损伤修复
周围神经损伤后，雪旺对神经修复起着关键作用[2,3]，它不仅可以吞噬轴突和髓鞘溃变而形成的髓球与脂滴，而且促使着新生SC沿着神经基膜整齐排列，起着引导轴突生长的功能，同时还可以分泌多种神经营养因子[4]。因此，雪旺细胞在神经修复过程中起到相当关键的作用。在先前的实验中已经证明一定浓度的NGF可以显然地增进SCs的增殖并且对高糖所导致的SCs增殖抑制具有改良作用[5]。Yang Y等人在由脑损伤诱导的运动障碍模型中，证实了通过增强NGF的表达，使脂肪干细胞和其衍生的SCs促进脑神经损伤的修复[6]。同时，Li G等人通过装载NGF的壳聚糖支架明显改善了SCs的体外附着与增殖，同时有效促进了雪旺细胞的形态发育[7]。由此可见，NGF可以通过促进SCs的增殖与发育从而对周围神经修复起到积极作用。
3.2NGF对神经元的保护作用
在国内学者先前的实验中我们不难发现,在周围神经受损后局部给予NGF,残余的神经元会更多,这为保障神经轴索的再生提供了前提[8-10]。Podratz JL等人证实了NGF可以通过上调过氧化物酶，GPx和GSH等抗氧化剂来保护DRG免受毒素的侵害[11]。Zhang H等也发现了NGF还增加了生长相关蛋白43（GAP43）的表达，抑制胱天蛋白酶-3级联的激活来增加了神经元的存活[12]。
3.3NGF对周围神经再生的促进作用
已经有实验证明局部应用NGF对周围神经具有促成再生的功效[13-15]。Li BH等人更是通过基因层面证实了NGF对周围神经再生有积极的意义；他们通过对神经挤压伤大鼠注射rhNGF-β腺病毒，检测到神经元的数量较对照组更多，并且在组织学上，NGF组有髓神经轴突数，髓鞘厚度也显著增多[16]。有外国学者在神经松动术（neural mobilization）对周围神经损伤治疗机制的研究中，通过透射电子显微镜及蛋白质印迹分析观察到伴随着NGF和髓脂蛋白（MPZ）的增多，实验组样品具有大量的新生轴突，并且其具有正常厚度的髓鞘及更少的轴突间纤维化。这些数据不难看出NGF和MPZ共同参与了促使神经再生的过程，而且是有用的[17]。
3.4NGF对神经损伤后髓鞘碱性蛋白（MBP）水平的作用
MBP检测可作为神经中脱髓鞘改变存在与否的特定指标。在正常条件下，MBP含量非常低，并且只在神经组织的脱髓鞘转变时才显著增加。已有实验证明，NGF能减少周围神经损伤急性期MPB的含量[18]。在一个探讨外源性神经生长因子（NGF）预处理对利多卡因治疗大鼠脊髓脱髓鞘的影响的实验中，结果也显示了NGF抑制了神经纤维脱髓鞘以及BMP的表达[19]。在最新的研究中，外国学者在利用纳米材料控释NGF的实验中，也证实了NGF对BMP的表达水平具有抑制作用，甚至回到了伤前的水平[20]。MBP的降低，意味着NGF能缩减髓鞘的脱落，增进损伤的恢复。
3.5NGF引导轴突定向生长
在初期的研究中，Levi-Montalcini向大鼠脑内注射NGF，1周后发现有新生神经纤维的出现，并且朝着注入NGF的方向蔓延[21]。同时，Alsmadi NZ等人通过观察神经营养因子梯度对背根神经节（DRG）轴突生长，观察到在暴露于NGF梯度的微通道中生长的神经元显示出轴突长度增加60%。此外，观察到微通道内轴突生长线性的两倍增量，各个轴突的转角比率也显著降低[22]。
3.6营养作用
神经生长因子通过调控对营养物质的摄取，促进相关蛋白的合成，为神经修复提供了物质基础[23-25]。
4结语
在周围神经损伤时，NGF可以通过促进雪旺细胞的增殖，促进神经的再生等功能来不同程度地修复受损神经。但是仍然存在着许多问题，比如NGF单一作用较局限，需要考虑联合运用其他营养因子[26-28]。并且NGF体外给药的方式，剂量的巨细等因素都还是需要考虑的问题，还需要进一步的探究。但是我们还是需要相信，NGF是充满希望的一种药物，只要经过我们的不断探究与努力，它会帮助我们攻克周围神经损伤这一难题，也会为病人带来曙光。
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